Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комплексное исследование индивидуальной терапии аутологичными TCR-T-клетками у пациентов с местнораспространенными (нерезектабельными) или метастатическими солидными опухолями

9 мая 2024 г. обновлено: TScan Therapeutics, Inc.

Исследование корзины фазы 1 по оценке безопасности и осуществимости T-Plex, аутологичных модифицированных Т-клеток, сконструированных с помощью рецептора Т-клеток, нацеленных на несколько пептидов / антигенов HLA у участников с антиген-положительными местно-распространенными (нерезектабельными) или метастатическими солидными опухолями.

TScan Therapeutics разрабатывает клеточную терапию множественных солидных опухолей, при которой аутологичные Т-клетки, полученные от участников, сконструированы для экспрессии Т-клеточного рецептора, который распознает ассоциированные с раком антигены, представленные на специфических молекулах человеческого лейкоцитарного антигена (HLA).

Это многоцентровое, нерандомизированное, многогрупповое, открытое комплексное исследование, в котором оценивается безопасность и предварительная эффективность однократных и повторных режимов дозирования TCR'T в качестве монотерапии и в виде комбинаций T-Plex после лимфодеплетирующей химиотерапии у участников. при местнораспространенном, метастатическом солидном опухолевом заболевании.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники будут проверены в отдельном скрининговом исследовании TSCAN-003 (NCT05812027) для оценки их типа HLA, экспрессии опухолеассоциированного антигена (TAA) и статуса потери гетерозиготности (LOH). Результаты этих тестов будут использоваться для определения первоначального права на участие в этом исследовании.

В зависимости от генетического типа участники будут отнесены к одной из следующих групп исследования:

Монотерапия:

  • Когорта A: TSC-204-A0201 нацелен на MAGE-A1 на HLA-A*02:01.
  • Когорта B: TSC-204-C0702, нацеленный на MAGE-A1 на HLA-C*07:02
  • Когорта C: TSC-200-A0201, нацеленный на HPV16 E7 на HLA-A*02:01

Комбинация T-Plex:

  • Когорта AB: TSC-204-A0201 + TSC-204-C0702
  • Когорта БК: TSC-204-A0201 + TSC-200-A0201
  • Когорта AC: TSC-204-C0702 + TSC-200-A0201

Участники пройдут лейкаферез для сбора клеток для производства продуктов TCR-T. Затем они подвергаются лимфодеплеции и получают одну или две дозы продукта TCR-T-клеточной терапии в качестве монотерапии или части комбинации TCR-T (называемых в этом исследовании комбинациями T-Plex).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Marlyane Motta, BS
  • Номер телефона: 857-399-9887
  • Электронная почта: mmotta@tscan.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: OncoBay Clinical CRO
  • Номер телефона: 843-321-8490
  • Электронная почта: oncobaysites@oncobay.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Рекрутинг
        • HonorHealth Research and Innovation Institute
        • Контакт:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Рекрутинг
        • Yale Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Michael Hurwitz, MD
        • Контакт:
          • Jialing Zhang
          • Номер телефона: 475-234-9684
          • Электронная почта: Jialing.zhang@yale.edu
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Рекрутинг
        • Memorial Healthcare System
        • Контакт:
          • Brian Pico, MD
          • Номер телефона: 954-265-1847
          • Электронная почта: bpico@mhs.net
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Рекрутинг
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Jose Lutzky, MD
        • Контакт:
          • Marialby Donis Ramos
          • Номер телефона: 305-243-1000
          • Электронная почта: mxd4514@med.miami.edu
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Рекрутинг
        • Orlando Health
        • Главный следователь:
          • Sajeve Thomas, MD
        • Контакт:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Рекрутинг
        • Norton Cancer Institute
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jaspreet Grewal, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Рекрутинг
        • Karmanos Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Ira Winer, MD
        • Контакт:
          • Marie Ventimiglia
          • Номер телефона: 313-576-9271
          • Электронная почта: ventimim@karmanos.org
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Рекрутинг
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center
        • Контакт:
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Brian Henick, MD
        • Контакт:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Еще не набирают
        • University of North Carolina At Chapel Hill
        • Главный следователь:
          • Jared Weiss, MD
        • Контакт:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Рекрутинг
        • The Cleveland Clinic
        • Контакт:
          • Cancer Answer Line
          • Номер телефона: 216-444-7923
        • Главный следователь:
          • James Isaacs, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Рекрутинг
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
        • Главный следователь:
          • Rom Leidner, MD
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Рекрутинг
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Главный следователь:
          • Jason Luke, MD
        • Контакт:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Рекрутинг
        • Allegheny Hospitals Network
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Yazan Samhouri, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Должно быть не менее 18 лет.
  2. Местно-распространенная (нерезектабельная) или метастатическая солидная опухоль, для которой нет доступных вариантов радикального лечения, после неэффективности стандартной системной терапии для этого конкретного показания.
  3. Любая солидная опухоль, включая, помимо прочего, неносоглоточный рак головы и шеи, немелкоклеточный рак легкого, меланому кожи, рак шейки матки, рак яичников, анальный рак и рак половых органов.
  4. Участники должны экспрессировать один из следующих типов HLA, согласно оценке квалифицированного геномного анализа в скрининговом исследовании TSCAN-003: HLA-C*07:02, HLA-A*02:01 и HLA-C*07:02 плюс HLA- А*02:01
  5. Опухоль должна экспрессировать MAGE-A1 и/или HPV16-E7 по оценке квалифицированного IHC или RNA-ISH, проведенного за последние 6 месяцев в скрининговом исследовании TSCAN-003 (NCT05812027).
  6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1 при скрининге.
  7. Участники должны быть в состоянии понять и быть готовы дать информированное согласие; взрослые с ограниченными возможностями принятия решений могут дать согласие на это со своим законным представителем.
  8. Не менее 1 поддающегося измерению поражения в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
  9. Адекватная функция костного мозга и органов.

