Комплексное исследование индивидуальной терапии аутологичными TCR-T-клетками у пациентов с местнораспространенными (нерезектабельными) или метастатическими солидными опухолями
14 ноября 2025 г. обновлено: TScan Therapeutics, Inc.
Исследование корзины фазы 1 по оценке безопасности и осуществимости T-Plex, аутологичных модифицированных Т-клеток, сконструированных с помощью рецептора Т-клеток, нацеленных на несколько пептидов / антигенов HLA у участников с антиген-положительными местно-распространенными (нерезектабельными) или метастатическими солидными опухолями.
TScan Therapeutics разрабатывает клеточную терапию множественных солидных опухолей, при которой аутологичные Т-клетки, полученные от участников, сконструированы для экспрессии Т-клеточного рецептора, который распознает ассоциированные с раком антигены, представленные на специфических молекулах человеческого лейкоцитарного антигена (HLA).
Это многоцентровое, нерандомизированное, многогрупповое, открытое комплексное исследование, в котором оценивается безопасность и предварительная эффективность однократных и повторных режимов дозирования TCR'T в качестве монотерапии и в виде комбинаций T-Plex после лимфодеплетирующей химиотерапии у участников. при местнораспространенном, метастатическом солидном опухолевом заболевании.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
- Меланома
- Рак шейки матки
- Рак головы и шеи
- Злокачественное новообразование, связанное с ВПЧ
- Рак яичников
- ВПЧ-ассоциированная карцинома
- Рак шейки матки, связанный с ВПЧ
- ВПЧ-положительный плоскоклеточный рак ротоглотки
- Немелкоклеточная карцинома
- ВПЧ - аногенитальная вирусная инфекция папилломы человека
- Аденокарцинома, связанная с ВПЧ
- Аденосквамозная карцинома, связанная с ВПЧ
- Плоскоклеточный рак, связанный с ВПЧ
- Анальная плоскоклеточная карцинома, связанная с ВПЧ
- Плоскоклеточная карцинома полового члена, связанная с ВПЧ
- Плоскоклеточный рак вульвы, связанный с ВПЧ
- Связанная с ВПЧ эндоцервикальная аденокарцинома
- ВПЧ-ассоциированная вагинальная аденокарцинома
- ВПЧ-положительный плоскоклеточный рак прямой кишки
- Аногенитальный рак
- Веррукозная карцинома, связанная с ВПЧ
Вмешательство/лечение
- Биологический: ТСК-204-А0201
- Биологический: ТСК-204-C0702
- Биологический: ТСК-200-А0201
- Биологический: ТСК-204-А0201 + ТСК-204-С0702
- Биологический: ТСК-204-А0201 + ТСК-200-А0201
- Биологический: TSC-204-C0702 + TSC-200-A0201
- Биологический: ТСЦ-204-А0201 + ТСЦ-203-А0201
- Биологический: TSC-204-C0702 + TSC-203-A0201
- Биологический: ТСЦ-200-А0201 + ТСЦ-203-А0201
- Биологический: TSC-203-A0201
- Биологический: TSC-204-A0101
- Биологический: TSC-201-B0702
- Биологический: ТСЦ-204-А0201 + ТСЦ-204-А0101
- Биологический: ТСЦ-204-А0201 + ТСЦ-201-В0702
- Биологический: TSC-204-C0702 + TSC-204-A0101
- Биологический: TSC-204-C0702 + TSC-201-B0702
- Биологический: ТСЦ-200-А0201 + ТСЦ-204-А0101
- Биологический: ТСЦ-200-А0201 + ТСЦ-201-В0702
- Биологический: ТСЦ-203-А0201 + ТСЦ-204-А0101
- Биологический: ТСЦ-203-А0201 + ТСЦ-201-В0702
- Биологический: TSC-202-A0201
- Биологический: TSC-204-A0201 + TSC-202-A0201
- Биологический: TSC-204-C0702 + TSC-202-A0201
- Биологический: TSC-200201 + TSC-202-A0201
- Биологический: TSC-203-A0201 + TSC-202-A0201
- Биологический: TSC-204-A0101 + TSC-202-A0201
- Биологический: TSC-201-B0702 + TSC-202-A0201
Подробное описание
Участники будут проверены в отдельном скрининговом исследовании TSCAN-003 (NCT05812027) для оценки их типа HLA, экспрессии опухолеассоциированного антигена (TAA) и статуса потери гетерозиготности (LOH). Результаты этих тестов будут использоваться для определения первоначального права на участие в этом исследовании.
