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针对局部晚期(不可切除)或转移性实体瘤患者的定制自体 TCR-T 细胞疗法的一篮子研究

2024年4月24日 更新者:TScan Therapeutics, Inc.

一项一期篮子研究,评估 T-Plex(自体定制 T 细胞受体工程 T 细胞靶向多种肽/HLA 抗原)在抗原阳性局部晚期(不可切除)或转移性实体瘤参与者中的安全性和可行性

TScan Therapeutics 正在开发针对多种实体瘤的细胞疗法,其中自体参与者衍生的 T 细胞被设计为表达 T 细胞受体,该受体可识别特定人类白细胞抗原 (HLA) 分子上呈现的癌症相关抗原。

这是一项多中心、非随机、多臂、开放标签、篮子研究,评估受试者进行淋巴细胞清除化疗后,TCR'T 单次和重复剂量方案作为单一疗法和 T-Plex 组合的安全性和初步疗效患有局部晚期转移性实体瘤疾病。

研究概览

详细说明

参与者将在一项单独的筛选研究 TSCAN-003 (NCT05812027) 中接受筛选,以评估他们的 HLA 类型、肿瘤相关抗原 (TAA) 表达和杂合性缺失 (LOH) 状态。 这些测试的结果将用于确定本研究的初步资格。

根据基因类型,参与者将被分配到以下研究组之一:

单一疗法:

  • 队列 A:TSC-204-A0201 靶向 HLA-A 上的 MAGE-A1*02:01
  • 队列 B:TSC-204-C0702 靶向 HLA-C*07:02 上的 MAGE-A1
  • 队列 C:TSC-200-A0201 靶向 HLA-A 上的 HPV16 E7*02:01

T-Plex 组合:

  • AB 组:TSC-204-A0201 + TSC-204-C0702
  • BC 组:TSC-204-A0201 + TSC-200-A0201
  • 队列 AC:TSC-204-C0702 + TSC-200-A0201

参与者将进行白细胞分离术来收集细胞来制造 TCR-T 产品。 然后,他们将接受淋巴清除,并接受一剂或两剂 TCR-T 细胞治疗产品作为单一疗法或 TCR-T 组合的一部分(在本研究中称为 T-Plex 组合)。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

100

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Marlyane Motta, BS
  • 电话号码:857-399-9887
  • 邮箱mmotta@tscan.com

研究联系人备份

学习地点

    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • 招聘中
        • HonorHealth Research and Innovation Institute
        • 接触:
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • 招聘中
        • Yale Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Michael Hurwitz, MD
        • 接触:
    • Florida
      • Hollywood、Florida、美国、33021
        • 招聘中
        • Memorial Healthcare System
        • 接触:
          • Brian Pico, MD
          • 电话号码:954-265-1847
          • 邮箱bpico@mhs.net
      • Miami、Florida、美国、33136
        • 招聘中
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Jose Lutzky, MD
        • 接触:
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • 招聘中
        • Orlando Health
        • 首席研究员:
          • Sajeve Thomas, MD
        • 接触:
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • 招聘中
        • Norton Cancer Institute
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Jaspreet Grewal, MD
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • 招聘中
        • Karmanos Cancer Institute
        • 首席研究员:
          • Ira Winer, MD
        • 接触:
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • 招聘中
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center
        • 接触:
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Brian Henick, MD
        • 接触:
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • 尚未招聘
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • 首席研究员:
          • Jared Weiss, MD
        • 接触:
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • 招聘中
        • The Cleveland Clinic
        • 接触:
          • Cancer Answer Line
          • 电话号码:216-444-7923
        • 首席研究员:
          • James Isaacs, MD
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • 招聘中
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
        • 首席研究员:
          • Rom Leidner, MD
        • 接触:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • 招聘中
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • 首席研究员:
          • Jason Luke, MD
        • 接触:
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • 招聘中
        • Allegheny Hospitals Network
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Yazan Samhouri, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 必须年满 18 岁。
  2. 在针对特定适应症的护理标准全身疗法失败后,没有可用的治疗选择的局部晚期(不可切除)或转移性实体瘤。
  3. 任何实体瘤,包括但不限于非鼻咽头颈癌、非小细胞肺癌、皮肤黑色素瘤、宫颈癌、卵巢癌、肛门癌和生殖器癌。
  4. 根据筛选研究 TSCAN-003 中合格基因组学检测的评估,参与者必须表达以下 HLA 类型之一:HLA-C*07:02、HLA-A*02:01 和 HLA-C*07:02 加 HLA-甲*02:01
  5. 根据过去 6 个月筛选研究 TSCAN-003 (NCT05812027) 中进行的合格 IHC 或 RNA-ISH 评估,肿瘤必须表达 MAGE-A1 和/或 HPV16-E7。
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 筛选时的表现状态为 0-1。
  7. 参与者必须能够理解并愿意给予知情同意;决策障碍的成年人可以征得其合法授权代表的同意。
  8. 每个修改后的实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 至少有 1 个可测量病变。
  9. 充足的骨髓和器官功能。

排除标准:

  1. PI 认为,身体或心理状况会使参与者不适合细胞治疗。
  2. 入组后 12 个月内有心肌梗塞史、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛、需要抗心律失常药物或手术的心律失常或其他有临床意义的心脏病史
  3. 入组后 12 个月内有中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 病史
  4. 入组 7 天内全身性皮质类固醇治疗 > 每日 10 mg 泼尼松或同等剂量
  5. 对氟达拉滨或环磷酰胺或研究产品赋形剂(包括人血清白蛋白、Cryostor(DMSO 或葡聚糖 40)或 Plasma-Lyte)有严重过敏史。
  6. 未经治疗或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移或细胞学证实的癌性脑膜炎。
  7. 同时接受另一种抗癌治疗。
  8. 存在真菌、细菌、病毒或其他需要抗微生物药物进行治疗的感染。
  9. 使用中心实验室临床试验对方案中的单一疗法和/或 T-Plex 组合 TCR-T 解决的 HLA 进行临床试验测定,具有 HLA LOH 的肿瘤,并且对于参与者肿瘤中的完整 HLA 没有可用的 TCR-T 选项。
  10. 经常需要补充氧气的参与者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:单药治疗队列 A
TSC-204-A0201
TSC-204-A0201 作为单一疗法的剂量递增
实验性的:单药治疗队列 B
TSC-204-C0702
TSC-204-C0702 作为单一疗法的剂量递增
实验性的:单药治疗队列 C
TSC-200-A0201
TSC-200-A0201 作为单一疗法的剂量递增
实验性的:T-Plex 组合队列 A + B
TSC-204-A0201 和 TSC-204-C0702
TSC-204-A0201 与 TSC-204-C0702 组合的剂量递增
实验性的:T-Plex 组合队列 B + C
TSC-204-C0702 和 TSC-200-A0201
TSC-204-A0201 与 TSC-200-A0201 组合的剂量递增
实验性的:T-Plex 组合队列 A + C
TSC-204-A0201 和 TSC-200-A0201
TSC-204-C0702 与 TSC-200-A0201 组合的剂量递增
实验性的:单药治疗队列 D
TSC-203-A0201
TSC-203-A0201 作为单一疗法的剂量递增
实验性的:T-Plex 组合队列 A + D
TSC-204-A0201 + TSC-203-A0201
TSC-204-A0201 与 TSC-203-A0201 组合的剂量递增
实验性的:T-Plex 组合队列 B + D
TSC-204-C0702 + TSC-203-A0201
TSC-204-C0702 与 TSC-203-A0201 组合的剂量递增
实验性的:T-Plex 组合队列 C + D
TSC-200-A0201 + TSC-203-A0201
TSC-200-A0201 与 TSC-203-A0201 组合的剂量递增
实验性的:单药治疗队列 E
TSC-204-A0101
TSC-204-A0101 作为单一疗法的剂量递增
实验性的:单药治疗队列 F
TSC-201-B0702
TSC-201-B0702 作为单一疗法的剂量递增
实验性的:T-Plex 组合队列 A + E
TSC-204-A0201 + TSC-204-A0101
TSC-204-A0201 与 TSC-204-A0101 组合的剂量递增
实验性的:T-Plex 组合队列 A + F
TSC-204-A0201 + TSC-201-B0702
TSC-204-A0201 与 TSC-201-B0702 组合的剂量递增
实验性的:T-Plex 组合队列 B + E
TSC-204-C0702 + TSC-204-A0101
TSC-204-C0702 与 TSC-204-A0101 组合的剂量递增
实验性的:T-Plex 组合队列 B + F
TSC-204-C0702 + TSC-201B0702
TSC-204-C0702 与 TSC-201-B0702 组合的剂量递增
实验性的:T-Plex 组合队列 C + E
TSC-200-A0201 + TSC-204-A0101
TSC-200-A0201 与 TSC-204-A0101 组合的剂量递增
实验性的:T-Plex 组合队列 C + F
TSC-200-A0201 + TSC-201B0702
TSC-200-A0201 与 TSC-201-B0702 组合的剂量递增
实验性的:T-Plex 组合队列 D + E
TSC-203-A0201 + TSC-204A0101
TSC-203-A0201 与 TSC-204-A0101 组合的剂量递增
实验性的:T-Plex 组合队列 D + F
TSC-203-A0201 + TSC-201B0702
TSC-203-A0201 与 TSC-201-B0702 组合的剂量递增
实验性的:T-Plex 组合队列 E + F
TSC-204-A0101 + TSC-201-B0702
TSC-204-A0101 作为单一疗法的剂量递增
TSC-201-B0702 作为单一疗法的剂量递增

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估单一疗法和 T-Plex 组合 TCR-T 的安全性
大体时间:28天
具有剂量限制性毒性(DLT)的受试者数量
28天
确定单一疗法和 T-Plex 组合 TCR-T 的推荐 2 期剂量
大体时间:长达 12 个月
DLT、AE 和 SAE 的频率和严重性
长达 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
研究单一疗法和 T-Plex 组合 TCR-T 的初步抗肿瘤活性
大体时间:长达 12 个月
实体瘤疗效评估标准 RECIST 1.1
长达 12 个月
研究单一疗法和 T-Plex 组合 TCR-T 重复给药的可行性
大体时间:长达 12 个月
DLT、AE 和 SAE 的频率和严重性
长达 12 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
测量单剂量和重复剂量的 T-Plex TCR-T 细胞在外周血中的持久性
大体时间:最长 24 个月
单次和重复给药后外周血中 TCR-T 细胞的百分比
最长 24 个月
测量治疗后活检中 T-Plex TCR-T 细胞向肿瘤的浸润情况
大体时间:最长 24 个月
单次和重复剂量后肿瘤中 TCR-T 细胞的百分比
最长 24 个月
测量单次和重复剂量后肿瘤中的免疫激活标记物
大体时间:最长 24 个月
单次和重复给药后肿瘤中免疫激活标志物的状态
最长 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Dawn Pinchasik, MD、TScan Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年4月30日

初级完成 (估计的)

2026年12月30日

研究完成 (估计的)

2026年12月30日

研究注册日期

首次提交

2023年7月25日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月1日

首次发布 (实际的)

2023年8月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月24日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

TSC-204-A0201的临床试验

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