Пилотное технико-экономическое обоснование трансплантации фекальной микробиоты для лечения избыточного бактериального роста в тонкой кишке

ПРЕДПОСЫЛКИ И ОБОСНОВАНИЕ Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) является признанным методом лечения рецидивирующей инфекции Clostridioides difficile (CDI) у детей и взрослых, включая детей с сопутствующими синдромами иммунодефицита и обширной хирургической резекцией. Хотя CDI является наиболее распространенным показанием для FMT, это вмешательство также изучалось при болезни Крона, язвенном колите, аутизме и избыточном бактериальном росте тонкой кишки (SIBO). СИБР представляет собой заболевание, при котором тонкая кишка заселена чрезмерным количеством аэробных и анаэробных микробов, обычно присутствующих в толстой кишке. Это состояние может вызвать мальабсорбцию, вздутие живота, инфекции кровотока (BSI) и D-молочный ацидоз (DLA). Лечение традиционно включает использование антибиотиков широкого спектра действия, однако этот подход может способствовать стойкому дисбиозу, множественной лекарственной устойчивости микроорганизмов (МЛУ) и часто не имеет клинической эффективности. Пациенты с синдромом короткой кишки (СКК), который включает резекцию кишечника, нарушение моторики и изменение энтерального питания, подвергаются наибольшему риску SIBO. Педиатрические пациенты с SBS SIBO сталкиваются со значительным ухудшением качества жизни и более высокими показателями бактериемии и заболеваний печени.

Конкретные цели i. Определить осуществимость и безопасность лечения на основе FMT педиатрических пациентов с SBS и SIBO. Эта цель будет включать измерения нежелательных явлений, приемлемость для детей и родителей, простоту введения и сбора образцов.

II. Определить краткосрочную клиническую эффективность ТФМ для лечения СИБР. Эта цель будет включать измерения времени до разрешения симптомов, полноты разрешения симптомов, изменения переносимости энтерального питания и развития любых новых клинических желудочно-кишечных симптомов после ТФМ. Недели 1-4 после ТФМ.

III. Определить долгосрочную клиническую эффективность FMT для лечения SIBO. Эта цель будет включать показатели продолжительности ремиссии, в том числе время до повторного разрешения симптомов, тяжесть клинических симптомов в случае рецидива, устойчивые изменения переносимости питания и эффективность повторного введения ТФМ (второй курс лечения). 8 неделя после ТФМ.

IV. Оценить изменения микробного состава и функции кишечника до и после ТФМ. Эта цель будет пытаться определить функциональные изменения в кишечном микробиоме, которые коррелируют с исчезновением симптомов. Эти данные будут способствовать будущим трансляционным и клиническим исследованиям с нашими сотрудниками и поддерживать разработку новых терапевтических инноваций.

D. ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ Нашими целями являются оценка осуществимости и клинической эффективности этого вмешательства у детей (таблица 2).

Цели осуществимости:

Приемлемость данного вмешательства для пациентов и их семей, возможность пациентов и их семей провести необходимый скрининг для мониторинга эффективности и коэффициента набора пациентов в исследование.

Клинические цели:

Клиническая эффективность лечения SIBO в нашей популяции пациентов с использованием FMT. Эти результаты будут собираться в следующие моменты времени: исходный уровень (до ТФМ), одна, четыре и восемь недель после введения ТФМ.

E. ДИЗАЙН И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Мы будем набирать пациентов в возрасте от 5 до 17 лет с резекцией кишечника (любой протяженности), с активным эпизодом СИБР (диагностированным с помощью дыхательного теста на лактозу и оценки желудочно-кишечных симптомов). Пациенты прекращают прием антибиотиков за > 1 неделю до ТФМ. Инфузии ТФМ будут проводиться через энтеральные зонды пациентов (назогастральный, гастростомический, еюностомический) или с помощью эндоскопии (дуоденальные инфузии).

Пациенты получат один FMT (Неделя 0). Затем у них будут результаты (включая комбинацию оценок клинических симптомов, анализов крови, стула и мочи), измеренные через одну неделю после ТФМ, через четыре недели после ТФМ и через восемь недель после ТФМ.

Поскольку это открытое исследование, рандомизация или ослепление не требуются. Плацебо/сравнительное лечение не оцениваются.

Все процедуры FMT будут проводиться в MCH с использованием материалов местного педиатрического банка кала. Пациенты будут проходить последующее наблюдение в соответствии с протоколом через свое местное учреждение (MCH/HSC). Будут проводиться серийные измерения биологических, клинических и микробных результатов в соответствии с протоколом.