В зависимости от генетического типа участники будут отнесены к одной из следующих групп исследования:
Монотерапия:
- Когорта A: TSC-204-A0201 нацелен на MAGE-A1 на HLA-A*02:01.
- Когорта B: TSC-204-C0702, нацеленный на MAGE-A1 на HLA-C*07:02
- Когорта C: TSC-200-A0201, нацеленный на HPV16 E7 на HLA-A*02:01
Комбинация T-Plex:
- Когорта AB: TSC-204-A0201 + TSC-204-C0702
- Когорта БК: TSC-204-A0201 + TSC-200-A0201
- Когорта AC: TSC-204-C0702 + TSC-200-A0201
Участники пройдут лейкаферез для сбора клеток для производства продуктов TCR-T. Затем они подвергаются лимфодеплеции и получают одну или две дозы продукта TCR-T-клеточной терапии в качестве монотерапии или части комбинации TCR-T (называемых в этом исследовании комбинациями T-Plex).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
840
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- HonorHealth Research and Innovation Institute
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92037
- University of California San Diego
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
- Memorial Healthcare System
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Orlando Health
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
- University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Norton Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota Masonic Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
- Oncology Hematology Care
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- The Cleveland Clinic
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Allegheny Hospitals Network
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Должно быть не менее 18 лет.
- Местно-распространенная (нерезектабельная) или метастатическая солидная опухоль, для которой нет доступных вариантов радикального лечения, после неэффективности стандартной системной терапии для этого конкретного показания.
- Любая солидная опухоль, включая, помимо прочего, неносоглоточный рак головы и шеи, немелкоклеточный рак легкого, меланому кожи, рак шейки матки, рак яичников, анальный рак и рак половых органов.
- Участники должны экспрессировать один из следующих типов HLA, согласно оценке квалифицированного геномного анализа в скрининговом исследовании TSCAN-003: HLA-C*07:02, HLA-A*02:01 и HLA-C*07:02 плюс HLA- А*02:01
- Опухоль должна экспрессировать MAGE-A1 и/или HPV16-E7 по оценке квалифицированного IHC или RNA-ISH, проведенного за последние 6 месяцев в скрининговом исследовании TSCAN-003 (NCT05812027).
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1 при скрининге.
- Участники должны быть в состоянии понять и быть готовы дать информированное согласие; взрослые с ограниченными возможностями принятия решений могут дать согласие на это со своим законным представителем.
- Не менее 1 поддающегося измерению поражения в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
- Адекватная функция костного мозга и органов.
Критерий исключения:
- Медицинские или психологические состояния, которые могут сделать участника непригодным для клеточной терапии по усмотрению ИП.
- Инфаркт миокарда в анамнезе, ангиопластика или стентирование сердца, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, требующая антиаритмических средств или процедур, или другое клинически значимое заболевание сердца в течение 12 месяцев после включения
- История инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА) в течение 12 месяцев после регистрации
- Системная кортикостероидная терапия >10 мг преднизолона в день или эквивалент в течение 7 дней после включения в исследование
- История тяжелой гиперчувствительности к флударабину или циклофосфамиду или вспомогательным веществам исследуемого продукта, включая человеческий сывороточный альбумин, криостор (ДМСО или декстран 40) или Plasma-Lyte.
- Нелеченные или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или цитологически подтвержденный карциноматозный менингит.
- Одновременный прием другой противораковой терапии.
- Наличие грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, требующей противомикробных препаратов для лечения.
