Pilot-haalbaarheidsstudie van fecale microbiota-transplantatie voor de behandeling van bacteriële overgroei in de dunne darm

ACHTERGROND EN RATIONALE Fecale microbiota-transplantatie (FMT) is een gevestigde behandeling voor de behandeling van recidiverende Clostridioides difficile (CDI)-infectie bij kinderen en volwassenen, inclusief kinderen met onderliggende immunodeficiëntiesyndromen en uitgebreide chirurgische resectie. Hoewel CDI de meest voorkomende indicatie is voor FMT, is deze interventie ook onderzocht voor de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, autisme en bacteriële overgroei in de dunne darm (SIBO). SIBO is een aandoening waarbij de dunne darm wordt gekoloniseerd door overmatige aerobe en anaerobe microben die normaal in de dikke darm aanwezig zijn. Deze aandoening kan malabsorptie, een opgeblazen gevoel, bloedbaaninfecties (BSI) en D-melkzuuracidose (DLA) veroorzaken. De behandeling omvat traditioneel het gebruik van breedspectrumantibiotica, maar deze aanpak kan aanhoudende dysbiose en multiresistente organismen (MDRO's) bevorderen en mist vaak klinische werkzaamheid. Patiënten met kortedarmsyndroom (SBS), waarbij sprake is van darmresectie, dysmotiliteit en veranderde enterale voeding, lopen het grootste risico op SIBO. Pediatrische SBS SIBO-patiënten hebben te maken met aanzienlijke gevolgen voor de kwaliteit van leven en hogere percentages bacteriëmie en leverziekte.

Specifieke doelstellingen i. Om de haalbaarheid en veiligheid te bepalen van het toedienen van een op FMT gebaseerde behandeling aan pediatrische SBS-patiënten met SIBO. Dit doel omvat metingen van ongewenste voorvallen, aanvaardbaarheid voor kinderen en ouders, gemakkelijke toediening en het verzamelen van monsters.

ii. Om de klinische werkzaamheid van FMT op korte termijn voor de behandeling van SIBO te bepalen. Dit doel omvat metingen van de tijd tot het verdwijnen van de symptomen, het volledig verdwijnen van de symptomen, verandering in enterale voedingstolerantie en de ontwikkeling van eventuele nieuwe klinische gastro-intestinale symptomen na FMT. Weken 1-4 na FMT.

iii. Om de klinische werkzaamheid van FMT op lange termijn voor de behandeling van SIBO te bepalen. Dit doel omvat metingen van de duurzaamheid van remissie, inclusief tijd tot terugkeer van symptoomverdwijning, ernst van klinische symptomen bij herhaling, aanhoudende veranderingen in voedingstolerantie en werkzaamheid van herhaalde FMT-toediening (tweede behandeling). Week 8 na FMT.

iv. Om veranderingen in de darmmicrobiële samenstelling en functie voor en na FMT te beoordelen. Dit doel zal pogen functionele veranderingen in het darmmicrobioom te identificeren die correleren met het verdwijnen van symptomen. Deze gegevens zullen toekomstige translationele en klinische studies met onze medewerkers ondersteunen en de ontwikkeling van nieuwe therapeutische innovaties ondersteunen.

D. DOELSTELLINGEN VAN DE PROEF Onze doelstellingen zijn het beoordelen van de haalbaarheid en klinische doeltreffendheid van deze interventie bij kinderen (Tabel 2).

Haalbaarheidsdoelstellingen:

Aanvaardbaarheid van deze interventie voor patiënten en families, vermogen van patiënten en families om de vereiste screening uit te voeren om de werkzaamheid te controleren en rekruteringspercentage van patiënten voor het onderzoek.

Klinische doelstellingen:

Klinische werkzaamheid van de behandeling van SIBO in onze patiëntenpopulatie met behulp van FMT. Deze resultaten worden verzameld op de volgende tijdstippen: basislijn (pre-FMT), één-, vier- en acht weken post-FMT-toediening

E. ONDERZOEKSOPZET EN DUUR We zullen 5-17-jarige patiënten rekruteren met darmresectie (elke lengte), die een actieve SIBO-episode doormaken (gediagnosticeerd door middel van lactose-ademtesten en gastro-intestinale symptoomscores). Patiënten stoppen met antibiotica gedurende >1 week voorafgaand aan FMT. FMT-infusies worden toegediend via de enterale sondes van de patiënt (nasogastrische, gastrostomie, jejunostomie) of via endoscopie (duodenale infusie).

Patiënten ontvangen een enkele FMT (week 0). Ze zullen dan de resultaten laten meten (inclusief een combinatie van klinische symptoomscores, bloed-, ontlastings- en urinetesten) één week na FMT, vier weken na FMT en acht weken na FMT.

Aangezien dit een open-label studie is, is er geen randomisatie of blindering vereist. Een placebo/vergelijkende behandeling wordt niet beoordeeld.

Alle FMT-behandelingen worden uitgevoerd in MCH, met gebruikmaking van lokaal kinderstoelbankmateriaal. Patiënten krijgen follow-up monitoring, volgens protocol via hun lokale instelling (MCH/HSC). Seriële metingen van biologische, klinische en microbiële uitkomsten zullen per protocol plaatsvinden.