Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SBRT alene eller etterfulgt av Niraparib for oligometastaser eller oligoprogresjon i eggstokkreft etter PARPi-terapi (SOPRANO)

10. juli 2026 oppdatert av: Institute of Cancer Research, United Kingdom

SOPRANO: Stereotaktisk strålebehandling alene eller etterfulgt av Niraparib for oligometastaser eller oligoprogresjon ved ovariekreft etter PARP-hemmerterapi

SOPRANO er ​​en multisenter, randomisert fase II-studie som tar sikte på å vurdere effekten av stereotaktisk strålebehandling (SBRT) og fortsatt behandling med en PARP-hemmer (PARPi) for pasienter med oligometastatisk eller oligoprogressivt ovarie-, eggleder- og primært peritonealt karsinom. SOPRANO vil også etablere gjennomførbarheten og akseptabiliteten for å levere SBRT i denne innstillingen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Oligometastaser eller oligoprogresjon av eggstokkreft mens de er på en PARPi kan oppstå på grunn av en sekundær subklonal mutasjon som forårsaker ervervet resistens i et lite volum av tumor i stedet for å ha global tumorresistens. Utryddelse av den resistente sykdommen med stereotaktisk strålebehandling (SBRT) vil muliggjøre videreføring av PARPi for å opprettholde kontroll over sykdom som har beholdt medikamentfølsomhet, og dette har potensial til å påvirke sykdomsutfall.

For formålet med denne eggstokkreftforsøket refererer oligoprogresjon til situasjonen der 3 eller færre sykdomslesjoner viser tegn på progresjon. Hvis det tidligere var andre steder med sykdom, forblir disse i respons eller stabile. Oligometastatisk sykdom refererer til situasjonen der fullstendig respons på behandlingen er oppnådd og sykdomsrelapset oppstår som er begrenset i antall og distribusjon (≤3 metastatiske/residiverende lesjoner).

SOPRANO vil undersøke om det er aktivitet av SBRT og SBRT etterfulgt av niraparib i tilfelle av oligometastatisk eller oligoprogresjonssykdom etter tidligere PARPi ved tilbakevendende eggstokkreft.

Studien vil rekruttere pasienter med oligometastisk eller oligoprogressiv eggstokkreft (≤3 steder/lesjoner) som har utviklet seg på eller etter minst 6 måneders behandling med PARP-hemmer (PARPi). Pasienter vil bli randomisert til en av to parallelle ikke-komparative behandlingskohorter:

  • Kohort 1: SBRT etterfulgt av niraparib
  • Kohort 2: SBRT alene

I begge kohorter vil behandlingen fortsette inntil sykdomsprogresjon som etterforskeren anser for å berettige en endring i behandlingen, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller hvis utforskeren bestemmer at det ikke er i pasientens beste interesse å fortsette.

Bivirkninger, inkludert toksisitet fra utprøvingsbehandling, vil bli samlet inn og gradert i henhold til The National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTC) versjon 5.0 (http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html).

Deltakerne vil bli bedt om å samtykke for fremtidig kobling med rutinemessig innsamlede helsedata via nasjonale registre for å spore deres eventuelle vitale status og vurdere påfølgende uventede komorbiditeter.

Vurdering av sykdom av RECIST vil være nødvendig 8 ukentlig etter fullføring av SBRT for det første året og 12 ukentlig deretter inntil sykdomsprogresjon oppfyller det primære endepunktet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Rekruttering
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Susana Banerjee
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Alexandra Taylor
    • Leeds
      • Leeds, Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
    • Leicester
      • Leicester, Leicester, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Leicester Royal Infirmary
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Anu Gore
    • Manchester
      • Manchester, Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Rekruttering
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lisa Barraclough
        • Underetterforsker:
          • Gordon Jayson
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Storbritannia, EH4 2XU
        • Rekruttering
        • Western General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Charlie Gourley
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Iain Phillips
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Rekruttering
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Susana Banerjee
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Alexandra Taylor
    • UK
      • London, UK, Storbritannia, NW1 2PG
        • Rekruttering
        • University College London Hospitals
        • Hovedetterforsker:
          • Gemma Eminowicz
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Rowan Miller

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter ≥ 16 år.
  2. Histologisk bekreftet epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft.
  3. Radiologisk sykdomsprogresjon under eller etter en tidligere PARP-hemmerbehandling. Det kreves at PARP-hemmeren har vært pasientens siste systemiske terapi.
  4. Minimumsvarighet på 6 måneder PARP-hemmerbehandling som førstelinjebehandling eller behandling for tilbakevendende sykdom.
  5. ≤3 lesjoner av progressiv sykdom.
  6. Hver lesjon skal gjennomgå SBRT <4 cm aksial diameter, og mulig for SBRT som diskutert i SOPRANO Virtual MDT (vMDT) møtet.
  7. Målbar sykdom ved RECIST-kriterier v1.1, som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved CT eller MR. Pasienter med CA125-progresjon i fravær av målbar sykdom vil IKKE være kvalifisert.
  8. Ingen kontraindikasjon for å starte en PARP-hemmer på nytt.
  9. Pasienter som ikke er planlagt operasjon for tilbakevendende sykdom.
  10. Tilstrekkelig baseline organfunksjon for å tillate SBRT til alle relevante mål som vurderes av etterforskeren.
  11. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
  12. Forventet levealder ≥ 6 måneder.

  13. Kvinner i fertil alder som er bekreftet IKKE å være gravide. Dette bør bevises ved en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før oppstart av prøvebehandling. Pasienter vil bli ansett som ikke i fertil alder hvis de er:

    1. Postmenopausal -- definert som eldre enn 50 år og amenoré i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, ELLER kvinner under 50 år som har vært amenoréiske i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og har serum follikkelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH) og plasma østradiolnivåer i postmenopausal området for institusjonen.
    2. Kunne gi dokumentasjon på irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
    3. Stråling eller kjemoterapi-indusert ooforektomi eller overgangsalder med > 1 år siden siste menstruasjon.
  14. Vilje til å forplikte seg til planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og prøveprosedyrer.
  15. Histologisk vevsprøve (vevsblokk eller 8-10 ufargede objektglass) må være tilgjengelig før SBRT starter (prøven kan være prøven ved diagnose eller tatt ved tilbakefall eller progresjon). Ellers må en biopsi utføres for å få tilstrekkelig vev til translasjonsanalyser.
  16. Kan svelge, absorbere og beholde oral medisin.
  17. Kunne gi skriftlig, informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Komorbiditeter som vil utelukke sikker bruk av SBRT.
  2. Progredierende eller nydiagnostiserte hjernemetastaser identifisert på tidspunktet for prøvestart, ikke mottagelig for radikal kirurgi eller stereotaktisk radiokirurgi. Tidligere behandlede hjernemetastaser (dvs. palliativ strålebehandling eller systemisk terapi) som har holdt seg klinisk og radiologisk stabil i ≥ 6 måneder er tillatt.
  3. Tidligere strålebehandling nær den oligometastatiske/oligoprogressive lesjonen som utelukker ablativ SBRT. Lesjoners egnethet for ablativ SBRT som en del av studien definert i avsnitt 6.1 i dette dokumentet og vil bli bestemt av SOPRANO virtuelle MDT.
  4. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel (IMP) innen 4 uker før prøvestart.
  5. Gravide eller ammende kvinner.
  6. Kvinner i fertil alder og potensielle som ikke er villige til å bruke et svært effektivt prevensjonsmiddel.
  7. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling bør ikke være større enn CTCAE grad 1 med unntak av grad 2 alopecia eller kjemo-indusert nevropati ved start av forsøk.
  8. Klinisk/radiologisk bevis på tarmobstruksjon (f.eks. sykehusinnleggelse) eller symptomer på subakutt tarmobstruksjon innen 6 uker før prøvestart.
  9. Enhver annen malignitet som har vært aktiv eller behandlet i løpet av de siste 3 årene, med unntak av ikke-melanom hudkreft. Hvis tidligere behandling for en annen malignitet har funnet sted, kreves bekreftelse av progresjon av ovarie-/eggleder/peritonealkreft, f.eks. biopsi, og diskusjon med sjefsetterforsker og SBRT-leder
  10. Bedømmelse fra etterforskeren om at pasienten er uegnet til å delta i utprøvingen og/eller det er usannsynlig at pasienten vil overholde prøveprosedyrer, restriksjoner og krav.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: SBRT followed by Niraparib