Критерий исключения:

  1. Медицинские или психологические состояния, которые могут сделать участника непригодным для клеточной терапии по усмотрению ИП.
  2. Инфаркт миокарда в анамнезе, ангиопластика или стентирование сердца, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, требующая антиаритмических средств или процедур, или другое клинически значимое заболевание сердца в течение 12 месяцев после включения
  3. История инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА) в течение 12 месяцев после регистрации
  4. Системная кортикостероидная терапия >10 мг преднизолона в день или эквивалент в течение 7 дней после включения в исследование
  5. История тяжелой гиперчувствительности к флударабину или циклофосфамиду или вспомогательным веществам исследуемого продукта, включая человеческий сывороточный альбумин, криостор (ДМСО или декстран 40) или Plasma-Lyte.
  6. Нелеченные или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или цитологически подтвержденный карциноматозный менингит.
  7. Одновременный прием другой противораковой терапии.
  8. Наличие грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, требующей противомикробных препаратов для лечения.
  9. Опухоли с HLA LOH с использованием анализа HLA в центральной лаборатории, на которые направлена ​​монотерапия и / или комбинация T-Plex TCR-T в протоколе, и нет доступных вариантов TCR-T для интактных HLA в опухоли участника.
  10. Участники, которым регулярно требуется дополнительный кислород.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Монотерапия Когорта А
ТСК-204-А0201
Биологический: ТСК-204-А0201
Увеличение дозы TSC-204-A0201 в качестве монотерапии
Экспериментальный: Монотерапия Когорта B
ТСК-204-C0702
Биологический: ТСК-204-C0702
Повышение дозы TSC-204-C0702 в качестве монотерапии
Экспериментальный: Монотерапия Когорта C
ТСК-200-А0201
Биологический: ТСК-200-А0201
Увеличение дозы TSC-200-A0201 в качестве монотерапии
Экспериментальный: Комбинированная группа T-Plex A + B
TSC-204-A0201 и TSC-204-C0702
Биологический: ТСК-204-А0201 + ТСК-204-С0702
Возрастающие дозы TSC-204-A0201 в сочетании с TSC-204-C0702
Экспериментальный: Комбинированная группа T-Plex B + C
TSC-204-C0702 и TSC-200-A0201
Биологический: ТСК-204-А0201 + ТСК-200-А0201
Возрастающие дозы TSC-204-A0201 в сочетании с TSC-200-A0201
Экспериментальный: Комбинированная группа T-Plex A + C
ТСК-204-А0201 и ТСК-200-А0201
Биологический: TSC-204-C0702 + TSC-200-A0201
Возрастающие дозы TSC-204-C0702 в сочетании с TSC-200-A0201
Экспериментальный: Монотерапия, когорта D
TSC-203-A0201
Биологический: TSC-203-A0201
Возрастающие дозы TSC-203-A0201 в качестве монотерапии.
Экспериментальный: Комбинация T-Plex, когорта A + D
ТСЦ-204-А0201 + ТСЦ-203-А0201
Биологический: ТСЦ-204-А0201 + ТСЦ-203-А0201
Возрастающие дозы TSC-204-A0201 в сочетании с TSC-203-A0201
Экспериментальный: Комбинация T-Plex, когорта B + D
TSC-204-C0702 + TSC-203-A0201
Биологический: TSC-204-C0702 + TSC-203-A0201
Возрастающие дозы TSC-204-C0702 в сочетании с TSC-203-A0201
Экспериментальный: Комбинация T-Plex, когорта C + D
ТСЦ-200-А0201 + ТСЦ-203-А0201
Биологический: ТСЦ-200-А0201 + ТСЦ-203-А0201
Возрастающие дозы TSC-200-A0201 в сочетании с TSC-203-A0201
Экспериментальный: Монотерапия, когорта E
TSC-204-A0101
Биологический: TSC-204-A0101
Возрастающие дозы TSC-204-A0101 в качестве монотерапии.
Экспериментальный: Монотерапия, когорта F
TSC-201-B0702
Биологический: TSC-201-B0702
Возрастающие дозы TSC-201-B0702 в качестве монотерапии.
Экспериментальный: Комбинация T-Plex, когорта A + E
ТСЦ-204-А0201 + ТСЦ-204-А0101
Биологический: ТСЦ-204-А0201 + ТСЦ-204-А0101
Возрастающие дозы TSC-204-A0201 в сочетании с TSC-204-A0101
Экспериментальный: Комбинация T-Plex, когорта A + F
ТСЦ-204-А0201 + ТСЦ-201-В0702
Биологический: ТСЦ-204-А0201 + ТСЦ-201-В0702
Возрастающие дозы TSC-204-A0201 в сочетании с TSC-201-B0702
Экспериментальный: Комбинация T-Plex, когорта B + E
TSC-204-C0702 + TSC-204-A0101
Биологический: TSC-204-C0702 + TSC-204-A0101
Возрастающие дозы TSC-204-C0702 в сочетании с TSC-204-A0101
Экспериментальный: Комбинация T-Plex, когорта B + F
TSC-204-C0702 + TSC-201B0702
Биологический: TSC-204-C0702 + TSC-201-B0702
Возрастающие дозы TSC-204-C0702 в сочетании с TSC-201-B0702
Экспериментальный: Комбинированная группа T-Plex C + E
ТСЦ-200-А0201 + ТСЦ-204-А0101
Биологический: ТСЦ-200-А0201 + ТСЦ-204-А0101
Возрастающие дозы TSC-200-A0201 в сочетании с TSC-204-A0101
Экспериментальный: Комбинированная группа T-Plex C + F
ТСЦ-200-А0201 + ТСЦ-201В0702
Биологический: ТСЦ-200-А0201 + ТСЦ-201-В0702
Возрастающие дозы TSC-200-A0201 в сочетании с TSC-201-B0702
Экспериментальный: Комбинированная группа T-Plex D + E
ТСЦ-203-А0201 + ТСЦ-204А0101
Биологический: ТСЦ-203-А0201 + ТСЦ-204-А0101
Возрастающие дозы TSC-203-A0201 в сочетании с TSC-204-A0101
Экспериментальный: Комбинированная группа T-Plex D + F
ТСЦ-203-А0201 + ТСЦ-201В0702
Биологический: ТСЦ-203-А0201 + ТСЦ-201-В0702
Возрастающие дозы TSC-203-A0201 в сочетании с TSC-201-B0702
Экспериментальный: Комбинированная группа T-Plex E + F
ТСЦ-204-А0101 + ТСЦ-201-В0702
Биологический: TSC-204-A0101
Возрастающие дозы TSC-204-A0101 в качестве монотерапии.
Биологический: TSC-201-B0702
Возрастающие дозы TSC-201-B0702 в качестве монотерапии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить безопасность монотерапии и комбинации T-Plex TCR-T
Временное ограничение: 28 дней
Количество субъектов с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
28 дней
Определите рекомендуемую дозу фазы 2 для монотерапии и комбинации T-Plex TCR-T.
Временное ограничение: До 12 месяцев
Частота и тяжесть DLT, AEs и SAEs
До 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изучить предварительную противоопухолевую активность монотерапии и комбинации T-Plex TCR-Ts
Временное ограничение: До 12 месяцев
Критерии оценки ответа при солидных опухолях RECIST 1.1
До 12 месяцев
Изучить возможность повторного дозирования монотерапии и комбинации T-Plex TCR-T
Временное ограничение: До 12 месяцев
Частота и тяжесть DLT, AEs и SAEs
До 12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для измерения персистенции T-Plex TCR-T-клеток в периферической крови при однократном и повторном введении.
Временное ограничение: До 24 месяцев
Процент TCR-T-клеток в периферической крови после однократного и повторного введения
До 24 месяцев
Для измерения инфильтрации клеток T-Plex TCR-T в опухоли в биоптатах после лечения.
Временное ограничение: До 24 месяцев
Процент клеток TCR-T в опухоли после однократного и повторного введения
До 24 месяцев
Для измерения маркеров иммунной активации в опухоли после однократного и повторного введения
Временное ограничение: До 24 месяцев
Состояние маркеров иммунной активации в опухоли после однократного и повторного введения
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

TScan Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Dawn Pinchasik, MD, TScan Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TSCAN-002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ТСК-204-А0201

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Lebanon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться