中脑运动区（MLR）脑深部电刺激治疗中风后偏瘫的疗效和安全性
一项探索深部脑刺激治疗中风后运动功能障碍的有效性和安全性的随机对照试验#PASTS-中风研究#
研究概览
详细说明
脑卒中的发病率全球已超过2000万脑卒中患者，已成为全球第三大负担疾病，脑卒中致残率高达60-80%。 疾病留下的运动障碍是疾病负担高的主要原因。 目前临床上尚无特别明显、有效的治疗措施。 如果不及时治疗，可能会导致永久性残疾。 传统康复治疗费用高昂，加之康复训练机构的疲劳和家庭通勤的劳累，使患者难以坚持治疗，治疗效果不佳。深部脑刺激（DBS）疗法在多种疾病中取得了良好的治疗效果。过去被认为难以治疗，如帕金森症、抑郁症等疾病，因此被应用于中风后运动功能恢复的治疗中，许多动物实验和人体临床研究都证实了其疗效。然而，疗效和安全性DBS治疗脑卒中后运动功能障碍的效果尚未得到临床随机对照试验的验证。
研究者计划设计一项多中心、前瞻性、随机、平行对照等效临床试验，旨在从以下几个方面探讨DBS治疗脑卒中后运动功能障碍的有效性和安全性：（1）脑卒中后偏瘫改善率中风（2）生活质量、精神和认知状态的改善率，（3）刺激参数，（4）不良反应。
我们设计本研究的主要目的是为中风后运动功能障碍患者使用深部脑刺激（DBS）提供更多的临床证据。 主要目的是确定深部脑刺激（DBS）对于改善中风患者运动功能障碍的有效性和安全性。 次要目的是探讨深部脑刺激（DBS）治疗脑卒中后运动障碍神经功能以及改善患者生活质量和心理社会状态的机制。
根据纳入和排除标准，研究人员旨在收集62名被诊断为脑卒中并留下运动功能障碍的患者。 所有纳入研究的患者均在基线评估后接受DBS植入，然后按1:1的比例随机分为2组：DBS治疗组和常规康复组。 DBS电极将被植入MLR中。其他操作程序和后续后续计划相同。 DBS 设备将在术后 4 周内打开，并使用最佳的刺激参数。 研究人员将为所有患者在基线、术后一个月（激活 DBS 装置后）、术后三个月、术后六个月和术后一年录制标准化视频和/或完成一系列临床量表（参见结果测量）。 同时，刺激参数和不良反应也会被记录下来。最后，两名专业评估员将根据这些标准化视频以盲方式评估不同时间点的严重程度。治疗意向分析和按方案分析均由专业评估人员进行。专业数据分析师。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Zhiqi Mao, PhD
- 电话号码：8618910155994
- 邮箱：markmaoqi@126.com
研究联系人备份
- 姓名：Junpeng Xu, MD
- 电话号码：8613144628367
- 邮箱：junpengxv@163.com
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 符合世界卫生组织或国际脑卒中疾病诊断标准；
- 首次单侧幕上缺血性或出血性脑卒中，缺血性脑卒中急性治疗后病情稳定，病程6个月≤1年，入组前参加2次评估（筛查和基线）。
- 由专业医师结合脑CT或磁共振等影像技术诊断；
- 18岁至80岁之间，男性或女性
- 颅脑 CT 或 MRI 提示单侧白质区的病变
- 中风后肢体功能障碍等相关后遗症，伴有单侧肢体运动功能障碍，经规范检查证明为右利手。
- 美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 评分为 2 至 20，麻痹肌力等级为 1 至 4 级，WISCI II，等级 >2（0-20 项）：由一名或多名人员协助，能够在 1 至 4 级之间行走至少 10 m，并且在纳入之前对常规康复的反应较差。
- 完善的临床数据
- 稳定的医疗和身体状况，在患者的家庭社区提供足够的护理支持和适当的医疗护理。
- 患者本人或自愿签署知情同意书并愿意配合相关治疗
排除标准：
- 格拉斯哥昏迷量表（GSC）评分低于15分，最低精神状态检查（MMSE）评估为痴呆，患有精神障碍且无法配合检查或治疗。
- 运动和感觉障碍不是由中风引起的，也不是由既往缺血性中风引起的，而是由外伤、脑肿瘤等引起的中风。
- 严重合并症，如恶性肿瘤、原发性心、肝、肾或造血系统疾病。
- 认知障碍、精神障碍、药物滥用、药物过敏和酗酒史。
- 前臂或腿部皮肤感染或破裂。
- 拥有易受体内电脉冲影响的起搏器、金属支架、板或植入物（起搏器或除颤器、巴氯芬泵、深部脑刺激器、心室分流器、弹片等）。
- 怀孕或哺乳或最近有生育计划。
- 很优雅。
- 先天性或后天性下肢异常（影响关节和骨骼）。
- 调查员及其家庭成员、雇员和其他家属的登记。
- 严重的关节挛缩导致下肢活动丧失或受限。
- 血液系统疾病在手术干预期间出血风险增加。
- 在本研究之前和期间 30 天内参加另一项研究药物研究。
- 无法完成基本流程，或难以维持合规性和后续性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MLR-DBS（中脑运动区深部脑刺激）
术后一个月将开启手臂进行电刺激治疗、运动训练康复和肌电图触发的神经肌肉刺激。
专科医生每周都会通过远程康复系统评估患者的康复状况，并提供康复训练和电刺激治疗的指导。
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手术前进行详细的目标/轨迹规划以及 MRI 和立体定向 CT 扫描的精确图像融合。 微电极记录后，将两组四极DBS引线（接触间隔为1.5mm）插入MLR中。 随后，通过延长线连接植入式脉冲发生器并植入左/右锁骨下区域皮下。 设备：MLR-DBS设备 (1) DBS电极：3387(Medtronic，明尼苏达州明尼阿波利斯，美国)或L302(PINS Medical，中国北京)或1210(SceneRay，中国苏州)； (2) 延长线：37086（Medtronic，明尼阿波利斯，明尼苏达州，美国）或 E202（PINS Medical，中国北京）或 1340/SR1341（SceneRay，中国苏州）； (3) 植入式脉冲发生器：ACTIVA PC/RC（Medtronic，明尼苏达州明尼阿波利斯，美国）或 G102/G102R（PINS Medical，中国北京）或 1180/SR1101（SceneRay，中国苏州）。 |
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假比较器：常规康复组
除开机外（假刺激，开机刺激参数为0），手臂也进行DBS手术，并在专家面对面指导下接受相同的康复训练。
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手术前进行详细的目标/轨迹规划以及 MRI 和立体定向 CT 扫描的精确图像融合。
微电极记录后，将两组四极DBS引线（接触间隔为1.5mm）插入MLR中。
随后，通过延长线连接植入式脉冲发生器，植入左/右锁骨下区皮下。后者除开机（假刺激）外，在专家面对面指导下接受相同的康复训练。 ，上电刺激参数为0)。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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运动功能干预效果：Fugl-Meyer评估量表（FMA）
大体时间：术后最长1年
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Fugl-Meyer评估量表（FMA）用于测量中风患者的运动功能。
FMA广泛应用于临床运动功能评估，是一种针对脑卒中的定量量表，用于评估偏瘫患者的运动功能、平衡、感觉和关节功能。
五个领域中的每一个都包含不同的评估项目，这些评估项目按 3 分制评分：0 = 无法执行。 1 = 部分执行，2 = 完全执行 该量表已被发现在卒中人群中具有良好的有效性和可靠性。
共有17个项目，分数越高，运动功能越好。
主要结局是干预后4周随访时FMA-UE评分与基线相比的变化，主要比较DBS组和假刺激组之间的差异。
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术后最长1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床症状总体改善
大体时间：术后最长1年
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NIHSS评分用于评估中风患者的神经功能缺损程度。 基线评估可以评估中风的严重程度，治疗后可以定期评估治疗效果。 分数范围为 0 至 42，分数越高表明神经损伤越严重。 ;评分为16分的患者有可能死亡； 6分表示恢复良好的可能性很大，分数每增加1分，良好预后的概率就会下降17%。 成绩如下： 0-1：正常或接近正常； 1-4分：轻微中风； 5-15分：中度中风； 15-20岁：中度至重度中风； 分数 21-42：严重中风。 |
术后最长1年
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平衡能力
大体时间：术后最长1年
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参与者在干预和随访期间的平衡能力 由Biodex平衡系统（BBS，美国）评估[34]。 平衡能力的精细化测试包括：（1）稳定性极限（LOS）：稳定性极限（LOS）是动态平衡控制的灵敏可靠的衡量标准，是指躯干在支撑底座中沿八个不同方向的运动。 无需步行即可到达的最远距离。 通过计算重心到目标点的直线距离与实际路径长度的比值来量化结果； （2）改良感觉统合平衡临床测试（m-CTSIB）：m-CTSIB是一种有效且具有临床意义的感觉组织测量，它使用BBS对参与者的四种情况（例如，眼睛睁开、眼睛紧闭、眼睛闭上-紧表面、睁眼泡沫表面和闭眼泡沫表面）。 |
术后最长1年
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行走功能
大体时间：术后最长1年
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评估自选快走时下肢关节屈伸方向的关节ROM、净肌力矩等时空参数（如步长、步速、单次支撑时间）。
人体三维运动学和地面反作用力分别通过10摄像头红外运动捕捉系统（Vicon Motion Systems，英国牛津）和力平台（Kistler Instruments AG Corp.，瑞士）获取。
基于Visual 3D（C-Motion，美国）建立人体生物力学模型，所有步态分析结果均在此软件中计算。
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术后最长1年
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跌倒风险
大体时间：术后最长1年
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Tinetti 绩效导向活动评估 (POMA) 将用于评估干预和随访期间的跌倒风险。
之前的一项研究报告称，POMA 是一种易于管理的任务导向测试，其测试权重高于其他测试，例如剩余时间测试、单腿站立测试和功能可达性测试。
可靠性、区分效度和预测效度。
可能的总分是28分，总分越低，跌倒的风险越大。
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术后最长1年
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ADL执行能力
大体时间：术后最长1年
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在干预和随访期间，将通过巴塞尔指数（BI）评估参与者的ADL。
既往研究表明，BI在评估中风幸存者ADL方面具有较高的内部和内部可靠性。
商业智能由 10 个描述不同活动的项目组成；分数越低表明 ADL 依赖性越高。
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术后最长1年
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36 项简短调查问卷 (SF-36)
大体时间：术后最长1年
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将使用包含 36 项的简短问卷 (SF-36) 来评估参与者的生活质量。
它易于使用，被患者接受，并满足严格的信度和效度标准。
SF-36 是一份自填问卷，包含 36 个项目，从 8 个多项目维度衡量健康状况；分数越高表明健康状况越好。
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术后最长1年
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手术并发症和副作用的发生率
大体时间：术后最长1年
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持续记录受试者生命体征、体格检查、睡眠时间等客观检查指标，并进行术前术后对比；记录受试者主观症状的改善情况，并比较手术前后的情况。
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术后最长1年
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汉密尔顿抑郁量表，HAMD
大体时间：术后最长1年
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汉密尔顿抑郁量表（HAMD）由汉密尔顿于1960年制定，是临床评估抑郁症最常用的量表。
患者由两名训练有素的评估员联合检查，通常通过谈话和观察的方式进行。
考试结束后，两位评分者独立评分。
评分参考值：<7，无抑郁症； 7-17分，轻度抑郁； 18至24分，中度抑郁； >24、严重抑郁症。
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术后最长1年
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干预措施的可接受性
大体时间：术后最长1年
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干预措施的可接受性包括：（1）转诊率——不同科室和医院的转诊次数除以所有参与者（T1）； （2）保留率——完成研究的参与度 将参与者人数（T4）除以所有参与者（T1）； (3) 辍学率——随机化后的辍学人数除以所有参与者(T1)，对辍学的参与者进行访谈以确定其辍学原因。
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术后最长1年
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汉密尔顿焦虑量表（HAMA）
大体时间：术后最长1年
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14 项汉密尔顿焦虑量表 (HAMA) 由汉密尔顿于 1959 年制定。
它是精神病学中使用最广泛的医师评定量表之一。
主要用于评估神经症等患者焦虑症状的严重程度。
所有项目均按0至4分5分制进行评分。每个级别的标准为： 0，无症状 1，轻度； 2分，中等； 3分，重；四点，极其沉重。
总分≥29分，可能为重度焦虑；总分≥21分，必须有明显的焦虑情绪；总分≥14分，必须有焦虑感；总分≥7分，可能有焦虑感；总分<7分，无焦虑症状。
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术后最长1年
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所有不良事件
大体时间：术后最长1年
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干预和随访期间发生的所有不良事件（例如疼痛和跌倒）将通过监测和自我报告记录在病例记录表（CRF）上，并评估干预的相关性。
不良事件的发生率定义为发生的患者人数除以所有患者（T1）。
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术后最长1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Zhiqi Mao, PhD、Chinese PLA General Hospital
- 首席研究员：Junpeng Xu, MD、Chinese PLA General Hospital
- 学习椅：Bin Liu, PhD、Chinese PLA General Hospital
- 学习椅：Di Liu, MD、Chinese PLA General Hospital
- 学习椅：Haonan Yang, MD、Chinese PLA General Hospital
- 学习椅：Shufeng Liang, MD、Chinese PLA General Hospital
- 学习椅：Zhebin Feng, MD、Chinese PLA General Hospital
- 学习椅：Jun Hong, MD、Chinese PLA General Hospital
- 学习椅：Rui Hui, MD、Chinese PLA General Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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MLR-DBS的临床试验
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