SBRT treatment will commence within 7 days post trial entry and will be administered as detailed in the SOPRANO Radiotherapy Planning and Delivery Guidelines document. Doses will vary between 3 fractions over 5 days to 8 fractions over 19 days depending on the location of the lesions being treated.

Niraparib treatment will start 4 weeks post completion of SBRT treatment and will continue daily until disease progression or other discontinuation criteria are met. Niraparib comes in oral tablet form and the starting dose will be 200mg per day (once a day) or 300mg per day (once a day) calculated by participant's weight and platelet count.
Legemiddel: Niraparib oral kapsel
Niraparib brukes etter SBRT-behandling inntil sykdomsprogresjon
Andre navn:
  • Zejula
Stråling: SBRT
SBRT kan leveres ved hjelp av en spesialist SBRT-plattform, for eksempel CyberKnife eller med en lineær akselerator med SBRT-funksjoner.
Andre navn:
  • Stereotaktisk strålebehandling av kroppen
Annen: SBRT alone
SBRT treatment will commence within 7 days post trial entry and will be administered as detailed in the SOPRANO Radiotherapy Planning and Delivery Guidelines document. Doses will vary between 3 fractions over 5 days to 8 fractions over 19 days depending on the location of the lesions being treated.
Stråling: SBRT
SBRT kan leveres ved hjelp av en spesialist SBRT-plattform, for eksempel CyberKnife eller med en lineær akselerator med SBRT-funksjoner.
Andre navn:
  • Stereotaktisk strålebehandling av kroppen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progression free survival
Tidsramme: The primary timepoint of most interest for PFS is at six months after trial entry
Progression free survival is defined as time from trial entry to evidence of progression of cancer at any site or death from any cause. Progression events should be imaging defined in all tumour types according to RECIST v1.1 criteria. Where SBRT specific consensus response assessment criteria exist for specific sites (e.g. spine), progression of SBRT treated lesions will be defined according to these guidelines.
The primary timepoint of most interest for PFS is at six months after trial entry

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomførbarhet av rekrutteringsrate for utprøvingen
Tidsramme: Rekrutteringen forventes å være over 2,5 år
Gjennomførbarhet for rekruttering er definert som rekrutteringsraten for forsøket
Rekrutteringen forventes å være over 2,5 år
Time to first subsequent systemic therapy
Tidsramme: Time to first subsequent systemic therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Time to first subsequent systemic therapy is defined as time from trial entry to commencing next systemic line of therapy or death from any cause (if this occurs before commencement of first subsequent treatment).
Time to first subsequent systemic therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Time to first subsequent anti-cancer therapy
Tidsramme: Time to first subsequent anti-cancer therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Time to first subsequent anti-cancer therapy is defined as time from trial entry to commencing next line of therapy (local or systemic) or death from any cause (if this occurs before commencement of first subsequent treatment).
Time to first subsequent anti-cancer therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Overall survival
Tidsramme: The primary timepoint of interest for OS is at two years after trial entry.
Overall survival (OS) defined as time from trial entry to death from any cause.
The primary timepoint of interest for OS is at two years after trial entry.
Local control at site of SBRT
Tidsramme: Local control at site of SBRT assessed up to 2 years after trial entry.
Local control at site of SBRT is defined as time from trial entry until radiological evidence of progression at the treated site and be measured on a lesion based analysis using RECIST v1.1 criteria
Local control at site of SBRT assessed up to 2 years after trial entry.
Time to 'Out of SBRT field' progression
Tidsramme: Time to 'Out of SBRT field' progression assessed up to 2 years after trial entry.
Time to 'Out of SBRT field' progression is defined as time from trial entry until radiological evidence of progression outside of treated area(s) for SBRT treatment using RECIST v1.1.
Time to 'Out of SBRT field' progression assessed up to 2 years after trial entry.
Clinician reported acute and late toxicity
Tidsramme: Acute events are defined as those occurring up to 3 months follow up; late events are reported from 6 months post trial entry.
Clinician reported acute and late toxicity will be graded using NCI CTCAE v5.0. Adverse events will be collected from start of treatment to disease progression (and 30 days post last dose of Niraparib for patients in cohort 1.
Acute events are defined as those occurring up to 3 months follow up; late events are reported from 6 months post trial entry.
Quality of Life Assessments - FACT-O
Tidsramme: Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression.

Functional Assessment of Cancer Therapy - Ovarian (FACT-O): FACT-O is a self-report measure that assesses physical well-being, social/family well-being, emotional well-being, functional well-being and ovarian cancer-specific subscale. The higher the score, the better the QOL.

Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression. Changes from baseline at each time point will be compared within groups as well as between treatment cohorts.
Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression.
Quality of Life Assessments - EQ5D
Tidsramme: Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression.

EQ-5D-5L: The EQ-5D-5L is a self-assessed, health related, quality of life questionnaire. The scale measures quality of life on a 5-component scale including mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression. The higher the score, the better the QOL.

Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression. Changes from baseline at each time point will be compared within groups as well as between treatment cohorts.
Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression.
Proportion of patients receiving SBRT in the absence of new developing widespread disease
Tidsramme: Proportion of patients receiving SBRT in the absence of new developing widespread disease assessed up to 2 years after trial entry.
Proportion of patients receiving SBRT in the absence of new developing widespread disease, defined as greater than or equal to 4 metastatic sites, regional or distant, or a combination thereof.
Proportion of patients receiving SBRT in the absence of new developing widespread disease assessed up to 2 years after trial entry.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Time to widespread metastatic disease
Tidsramme: Time to widespread metastatic disease assessed up to 2 years after trial entry.
Time to widespread metastatic disease will be measured from the time of trial entry until radiological evidence of widespread metastatic disease, defined as greater than or equal to 4 metastatic sites, regional or distant, or a combination thereof.
Time to widespread metastatic disease assessed up to 2 years after trial entry.
Time to second subsequent therapy
Tidsramme: Time to second subsequent therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Time to second subsequent therapy is defined as time from initiation of first subsequent therapy to commencing second line of therapy (local or systemic) or death (if this occurs before commencement of second subsequent treatment).
Time to second subsequent therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Mechanisms of PARP inhibitor resistance, immune-mediated effects, radiosensitivity and toxicities
Tidsramme: From date of trial entry until date of progression meeting the primary endpoint or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 2 years
Measurement of potential mechanisms of PARP inhibitor resistance, immune-mediated effects, radiosensitivity and toxicities. Measured between baseline and 4 weeks post-SBRT, 16, 24 and 48 weeks post trial entry, and disease progression.
From date of trial entry until date of progression meeting the primary endpoint or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 2 years

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Samarbeidspartnere

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Susana Banerjee, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

14. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ICR-CTSU/2022/10082
  • 2022-003175-42 (EudraCT-nummer)
  • CCR5726 (Annen identifikator: RM/ICR Committee for Clinical Research)
  • 23/LO/0719 (Annen identifikator: London - Brighton & Sussex Research Ethics Committee)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere