En kurvstudie av tilpassede autologe TCR-T-celleterapier hos pasienter med lokalt avanserte (ikke-opererbare) eller metastatiske solide svulster
14. november 2025 oppdatert av: TScan Therapeutics, Inc.
En fase 1-kurvstudie som evaluerer sikkerheten og gjennomførbarheten til T-Plex, autologe tilpassede T-cellereseptor-konstruerte T-celler rettet mot flere peptid-/HLA-antigener hos deltakere med antigenpositive, lokalt avanserte (ikke-opererbare) eller metastatiske solide svulster
TScan Therapeutics utvikler cellulære terapier på tvers av flere solide svulster der autologe deltakeravledede T-celler er konstruert for å uttrykke en T-cellereseptor som gjenkjenner kreftassosierte antigener presentert på spesifikke Human Leukocyte Antigen (HLA) molekyler.
Dette er en multisenter, ikke-randomisert, multi-arm, åpen kurvstudie som evaluerer sikkerheten og den foreløpige effekten av enkelt- og gjentatte doser av TCR'Ts som monoterapier og som T-Plex-kombinasjoner etter lymfodepletterende kjemoterapi hos deltakerne med lokalt avansert, metastatisk solid tumorsykdom.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
- Melanom
- Livmorhalskreft
- Hode- og nakkekreft
- HPV-relatert malignitet
- Eggstokkreft
- HPV-relatert karsinom
- HPV-relatert livmorhalskreft
- HPV-positivt orofaryngealt plateepitelkarsinom
- Ikke-småcellet karsinom
- HPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infeksjon
- HPV-relatert adenokarsinom
- HPV-relatert adenosquamous karsinom
- HPV-relatert plateepitelkarsinom
- HPV-relatert anal plateepitelkarsinom
- HPV-relatert penis plateepitelkarsinom
- HPV-relatert vulvar plateepitelkarsinom
- HPV-relatert endocervikalt adenokarsinom
- HPV-assosiert vaginalt adenokarsinom
- HPV-positiv rektal plateepitelkarsinom
- Anogenital kreft
- HPV-relatert verrucous karsinom
Intervensjon / Behandling
- Biologisk: TSC-204-A0201
- Biologisk: TSC-204-C0702
- Biologisk: TSC-200-A0201
- Biologisk: TSC-204-A0201 + TSC-204-C0702
- Biologisk: TSC-204-A0201 + TSC-200-A0201
- Biologisk: TSC-204-C0702 + TSC-200-A0201
- Biologisk: TSC-204-A0201 + TSC-203-A0201
- Biologisk: TSC-204-C0702 + TSC-203-A0201
- Biologisk: TSC-200-A0201 + TSC-203-A0201
- Biologisk: TSC-203-A0201
- Biologisk: TSC-204-A0101
- Biologisk: TSC-201-B0702
- Biologisk: TSC-204-A0201 + TSC-204-A0101
- Biologisk: TSC-204-A0201 + TSC-201-B0702
- Biologisk: TSC-204-C0702 + TSC-204-A0101
- Biologisk: TSC-204-C0702 + TSC-201-B0702
- Biologisk: TSC-200-A0201 + TSC-204-A0101
- Biologisk: TSC-200-A0201 + TSC-201-B0702
- Biologisk: TSC-203-A0201 + TSC-204-A0101
- Biologisk: TSC-203-A0201 + TSC-201-B0702
- Biologisk: TSC-202-A0201
- Biologisk: TSC-204-A0201 + TSC-202-A0201
- Biologisk: TSC-204-C0702 + TSC-202-A0201
- Biologisk: TSC-200-A0201 + TSC-202-A0201
- Biologisk: TSC-203-A0201 + TSC-202-A0201
- Biologisk: TSC-204-A0101 + TSC-202-A0201
- Biologisk: TSC-2010-B0702 + TSC-202-A0201
Detaljert beskrivelse
Deltakerne vil bli screenet i en egen screeningstudie, TSCAN-003 (NCT05812027), for å vurdere deres HLA-type, tumorassosierte antigen (TAA) uttrykk og tap av heterozygositet (LOH) status. Resultatene av disse testene vil bli brukt til å bestemme den første kvalifiseringen i denne studien.
Avhengig av den genetiske typen, vil deltakerne bli tildelt en av følgende studiegrupper:
Monoterapi:
- Kohort A: TSC-204-A0201 målrettet mot MAGE-A1 på HLA-A*02:01
- Kohort B: TSC-204-C0702 målrettet mot MAGE-A1 på HLA-C*07:02
- Kohort C: TSC-200-A0201 målrettet mot HPV16 E7 på HLA-A*02:01
T-Plex-kombinasjon:
- Kohort AB: TSC-204-A0201 + TSC-204-C0702
- Kohort BC: TSC-204-A0201 + TSC-200-A0201
- Kohort AC: TSC-204-C0702 + TSC-200-A0201
Deltakerne vil gjennomgå leukaferese for å samle celler for å produsere TCR-T-produktene. De vil deretter gjennomgå lymfodeplesjon og motta en eller to doser av TCR-T-celleterapiproduktet som monoterapi eller del av en kombinasjon av TCR-T-er (referert til som T-Plex-kombinasjoner i denne studien).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
840
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
- HonorHealth Research and Innovation Institute
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92037
- University of California San Diego
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
- Memorial Healthcare System
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Orlando Health
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33606
- University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Norton Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota Masonic Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
- Oncology Hematology Care
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- The Cleveland Clinic
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Allegheny Hospitals Network
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må være minst 18 år.
- Lokalt avansert (ikke-opererbar) eller metastatisk solid svulst som det ikke finnes tilgjengelige kurative behandlingsalternativer for, etter svikt i standardbehandlingen av systemiske behandlinger for den spesielle indikasjonen.
- Enhver solid svulst, inkludert men ikke begrenset til ikke-nasofaryngeal hode- og nakkekreft, ikke-småcellet lungekreft, hudmelanom, livmorhalskreft, eggstokkreft, analkreft og kjønnskreft.
- Deltakerne må uttrykke en av følgende HLA-typer, vurdert av en kvalifisert genomikkanalyse i screeningstudien TSCAN-003: HLA-C*07:02, HLA-A*02:01 og HLA-C*07:02 pluss HLA- A*02:01
- Tumor må uttrykke MAGE-A1 og/eller HPV16-E7 som vurdert av en kvalifisert IHC eller RNA-ISH utført i løpet av de siste 6 månedene i screeningstudien TSCAN-003 (NCT05812027).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestasjonsstatus 0-1 ved screening.
- Deltakerne må kunne forstå og være villige til å gi informert samtykke; Beslutningshemmede voksne kan samtykke med sin lovlig autoriserte representant.
- Minst 1 målbar lesjon per modifisert responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
- Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organer.
Ekskluderingskriterier:
- Medisinske eller psykologiske tilstander som vil gjøre deltakeren uegnet kandidat for celleterapi etter PIs skjønn.
- Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina, hjertearytmi som krever antiarytmika eller prosedyre, eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter påmelding
- Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall (TIA) innen 12 måneder etter registrering
- Systemisk kortikosteroidbehandling >10 mg prednison daglig eller tilsvarende innen 7 dager etter påmelding
- Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor fludarabin eller cyklofosfamid eller hjelpestoffer i studieproduktet inkludert humant serumalbumin, Cryostor (DMSO eller Dextran 40) eller Plasma-Lyte.
- Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller cytologisk bevist karsinomatøs meningitt.
- Samtidig mottak av en annen anti-kreftbehandling.
- Tilstedeværelse av sopp, bakteriell, viral eller annen infeksjon som krever antimikrobielle midler for behandling.
- Tumorer som har HLA LOH ved bruk av en sentral laboratorieanalyse av HLA-er adressert av monoterapi- og/eller T-Plex-kombinasjonen TCR-T-er i protokollen og har ingen tilgjengelige TCR-T-alternativer for intakte HLA-er i deltakerens svulst.
- Deltakere som regelmessig trenger ekstra oksygen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Monoterapi-kohort A
TSC-204-A0201
|
Økende doser av TSC-204-A0201 som monoterapi
|
|
Eksperimentell: Monoterapi-kohort B
TSC-204-C0702
|
Økende doser av TSC-204-C0702 som monoterapi
|
|
Eksperimentell: Monoterapi-kohort C
TSC-200-A0201
|
Økende doser av TSC-200-A0201 som monoterapi
|
|
Eksperimentell: T-Plex kombinasjonskohort A + B
TSC-204-A0201 og TSC-204-C0702
|
Økende doser av TSC-204-A0201 i kombinasjon med TSC-204-C0702
|
|
Eksperimentell: T-Plex kombinasjonskohort B + C
TSC-204-C0702 og TSC-200-A0201
|
Økende doser av TSC-204-A0201 i kombinasjon med TSC-200-A0201
|
|
Eksperimentell: T-Plex kombinasjonskohort A + C
TSC-204-A0201 og TSC-200-A0201
|
Økende doser av TSC-204-C0702 i kombinasjon med TSC-200-A0201
|
|
Eksperimentell: Monoterapi-kohort D
TSC-203-A0201
|
Økende doser av TSC-203-A0201 som monoterapi
|
|
Eksperimentell: T-Plex kombinasjonskohort A + D
TSC-204-A0201 + TSC-203-A0201
|
Økende doser av TSC-204-A0201 i kombinasjon med TSC-203-A0201
|
|
Eksperimentell: T-Plex kombinasjonskohort B + D
TSC-204-C0702 + TSC-203-A0201
|
Økende doser av TSC-204-C0702 i kombinasjon med TSC-203-A0201
|
|
Eksperimentell: T-Plex kombinasjonskohort C + D
TSC-200-A0201 + TSC-203-A0201
|
Økende doser av TSC-200-A0201 i kombinasjon med TSC-203-A0201
|
|
Eksperimentell: Monoterapi-kohort E
TSC-204-A0101
|
Økende doser av TSC-204-A0101 som monoterapi
|
|
Eksperimentell: Monoterapi-kohort F
TSC-201-B0702
|
Økende doser av TSC-201-B0702 som monoterapi
|
|
Eksperimentell: T-Plex kombinasjonskohort A + E
TSC-204-A0201 + TSC-204-A0101
|
Økende doser av TSC-204-A0201 i kombinasjon med TSC-204-A0101
|
|
Eksperimentell: T-Plex kombinasjonskohort A + F
TSC-204-A0201 + TSC-201-B0702
|
Økende doser av TSC-204-A0201 i kombinasjon med TSC-201-B0702
|
|
Eksperimentell: T-Plex kombinasjonskohort B + E
TSC-204-C0702 + TSC-204-A0101
|
Økende doser av TSC-204-C0702 i kombinasjon med TSC-204-A0101
|
|
Eksperimentell: T-Plex kombinasjonskohort B + F
TSC-204-C0702 + TSC-201B0702
|
Økende doser av TSC-204-C0702 i kombinasjon med TSC-201-B0702
|
|
Eksperimentell: T-Plex kombinasjonskohort C + E
TSC-200-A0201 + TSC-204-A0101
|
Økende doser av TSC-200-A0201 i kombinasjon med TSC-204-A0101
|
|
Eksperimentell: T-Plex kombinasjonskohort C + F
TSC-200-A0201 + TSC-201B0702
|
Økende doser av TSC-200-A0201 i kombinasjon med TSC-201-B0702
|
|
Eksperimentell: T-Plex kombinasjonskohort D + E
TSC-203-A0201 + TSC-204A0101
|
Økende doser av TSC-203-A0201 i kombinasjon med TSC-204-A0101
|
|
Eksperimentell: T-Plex kombinasjonskohort D + F
TSC-203-A0201 + TSC-201B0702
|
Økende doser av TSC-203-A0201 i kombinasjon med TSC-201-B0702
|
|
Eksperimentell: T-Plex kombinasjonskohort E + F
TSC-204-A0101 + TSC-201-B0702
|
Økende doser av TSC-204-A0101 som monoterapi
Økende doser av TSC-201-B0702 som monoterapi
|
|
Eksperimentell: Monoterapi kohort g
TSC-202-A0201
|
Opptrappende doser av TSC-202-A0201 som monoterapi
|
|
Eksperimentell: T-Plex Combination Cohort A + G
TSC-204-A0201 + TSC-202-A0201
|
Opptrappende doser av TSC-204-A0201 i kombinasjon med TSC-202-A0201
|
|
Eksperimentell: T-Plex Combination Cohort B + G
TSC-204-C0702 + TSC-202-A0201
|
Opptrappende doser av TSC-204-C0702 i kombinasjon med TSC-202-A0201
|
|
Eksperimentell: T-Plex Combination Cohort C+ G
TSC-200-A0201 + TSC-202-A0201
|
Opptrappende doser av TSC-200-A0201 i kombinasjon med TSC-202-A0201
|
|
Eksperimentell: T-Plex Combination Cohort D + G
TSC-203-A0201 + TSC-202-A0201
|
Opptrappende doser av TSC-203-A0201 i kombinasjon med TSC-202-A0201
|
|
Eksperimentell: T-Plex Combination Cohort E + G
TSC-204-A0101 + TSC-202-A0201
|
Opptrappende doser av TSC-204-A0101 i kombinasjon med TSC-202-A0201
|
|
Eksperimentell: T-Plex Combination Cohort F + G
TSC-2010-B0702 + TSC-202-A0201
|
Opptrappende doser av TSC-2010-B0702 i kombinasjon med TSC-202-A0201
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer sikkerheten til monoterapi og T-Plex kombinasjon TCR-T
Tidsramme: 28 dager
|
Antall personer med dosebegrensende toksisitet (DLT)
|
28 dager
|
|
Bestem anbefalt fase 2-dose av monoterapi og T-Plex-kombinasjons-TCR-T
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av DLT, AE og SAE
|
Inntil 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøk foreløpig antitumoraktivitet ved monoterapi og T-Plex-kombinasjons-TCR-T
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Responsevalueringskriterier i solide svulster RECIST 1.1
|
Inntil 12 måneder
|
|
Undersøk muligheten for gjentatt dosering av monoterapi og T-Plex kombinasjon TCR-T
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av DLT, AE og SAE
|
Inntil 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å måle persistensen av T-Plex TCR-T-celler i det perifere blodet med enkeltdoser og gjentatte doser
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Prosentandel av TCR-T-celler i det perifere blodet etter enkeltdoser og gjentatte doser
|
Inntil 24 måneder
|
|
For å måle infiltrasjonen av T-Plex TCR-T-celler i svulster i biopsier etter behandling
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Prosentandel av TCR-T-celler i svulsten etter enkelt- og gjentatte doser
|
Inntil 24 måneder
|
|
For å måle immunaktiveringsmarkørene i svulsten etter enkeltdoser og gjentatte doser
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Status for immunaktiveringsmarkører i svulsten etter enkelt- og gjentatte doser
|
Inntil 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Dawn Pinchasik, MD, TScan Therapeutics
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. mai 2024
Primær fullføring (Antatt)
30. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
30. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. juli 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2023
Først lagt ut (Faktiske)
3. august 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. november 2025
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Neoplasmer etter histologisk type
- Livmorsykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Gonadal lidelser
- Hudsykdommer
- Livmor livmorhalssykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Uterine neoplasmer
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Hud- og bindevevssykdommer
- Neoplasmer i eggstokkene
- Uterine cervikale neoplasmer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Melanom
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antioksidanter
- Beskyttende agenter
- Antikreftfremkallende midler
- Trans-natriumkrocetinat
Andre studie-ID-numre
- TSCAN-002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .