Étude pilote de faisabilité de la greffe de microbiote fécal pour le traitement de la prolifération bactérienne de l'intestin grêle

CONTEXTE ET JUSTIFICATION La greffe de microbiote fécal (FMT) est un traitement établi pour la prise en charge de l'infection récurrente à Clostridioides difficile (CDI) chez les enfants et les adultes, y compris les enfants atteints de syndromes d'immunodéficience sous-jacents et d'une résection chirurgicale étendue. Bien que l'ICD soit l'indication la plus courante de la FMT, cette intervention a également été étudiée pour la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, l'autisme et la prolifération bactérienne de l'intestin grêle (SIBO). SIBO est un trouble dans lequel l'intestin grêle est colonisé par des microbes aérobies et anaérobies excessifs normalement présents dans le côlon. Cette condition peut provoquer une malabsorption, des ballonnements, des infections du sang (BSI) et une acidose D-lactique (DLA). Le traitement implique traditionnellement l'utilisation d'antibiotiques à large spectre, mais cette approche peut favoriser une dysbiose persistante, des organismes multirésistants (MDRO) et manque souvent d'efficacité clinique. Les patients atteints du syndrome de l'intestin court (SBS), qui implique une résection intestinale, une dysmotilité et une alimentation entérale altérée, sont les plus à risque de SIBO. Les patients pédiatriques SBS SIBO sont confrontés à des impacts importants sur la qualité de vie et à des taux plus élevés de bactériémie et de maladie du foie.

Objectifs spécifiques i. Déterminer la faisabilité et l'innocuité de l'administration d'un traitement basé sur la FMT aux patients pédiatriques SBS atteints de SIBO. Cet objectif comprendra des mesures des événements indésirables, de l'acceptabilité pour les enfants et les parents, de la facilité d'administration et de la collecte d'échantillons.

ii. Déterminer l'efficacité clinique à court terme de la FMT pour le traitement du SIBO. Cet objectif comprendra des mesures du délai de résolution des symptômes, de l'intégralité de la résolution des symptômes, du changement de la tolérance à l'alimentation entérale et du développement de tout nouveau symptôme gastro-intestinal clinique après la FMT. Semaines 1 à 4 après FMT.

iii. Déterminer l'efficacité clinique à long terme de la FMT pour le traitement du SIBO. Cet objectif comprendra des mesures de la durabilité de la rémission, y compris le délai de récurrence de la résolution des symptômes, la gravité des symptômes cliniques en cas de récidive, les changements soutenus dans la tolérance alimentaire et l'efficacité de l'administration répétée de FMT (deuxième traitement). Semaine 8 après FMT.

iv. Évaluer les changements dans la composition et la fonction microbiennes intestinales avant et après la FMT. Cet objectif tentera d'identifier les changements fonctionnels du microbiome intestinal qui sont en corrélation avec la résolution des symptômes. Ces données soutiendront de futures études translationnelles et cliniques avec nos collaborateurs et soutiendront le développement de nouvelles innovations thérapeutiques.

D. OBJECTIFS DE L'ESSAI Nos objectifs sont d'évaluer la faisabilité et l'efficacité clinique de cette intervention chez les enfants (tableau 2).

Objectifs de faisabilité :

Acceptabilité de cette intervention pour les patients et les familles, capacité des patients et des familles à effectuer le dépistage requis pour surveiller l'efficacité et le taux de recrutement des patients dans l'étude.

Objectifs cliniques :

Efficacité clinique du traitement du SIBO dans notre population de patients utilisant la FMT. Ces résultats seront recueillis aux moments suivants : administration initiale (pré-FMT), une, quatre et huit semaines après l'administration de la FMT

E. CONCEPTION ET DURÉE DE L'ÉTUDE Nous recruterons des patients âgés de 5 à 17 ans ayant subi une résection intestinale (de toute longueur) et présentant un épisode actif de SIBO (diagnostiqué par des tests respiratoires au lactose et des scores de symptômes gastro-intestinaux). Les patients arrêteront les antibiotiques pendant> 1 semaine avant la FMT. Les perfusions de FMT seront administrées par les sondes entérales des patients (nasogastrique, gastrostomie, jéjunostomie) ou par endoscopie (perfusion duodénale).

Les patients recevront un seul FMT (semaine 0). Ils auront ensuite des résultats (y compris une combinaison de scores de symptômes cliniques, d'analyses de sang, de selles et d'urine) mesurés une semaine après FMT, quatre semaines après FMT et huit semaines après FMT.

Comme il s'agit d'un essai en ouvert, aucune randomisation ou mise en aveugle ne sera requise. Un placebo / traitement comparatif ne sera pas évalué.

Tous les traitements FMT seront effectués à L'HME, à l'aide de matériel de banque de selles pédiatrique local. Les patients bénéficieront d'un suivi de suivi, conformément au protocole, par l'intermédiaire de leur établissement local (MCH/HSC). Des mesures en série des résultats biologiques, cliniques et microbiens auront lieu, selon le protocole.