- Опухоли с HLA LOH с использованием анализа HLA в центральной лаборатории, на которые направлена монотерапия и / или комбинация T-Plex TCR-T в протоколе, и нет доступных вариантов TCR-T для интактных HLA в опухоли участника.
- Участники, которым регулярно требуется дополнительный кислород.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Монотерапия Когорта А
ТСК-204-А0201
|
Увеличение дозы TSC-204-A0201 в качестве монотерапии
|
|
Экспериментальный: Монотерапия Когорта B
ТСК-204-C0702
|
Повышение дозы TSC-204-C0702 в качестве монотерапии
|
|
Экспериментальный: Монотерапия Когорта C
ТСК-200-А0201
|
Увеличение дозы TSC-200-A0201 в качестве монотерапии
|
|
Экспериментальный: Комбинированная группа T-Plex A + B
TSC-204-A0201 и TSC-204-C0702
|
Возрастающие дозы TSC-204-A0201 в сочетании с TSC-204-C0702
|
|
Экспериментальный: Комбинированная группа T-Plex B + C
TSC-204-C0702 и TSC-200-A0201
|
Возрастающие дозы TSC-204-A0201 в сочетании с TSC-200-A0201
|
|
Экспериментальный: Комбинированная группа T-Plex A + C
ТСК-204-А0201 и ТСК-200-А0201
|
Возрастающие дозы TSC-204-C0702 в сочетании с TSC-200-A0201
|
|
Экспериментальный: Монотерапия, когорта D
TSC-203-A0201
|
Возрастающие дозы TSC-203-A0201 в качестве монотерапии.
|
|
Экспериментальный: Комбинация T-Plex, когорта A + D
ТСЦ-204-А0201 + ТСЦ-203-А0201
|
Возрастающие дозы TSC-204-A0201 в сочетании с TSC-203-A0201
|
|
Экспериментальный: Комбинация T-Plex, когорта B + D
TSC-204-C0702 + TSC-203-A0201
|
Возрастающие дозы TSC-204-C0702 в сочетании с TSC-203-A0201
|
|
Экспериментальный: Комбинация T-Plex, когорта C + D
ТСЦ-200-А0201 + ТСЦ-203-А0201
|
Возрастающие дозы TSC-200-A0201 в сочетании с TSC-203-A0201
|
|
Экспериментальный: Монотерапия, когорта E
TSC-204-A0101
|
Возрастающие дозы TSC-204-A0101 в качестве монотерапии.
|
|
Экспериментальный: Монотерапия, когорта F
TSC-201-B0702
|
Возрастающие дозы TSC-201-B0702 в качестве монотерапии.
|
|
Экспериментальный: Комбинация T-Plex, когорта A + E
ТСЦ-204-А0201 + ТСЦ-204-А0101
|
Возрастающие дозы TSC-204-A0201 в сочетании с TSC-204-A0101
|
|
Экспериментальный: Комбинация T-Plex, когорта A + F
ТСЦ-204-А0201 + ТСЦ-201-В0702
|
Возрастающие дозы TSC-204-A0201 в сочетании с TSC-201-B0702
|
|
Экспериментальный: Комбинация T-Plex, когорта B + E
TSC-204-C0702 + TSC-204-A0101
|
Возрастающие дозы TSC-204-C0702 в сочетании с TSC-204-A0101
|
|
Экспериментальный: Комбинация T-Plex, когорта B + F
TSC-204-C0702 + TSC-201B0702
|
Возрастающие дозы TSC-204-C0702 в сочетании с TSC-201-B0702
|
|
Экспериментальный: Комбинированная группа T-Plex C + E
ТСЦ-200-А0201 + ТСЦ-204-А0101
|
Возрастающие дозы TSC-200-A0201 в сочетании с TSC-204-A0101
|
|
Экспериментальный: Комбинированная группа T-Plex C + F
ТСЦ-200-А0201 + ТСЦ-201В0702
|
Возрастающие дозы TSC-200-A0201 в сочетании с TSC-201-B0702
|
|
Экспериментальный: Комбинированная группа T-Plex D + E
ТСЦ-203-А0201 + ТСЦ-204А0101
|
Возрастающие дозы TSC-203-A0201 в сочетании с TSC-204-A0101
|
|
Экспериментальный: Комбинированная группа T-Plex D + F
ТСЦ-203-А0201 + ТСЦ-201В0702
|
Возрастающие дозы TSC-203-A0201 в сочетании с TSC-201-B0702
|
|
Экспериментальный: Комбинированная группа T-Plex E + F
ТСЦ-204-А0101 + ТСЦ-201-В0702
|
Возрастающие дозы TSC-204-A0101 в качестве монотерапии.
Возрастающие дозы TSC-201-B0702 в качестве монотерапии.
|
|
Экспериментальный: Когора монотерапии G.
TSC-202-A0201
|
Эскалация доз TSC-202-A0201 в качестве монотерапии
|
|
Экспериментальный: Комбинированная когорта T-Plex A + G
TSC-204-A0201 + TSC-202-A0201
|
Эскалация доз TSC-204-A0201 в комбинации с TSC-202-A0201
|
|
Экспериментальный: Комбинированная когорта T-Plex B + G
TSC-204-C0702 + TSC-202-A0201
|
Эскалация доз TSC-204-C0702 в комбинации с TSC-202-A0201
|
|
Экспериментальный: Комбинированная когорта T-Plex C+ G
TSC-200201 + TSC-202-A0201
|
Эскалация доз TSC-200-A0201 в комбинации с TSC-202-A0201
|
|
Экспериментальный: Комбинированная когорта T-Plex D + G
TSC-203-A0201 + TSC-202-A0201
|
Эскалация доз TSC-203-A0201 в комбинации с TSC-202-A0201
|
|
Экспериментальный: Комбинированная когорта T-Plex E + G
TSC-204-A0101 + TSC-202-A0201
|
Эскалация доз TSC-204-A0101 в комбинации с TSC-202-A0201
|
|
Экспериментальный: Комбинированная когорта T-Plex F + G
TSC-201-B0702 + TSC-202-A0201
|
Эскалация доз TSC-201-B0702 в комбинации с TSC-202-A0201
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность монотерапии и комбинации T-Plex TCR-T
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество субъектов с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
|
28 дней
|
|
Определите рекомендуемую дозу фазы 2 для монотерапии и комбинации T-Plex TCR-T.
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Частота и тяжесть DLT, AEs и SAEs
|
До 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изучить предварительную противоопухолевую активность монотерапии и комбинации T-Plex TCR-Ts
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Критерии оценки ответа при солидных опухолях RECIST 1.1
|
До 12 месяцев
|
|
Изучить возможность повторного дозирования монотерапии и комбинации T-Plex TCR-T
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Частота и тяжесть DLT, AEs и SAEs
|
До 12 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для измерения персистенции T-Plex TCR-T-клеток в периферической крови при однократном и повторном введении.
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Процент TCR-T-клеток в периферической крови после однократного и повторного введения
|
До 24 месяцев
|
|
Для измерения инфильтрации клеток T-Plex TCR-T в опухоли в биоптатах после лечения.
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Процент клеток TCR-T в опухоли после однократного и повторного введения
|
До 24 месяцев
|
|
Для измерения маркеров иммунной активации в опухоли после однократного и повторного введения
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Состояние маркеров иммунной активации в опухоли после однократного и повторного введения
|
До 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Dawn Pinchasik, MD, TScan Therapeutics
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 мая 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 июля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 августа 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 августа 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Новообразования по гистологическому типу
- Заболевания матки
- Заболевания половых органов, Женский
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания гонад
- Кожные заболевания
- Заболевания шейки матки
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования матки
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Новообразования яичников
- Новообразования шейки матки
- Новообразования головы и шеи
- Меланома
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиоксиданты
- Защитные агенты
- Противоканцерогенные агенты
- Транснатрия кроцетинат
Другие идентификационные номера исследования
- TSCAN-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .