Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet ved dyp hjernestimulering i mesencefalisk lokomotorisk region (MLR) for poststroke hemiplegi

26. juli 2023 oppdatert av: Zhiqi Mao, Chinese PLA General Hospital

En randomisert kontrollert studie som undersøker effektiviteten og sikkerheten til dyp hjernestimulering ved behandling av motorisk dysfunksjon etter hjerneslag#PASTS-Stroke Study#

Abstrakt: Bakgrunn: Etterlatte bevegelsesforstyrrelser hos slagpasienter er en av hovedårsakene til funksjonshemming, og det er fortsatt ingen spesifikk løsning. Studier har vist at forbedring av symptomer på bevegelsesforstyrrelser hos pasienter som får DBS er en potensiell terapi. behandlingstilnærming. Imidlertid er det for tiden få store utvalgsstudier på dette området i inn- og utland, som ikke godt kan avsløre dens faktiske terapeutiske effekt og sikkerhet, og som ikke fullt ut forstår dets potensielle nevrale mekanismer, så det er umulig å danne en enhetlig og standardisert behandlingsstandard, som begrenser dens brede anvendelse i klinisk praksis. Mål: Denne studien hadde som mål å bestemme effektiviteten og sikkerheten ved utvinning av hemiplegi etter elektrisk stimulering i dyp hjerne hos slagpasienter med hemiplegi. Metoder/design: Dette var en dobbeltblind randomisert cross-over kontrollert pilotstudie der 62 pasienter ble tildelt dyp hjernestimulering (DBS) og randomisert inn i DBS og kontrollgrupper ved bruk av en randomisert kontrollert studietilnærming, DBS gruppe En måned etter operasjonen ble det satt i gang elektrisk stimulering, og kontrollgruppen fikk simulert stimuleringsbehandling. Etter 3 og 6 måneders oppfølging ble alle maskinene slått av. Etter en 2-ukers utvaskingsperiode ble kontrollgruppen slått på, men DBS-gruppen ble gitt falsk stimulering. Etter 9. og 12. måned med oppfølging ble alle pasienter gitt oppstartsbehandling, og nevroimaging og ulike motorrelaterte scorer etter slag ble utført for datainnsamling og analyse. Diskusjon: Etterforskerne foreslår et forskningsdesign og begrunnelse for å utforske effektiviteten og sikkerheten til DBS hos pasienter med post-slag hemiplegi, og gi bevis og referanse for DBS i behandlingen av post-slag dyskinesi. Studiebegrensninger er relatert til den lille utvalgsstørrelsen og den korte studietiden.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forekomsten av hjerneslag har vært mer enn 20 millioner slagpasienter over hele verden, og det har blitt den tredje høyeste belastningssykdommen i verden. Invaliditetsraten for hjerneslag er så høy som 60-80 %. Bevegelsesforstyrrelsen etter sykdommen er hovedårsaken til sykdommens høye byrde. I dag finnes det ikke noe spesielt åpenbart og effektivt behandlingstiltak i klinisk praksis. Hvis det ikke behandles i tide, kan det føre til varig uførhet. De høye kostnadene ved tradisjonell rehabilitering og trettheten av rehabiliteringsinstitusjoner og familiependling gjør det vanskelig for pasienter å følge behandlingen, og behandlingseffekten er dårlig. Deep Brain Stimulation (DBS) terapi har oppnådd gode terapeutiske effekter ved mange sykdommer som ble ansett som vanskelig å behandle i det siste, som Parkinsons, depresjon og andre sykdommer, så det brukes til I behandlingen av motorisk funksjonsgjenoppretting etter hjerneslag, har mange dyreforsøk og kliniske studier på mennesker bekreftet dens effekt. Imidlertid er effekten og sikkerheten av DBS i behandlingen av motorisk dysfunksjon etter slag er ikke verifisert av kliniske randomiserte kontrollerte studier.

Undersøkerne planlegger å designe en multisenter, prospektiv, randomisert, parallellkontrollert ekvivalent klinisk studie, med sikte på å utforske effektiviteten og sikkerheten til DBS i behandlingen av motorisk dysfunksjon etter hjerneslag i følgende aspekter: (1) forbedringsrate av hemiplegi etter hjerneslag (2) forbedringsrate for livskvalitet, mental og kognitiv status, (3) stimuleringsparametere, (4) uønskede effekter.

Hovedformålet med designet av denne studien var å gi mer klinisk bevis for bruk av dyp hjernestimulering (DBS) hos pasienter med motorisk dysfunksjon etter slag. Hovedmålet var å bestemme effektiviteten og sikkerheten til dyp hjernestimulering (DBS) for å forbedre motorisk dysfunksjon hos slagpasienter. Det sekundære formålet er å utforske mekanismen for dyp hjernestimulering (DBS) i behandlingen av nevrologisk funksjon av motorisk svekkelse etter slag og forbedring av livskvalitet og psykososial status til pasienter.

I henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene hadde etterforskerne som mål å samle inn 62 pasienter som ble diagnostisert med hjerneslag og satt igjen med motorisk dysfunksjon. Alle pasienter som er inkludert i studien vil gjennomgå DBS-implantasjon etter baseline-vurdering, og vil deretter bli tilfeldig delt inn i 2 grupper i forholdet 1:1: DBS-behandlingsgruppe og konvensjonell rehabiliteringsgruppe. DBS-elektrodene vil bli implantert i MLR. De andre operasjonsprosedyrene og påfølgende oppfølgingsplan er de samme. DBS-apparatet slås på om fire uker postoperativt og de optimale stimuleringsparametrene vil bli brukt. Undersøkerne vil ta opp standardiserte videoer og/eller fullføre en serie med kliniske skalaer (se utfallsmål) for alle pasienter ved baseline, en måned postoperativt (etter aktivering av DBS-apparatet), tre måneder postoperativt, seks måneder postoperativt og ett år postoperativt. I mellomtiden vil også stimuleringsparametrene og de uønskede effektene bli dokumentert. Til slutt vil to profesjonelle vurderere vurdere alvorlighetsgraden på forskjellige tidspunkt i henhold til de standardiserte videoene på en blind måte. profesjonell dataanalytiker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

62

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Møt WHO eller internasjonale diagnostiske kriterier for slagsykdom;
  2. Den første unilaterale supratentoriale iskemisk eller hemorragisk hjerneslag, tilstanden er stabil etter akutt behandling av iskemisk hjerneslag, sykdomsforløpet er 6 måneder ≤ 1 år, og delta i 2 evalueringer (screening og baseline) før innmelding.
  3. Diagnostisert av profesjonelle leger kombinert med hjerne-CT eller magnetisk resonansavbildning og andre bildeteknikker;
  4. Mellom 18 og 80 år, mann eller kvinne
  5. Den ansvarlige lesjonen i det ensidige hvite substansområdet indikert ved kranial CT eller MR
  6. Relevante følgetilstander som lemdysfunksjon etter hjerneslag, ledsaget av unilateral lemmotorisk dysfunksjon, viste seg å være høyrehendt ved standardisert undersøkelse.
  7. National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) skårer fra 2 til 20, graderer lammet muskelstyrke, mellom grad 1 og 4, WISCI II, grad >2 (0-20 elementer): Assistert av en eller flere personer, i stand til å gå kl. minst 10 m, og mindre lydhør overfor konvensjonell rehabilitering før inkludering.
  8. Perfekte kliniske data
  9. Stabil medisinsk og fysisk tilstand med adekvat sykepleie og hensiktsmessig medisinsk behandling i pasientens hjemmemiljø.
  10. Pasienten skriver selv eller frivillig under på det informerte samtykket og er villig til å samarbeide med relevant behandling

Ekskluderingskriterier:

  1. Glasgow Coma Scale (GSC) poengsum under 15, Minimum Mental State Examination (MMSE) vurdering for demens indisert, lider av mental forstyrrelse og ute av stand til å samarbeide med undersøkelse eller behandling.
  2. Motoriske og sensoriske forstyrrelser induseres ikke av hjerneslag, heller ikke av tidligere iskemisk hjerneslag, men hjerneslag indusert av traumer, hjernesvulst, etc.
  3. Alvorlige komorbiditeter, som ondartede svulster, primære hjerte-, lever-, nyre- eller hematopoietiske systemsykdommer.
  4. Historie med kognitiv svikt, psykisk lidelse, narkotikamisbruk, narkotikaallergi og alkoholisme.
  5. Infeksjon eller ruptur av huden på underarmen eller benet.
  6. Har en pacemaker, metallstent, plate eller implantat som er mottakelig for elektriske impulser i kroppen (pacemaker eller defibrillator, baklofenpumpe, dyp hjernestimulator, ventrikulære shunts, splitter, etc.).
  7. Gravid eller ammer eller har en nylig fødselsplan.
  8. ER KLASSISK.
  9. Medfødte eller ervervede abnormiteter i nedre ekstremiteter (påvirker ledd og bein).
  10. Registrering av etterforskere, deres familiemedlemmer, ansatte og andre pårørende.
  11. Alvorlige leddkontrakturer forårsaker tap eller begrensning av aktiviteter i underekstremitetene.
  12. Blodsystemsykdommer med økt risiko for blødning under kirurgisk inngrep.
  13. Delta i en annen studie medikamentstudie innen 30 dager før og under denne studien.
  14. Klarer ikke å fullføre den grunnleggende prosessen, eller vanskelig å opprettholde samsvar og oppfølging.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MLR-DBS (Dyp hjernestimulering av den mesencefaliske lokomotoriske regionen)
Armen vil slås på en måned postoperativt for elektrisk stimuleringsterapi, treningsrehabilitering og EMG-utløst nevromuskulær stimulering. Spesialleger vil vurdere pasientens rehabiliteringsstatus gjennom telerehabiliteringssystemet hver uke, og gi veiledning om rehabiliteringstrening og elektrisk stimuleringsterapi.
Fremgangsmåte: MLR-DBS

En forseggjort mål-/baneplanlegging og en presis bildefusjon av MR og stereotaktisk CT-skanning utføres før operasjonen. Etter mikroelektrodeopptak vil to sett med kvadripolare DBS-ledninger (kontaktintervall er 1,5 mm) settes inn i MLR. Deretter vil en implanterbar pulsgenerator kobles til via forlengelsesledninger og implanteres subkutant i venstre/høyre subklavikulære område. Enhet: MLR-DBS-enheter

(1) DBS-elektrode: 3387 (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) eller L302 (PINS Medical, Beijing, Kina) eller 1210 (SceneRay, Suzhou, Kina); (2) Skjøteledning: 37086 (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) eller E202 (PINS Medical, Beijing, Kina) eller 1340/SR1341 (SceneRay, Suzhou, Kina); (3) Implanterbar pulsgenerator: ACTIVA PC/RC (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) eller G102/G102R (PINS Medical, Beijing, Kina) eller 1180/SR1101 (SceneRay, Suzhou, Kina).
Sham-komparator: Konvensjonell rehabiliteringsgruppe
Armen vil også ha DBS-operasjon og motta den samme rehabiliteringsopplæringen under ansikt-til-ansikt veiledning av spesialister, bortsett fra oppstart (sham stimulering, power-on stimuleringsparameter er 0).
Fremgangsmåte: Konvensjonell rehabiliteringsgruppe
En forseggjort mål-/baneplanlegging og en presis bildefusjon av MR og stereotaktisk CT-skanning utføres før operasjonen. Etter mikroelektrodeopptak vil to sett med kvadripolare DBS-ledninger (kontaktintervall er 1,5 mm) settes inn i MLR. Deretter vil en implanterbar pulsgenerator kobles til via forlengelsesledninger og implanteres subkutant i venstre/høyre subklavikulære område. Sistnevnte vil motta den samme rehabiliteringsopplæringen under ansikt-til-ansikt veiledning av spesialister, bortsett fra ved oppstart (sham-stimulering) , oppstartsstimuleringsparameter er 0).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Motorisk funksjonsintervensjonseffekt: Fugl-Meyer Assessment Scale (FMA)
Tidsramme: Inntil 1 år postoperativt
Fugl-Meyer Assessment Scale (FMA) ble brukt til å måle den motoriske funksjonen til slagpasienter. FMA er mye brukt i klinisk motorisk funksjonsvurdering og er en kvantitativ slagspesifikk skala som brukes til å vurdere motorisk funksjon, balanse, sensorisk og leddfunksjon hos hemiplegiske pasienter. Hvert av de fem domenene inneholder ulike vurderingselementer, som skåres på en 3-punkts skala: 0 = ikke i stand til å utføre. 1 = Delvis utført, 2 = Fullt utført Denne skalaen har vist seg å ha god validitet og reliabilitet i hjerneslagpopulasjonen. Det er 17 elementer totalt, og jo høyere poengsum, desto bedre motorfunksjon. Det primære resultatet var endringen i FMA-UE-score ved oppfølging 4 uker etter intervensjonen sammenlignet med baseline, og hovedsammenligningen var mellom DBS-gruppen og falsk stimulering.
Inntil 1 år postoperativt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Generell forbedring av kliniske symptomer
Tidsramme: Inntil 1 år postoperativt

NIHSS-skåren brukes til å evaluere graden av nevrologisk underskudd hos slagpasienter. Baseline-evalueringen kan vurdere alvorlighetsgraden av hjerneslag, og behandlingseffekten kan evalueres regelmessig etter behandling. Poeng varierer fra 0 til 42, med høyere poengsum som indikerer mer alvorlig nevrologisk skade. ; Pasienter med en score på 16 vil sannsynligvis dø; En skår på 6 var høyst sannsynlig å ha en god bedring, og for hver skårsøkning sank sannsynligheten for en god prognose med 17 %. Karakterene er som følger:

0-1: normal eller nesten normal;

Score 1-4: mindre slag;

Score 5-15: moderat slag;

15-20: moderat til alvorlig hjerneslag;

Poeng 21-42: Alvorlig slag.
Inntil 1 år postoperativt
Balanseevne
Tidsramme: Inntil 1 år postoperativt

Balanseevnen til deltakerne i intervensjons- og oppfølgingsperioden

ble vurdert av Biodex Balance System (BBS, USA) [34]. Raffinerte tester av balanseevne inkluderer: (1) Stabilitetsgrense (LOS): Stabilitetsgrense (LOS) er et følsomt og pålitelig mål for dynamisk balansekontroll, som refererer til bevegelsen av overkroppen i støttebasen i åtte forskjellige retninger . Den lengste avstanden du kan gå uten å gå. Kvantifiser resultatene ved å beregne forholdet mellom rettlinjeavstanden fra tyngdepunktet til målpunktet og den faktiske banelengden; (2) Klinisk modifisert sensorisk integrasjonsbalansetest (m-CTSIB): m-CTSIB er et effektivt og et klinisk meningsfullt sensorisk vevsmål, som bruker BBS på deltakere under fire tilstander (f. tett overflate, øyne med åpen skumoverflate og lukkede øyne-skumoverflate).
Inntil 1 år postoperativt
Gangfunksjon
Tidsramme: Inntil 1 år postoperativt
Evaluer rom-tid-parametrene som ledd-ROM og netto muskelmomenter i fleksjons- og ekstensjonsretningen til leddene i underekstremitetene under selvvalgt rask gange (som skrittlengde, tempohastighet og enkel støttetid). Menneskelig tredimensjonal kinematikk og bakkereaksjonskrefter ble ervervet av henholdsvis et 10-kameras infrarødt bevegelsesfangstsystem (Vicon motion Systems, Oxford, Storbritannia) og kraftplattform (Kistler Instruments AG Corp., Sveits). En human biomekanisk modell ble etablert basert på Visual 3D (C-Motion, USA), og alle ganganalyseresultater ble beregnet i denne programvaren.
Inntil 1 år postoperativt
Fallrisiko
Tidsramme: Inntil 1 år postoperativt
Tinetti Performance Oriented Mobility Assessment (POMA) vil bli brukt til å vurdere fallrisiko under intervensjons- og oppfølgingsperioden. En tidligere studie rapporterte at POMA er en oppgaveorientert test som er enkel å administrere, med høyere testvekt enn andre tester, for eksempel time-to-go-testen, stå på ett ben-test og funksjonell tilgjengelighetstest. Reliabilitet, diskriminant validitet og prediktiv validitet . Den mulige totalpoengsummen er 28 poeng, med jo lavere totalpoengsum, desto større er risikoen for å falle.
Inntil 1 år postoperativt
ADL utøvende evne
Tidsramme: Inntil 1 år postoperativt
Deltakernes ADL vil bli vurdert av Barthel Index (BI) under intervensjons- og oppfølgingsperioden. Tidligere studier har vist at BI har høy intern og intern reliabilitet i vurderingen av ADL hos slagoverlevere. Business Intelligence består av 10 elementer som beskriver ulike aktiviteter; lavere skår indikerer en høyere ADL-avhengighet.
Inntil 1 år postoperativt
Et spørreskjema med 36 elementer (SF-36)
Tidsramme: Inntil 1 år postoperativt
Et spørreskjema med 36 punkter (SF-36) vil bli brukt for å vurdere deltakernes livskvalitet. Den er enkel å bruke, akseptert av pasienter, og oppfyller strenge kriterier for pålitelighet og validitet. SF-36 er et selvadministrert spørreskjema som inneholder 36 elementer som måler helse på 8 multi-item dimensjoner; høyere score indikerer bedre helse.
Inntil 1 år postoperativt
Forekomsten av kirurgiske komplikasjoner og bivirkninger
Tidsramme: Inntil 1 år postoperativt
Registrer kontinuerlig forsøkspersonenes vitale tegn, fysiske undersøkelser, søvntid og andre objektive inspeksjonsindikatorer, og sammenlign dem før og etter operasjonen; registrere forbedringen av forsøkspersonenes subjektive symptomer, og sammenligne dem før og etter operasjonen.
Inntil 1 år postoperativt
Hamilton Depression Scale, HAMD
Tidsramme: Inntil 1 år postoperativt
Hamilton Depression Scale (HAMD), utviklet av Hamilton i 1960, er den mest brukte skalaen i klinisk vurdering av depresjon. Pasientene ble undersøkt i fellesskap av to trente vurderere, vanligvis ved samtale og observasjon. Etter undersøkelsen skåret de to vurdererne uavhengig. Poengreferanseverdier: < 7, ingen depresjon; 7-17 poeng, mild depresjon; 18 til 24 poeng, moderat depresjon; > 24, alvorlig depresjon.
Inntil 1 år postoperativt
Akseptabilitet av intervensjonen
Tidsramme: Inntil 1 år postoperativt
Akseptabiliteten av intervensjonen inkluderer: (1) henvisningsfrekvens - antall henvisninger fra forskjellige avdelinger og sykehus delt på alle deltakere (T1); (2) retensjonsrate - deltakelse i å fullføre studien Del antall deltakere (T4) på ​​alle deltakere (T1); (3) dropout rate - antall frafall etter randomisering delt på alle deltakere (T1), intervjudeltagere som dropper for å finne årsaken til frafallet.
Inntil 1 år postoperativt
Hamilton Anxiety Scale (HAMA)
Tidsramme: Inntil 1 år postoperativt
Hamilton Anxiety Scale (HAMA) med 14 elementer ble utviklet av Hamilton i 1959. Det er en av de mest brukte legevurderte skalaene i psykiatrien. Det brukes hovedsakelig til å vurdere alvorlighetsgraden av angstsymptomer hos nevrose og andre pasienter. Alle elementer ble skåret på en 5-punkts skala fra 0 til 4. Kriteriene for hvert nivå var: 0, asymptomatisk 1, mild; Poeng 2, middels; 3 poeng, tung; Fire poeng, ekstremt tungt. Den totale poengsummen ≥29 poeng, kan være alvorlig angst; Totalscore ≥21 poeng, må ha åpenbar angst; Totalscore ≥14 poeng, må ha angst; Den totale poengsummen ≥7 poeng, kan ha angst; Totalskåren var < 7 og det var ingen symptomer på angst.
Inntil 1 år postoperativt
Alle uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 1 år postoperativt
Alle uønskede hendelser (som smerter og fall) som oppsto under intervensjonen og oppfølgingen vil bli registrert på saksjournalskjemaet (CRF) gjennom overvåking og egenrapportering, og intervensjonens relevans vil bli vurdert. Forekomsten av uønskede hendelser ble definert som antall pasienter med forekomst delt på alle pasienter (T1).
Inntil 1 år postoperativt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Zhiqi Mao, PhD, Chinese PLA General Hospital
  • Hovedetterforsker: Junpeng Xu, MD, Chinese PLA General Hospital
  • Studiestol: Bin Liu, PhD, Chinese PLA General Hospital
  • Studiestol: Di Liu, MD, Chinese PLA General Hospital
  • Studiestol: Haonan Yang, MD, Chinese PLA General Hospital
  • Studiestol: Shufeng Liang, MD, Chinese PLA General Hospital
  • Studiestol: Zhebin Feng, MD, Chinese PLA General Hospital
  • Studiestol: Jun Hong, MD, Chinese PLA General Hospital
  • Studiestol: Rui Hui, MD, Chinese PLA General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

10. september 2023

Primær fullføring (Antatt)

12. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

11. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

1. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ChinaPLAGH_Xjp

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere