Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

SBRT alene eller efterfulgt af Niraparib for oligometastaser eller oligoprogression i ovariecancer efter PARPi-terapi (SOPRANO)

17. april 2025 opdateret af: Institute of Cancer Research, United Kingdom

SOPRANO: Stereotaktisk strålebehandling alene eller efterfulgt af Niraparib for oligometastaser eller oligoprogression ved ovariecancer efter PARP-hæmmerterapi

SOPRANO er ​​et multicenter, randomiseret fase II-studie, som har til formål at vurdere virkningen af ​​stereotaktisk strålebehandling (SBRT) og fortsat behandling med en PARP-hæmmer (PARPi) til patienter med oligometastatisk eller oligoprogressivt ovarie-, æggeleder- og primært peritonealt karcinom. SOPRANO vil også fastslå gennemførligheden og acceptablen af ​​at levere SBRT i denne indstilling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Oligometastaser eller oligoprogression af ovariecancer, mens de er på en PARPi, kan forekomme på grund af en sekundær subklonal mutation, der forårsager erhvervet resistens i et lille volumen af ​​tumor i stedet for at have global tumorresistens. Udryddelse af den resistente sygdom med stereotaktisk strålebehandling (SBRT) vil muliggøre fortsættelse af PARPi for at opretholde kontrol over sygdom, der har bevaret lægemiddelfølsomhed, og dette har potentiale til at påvirke sygdomsudfald.

Med henblik på dette ovariecancerforsøg refererer oligoprogression til den situation, hvor 3 eller færre sygdomslæsioner viser tegn på progression. Hvis der tidligere har været andre sygdomssteder, forbliver disse i respons eller stabile. Oligometastatisk sygdom henviser til den situation, hvor fuldstændig respons på behandlingen er opnået, og sygdomstilbagefaldet forekommer, som er begrænset i antal og fordeling (≤3 metastatiske/tilbagevendende læsioner).

SOPRANO vil undersøge, om der er aktivitet af SBRT og SBRT efterfulgt af niraparib i tilfælde af oligometastatisk eller oligoprogressionssygdom efter tidligere PARPi ved tilbagevendende ovariecancer.

Forsøget vil rekruttere patienter med oligometastisk eller oligoprogressiv ovariecancer (≤3 steder/læsioner), som har udviklet sig på eller efter mindst 6 måneders behandling med PARP-hæmmer (PARPi). Patienter vil blive randomiseret til en af ​​to parallelle ikke-komparative behandlingskohorter:

  • Kohorte 1: SBRT efterfulgt af niraparib
  • Kohorte 2: SBRT alene

I begge kohorter vil behandlingen fortsætte, indtil sygdomsprogression, som investigator anser for at berettige en ændring i behandlingen, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, eller hvis investigator beslutter, at det ikke er i patientens bedste interesse at fortsætte.

Bivirkninger, herunder toksicitet fra forsøgsbehandling, vil blive indsamlet og klassificeret i henhold til The National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTC) Version 5.0 (http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html).

Deltagerne vil blive bedt om at give samtykke til fremtidig kobling med rutinemæssigt indsamlede sundhedsdata via nationale registre for at spore deres eventuelle vitale status og vurdere efterfølgende uventede komorbiditeter.

Vurdering af sygdom ved RECIST vil være påkrævet 8 ugentligt efter afslutning af SBRT for det første år og 12 ugentligt derefter, indtil sygdomsprogression opfylder det primære endepunkt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Rekruttering
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Susana Banerjee
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Alexandra Taylor
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Rekruttering
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lisa Barraclough
        • Underforsker:
          • Gordon Jayson
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Rekruttering
        • Western General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Charlie Gourley
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Iain Phillips
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Rekruttering
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Susana Banerjee
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Alexandra Taylor
    • UK
      • London, UK, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • Rekruttering
        • University College London Hospitals
        • Ledende efterforsker:
          • Gemma Eminowicz
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Rowan Miller

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter ≥ 16 år.
  2. Histologisk bekræftet epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer.
  3. Radiologisk sygdomsprogression under eller efter en tidligere PARP-hæmmerbehandling. PARP-hæmmeren skal have været patientens sidste systemiske behandling.
  4. Minimumsvarighed på 6 måneders PARP-hæmmerbehandling som førstelinjebehandling eller behandling for tilbagevendende sygdom.
  5. ≤3 læsioner af progressiv sygdom.
  6. Hver læsion skal gennemgå SBRT <4 cm aksial diameter og mulig for SBRT som diskuteret i SOPRANO Virtual MDT (vMDT) mødet.
  7. Målbar sygdom ved RECIST-kriterier v1.1, som kan vurderes nøjagtigt ved baseline ved CT eller MR. Patienter med CA125-progression i fravær af målbar sygdom vil IKKE være kvalificerede.
  8. Ingen kontraindikation for genstart af en PARP-hæmmer.
  9. Patienter, for hvem operation for tilbagevendende sygdom ikke er planlagt.
  10. Tilstrækkelig baseline-organfunktion til at tillade SBRT til alle relevante mål som vurderet af investigator.
  11. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
  12. Forventet forventet levetid ≥ 6 måneder.

  13. Kvinder i den fødedygtige alder, som er bekræftet IKKE at være gravide. Dette skal dokumenteres ved en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før start af forsøgsbehandling. Patienter vil blive anset for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er:

    1. Postmenopausal -- defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, ELLER kvinder under 50 år, som har været amenorrhoe i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og har serum follikelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH) og plasma østradiol niveauer i det postmenopausale område for institutionen.
    2. Kunne fremlægge dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
    3. Stråling eller kemoterapi-induceret oophorektomi eller overgangsalder med > 1 år siden sidste menstruation.
  14. Vilje til at forpligte sig til planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og forsøgsprocedurer.
  15. Histologisk vævsprøve (vævsblok eller 8-10 ufarvede objektglas) skal være tilgængelig før påbegyndelse af SBRT (prøven kan være prøven ved diagnose eller taget ved tilbagefald eller progression). Ellers skal der udføres en biopsi for at opnå tilstrækkeligt væv til translationelle analyser.
  16. I stand til at sluge, absorbere og beholde oral medicin.
  17. Kan give skriftligt, informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Komorbiditeter, som ville udelukke sikker brug af SBRT.
  2. Fremskridende eller nydiagnosticerede hjernemetastaser identificeret på tidspunktet for forsøgets start, ikke modtagelige for radikal kirurgi eller stereotaktisk radiokirurgi. Tidligere behandlede hjernemetastaser (dvs. palliativ strålebehandling eller systemisk terapi), som har været klinisk og radiologisk stabil i ≥ 6 måneder, er tilladt.
  3. Forudgående strålebehandling nær den oligometastatiske/oligoprogressive læsion, der udelukker ablativ SBRT. Læsioners egnethed til ablativ SBRT som en del af forsøget defineret i afsnit 6.1 i dette dokument og vil blive bestemt af SOPRANO virtuelle MDT.
  4. Behandling med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel (IMP) inden for de 4 uger før forsøgets start.
  5. Gravide eller ammende kvinder.
  6. Kvinder i den fødedygtige alder og potentielle, som ikke er villige til at bruge en højeffektiv præventionsmiddel.
  7. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling bør ikke være større end CTCAE grad 1 med undtagelse af grad 2 alopeci eller kemo-induceret neuropati ved start af forsøget.
  8. Klinisk/radiologisk bevis for tarmobstruktion (f.eks. hospitalsindlæggelse) eller symptomer på subakut tarmobstruktion inden for 6 uger før forsøgets start.
  9. Enhver anden malignitet, som har været aktiv eller behandlet inden for de seneste 3 år, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft. Hvis forudgående behandling for en anden malignitet har fundet sted, så kræves bekræftelse af ovarie/æggeleder/peritoneal cancer progression f.eks. biopsi og drøftelse med retssagen Chief Investigator og SBRT Lead
  10. Efterforskerens vurdering af, at patienten er uegnet til at deltage i forsøget, og/eller det er usandsynligt, at patienten overholder forsøgsprocedurer, begrænsninger og krav.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: SBRT efterfulgt af Niraparib

SBRT-behandling vil begynde inden for 7 dage efter randomisering og vil blive administreret som beskrevet i SOPRANO Radiotherapy Planning and Delivery Guidelines-dokumentet. Doserne vil variere mellem 3 fraktioner over 5 dage til 8 fraktioner over 19 dage afhængigt af placeringen af ​​læsionerne, der behandles.

Niraparib-behandling starter 4 uger efter afslutning af SBRT-behandling og vil fortsætte dagligt, indtil sygdomsprogression eller andre seponeringskriterier er opfyldt. Niraparib kommer i oral tabletform, og startdosis vil være 200 mg dagligt (en gang dagligt) eller 300 mg dagligt (en gang dagligt) beregnet efter deltagerens vægt og trombocyttal.
Medicin: Niraparib oral kapsel
Niraparib anvendes efter SBRT-behandling indtil sygdomsprogression
Andre navne:
  • Zejula
Stråling: SBRT
SBRT kan leveres ved hjælp af en specialiseret SBRT-platform, såsom CyberKnife eller med en lineær accelerator med SBRT-funktioner.
Andre navne:
  • Stereotaktisk kropsstrålebehandling
Andet: SBRT alene
SBRT-behandling vil begynde inden for 7 dage efter randomisering og vil blive administreret som beskrevet i SOPRANO Radiotherapy Planning and Delivery Guidelines-dokumentet. Doserne vil variere mellem 3 fraktioner over 5 dage til 8 fraktioner over 19 dage afhængigt af placeringen af ​​læsionerne, der behandles.
Stråling: SBRT
SBRT kan leveres ved hjælp af en specialiseret SBRT-platform, såsom CyberKnife eller med en lineær accelerator med SBRT-funktioner.
Andre navne:
  • Stereotaktisk kropsstrålebehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Det primære tidspunkt af mest interesse for PFS er seks måneder efter randomisering
Progressionsfri overlevelse er defineret som tid fra randomisering til tegn på progression af cancer på ethvert sted eller død af enhver årsag. Progressionshændelser skal være billeddiagnostisk defineret i alle tumortyper i henhold til RECIST v1.1-kriterier. Hvor der findes SBRT-specifikke konsensusresponsvurderingskriterier for specifikke steder (f.eks. rygsøjlen), vil progression af SBRT-behandlede læsioner blive defineret i henhold til disse retningslinjer.
Det primære tidspunkt af mest interesse for PFS er seks måneder efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første efterfølgende systemisk terapi
Tidsramme: Tid til første efterfølgende systemisk behandling vurderet op til 2 år efter randomisering.
Tid til første efterfølgende systemiske behandling defineres som tid fra randomisering til påbegyndelse af næste systemiske behandlingslinje eller død af en hvilken som helst årsag (hvis dette sker før påbegyndelse af første efterfølgende behandling).
Tid til første efterfølgende systemisk behandling vurderet op til 2 år efter randomisering.
Tid til første efterfølgende kræftbehandling
Tidsramme: Tid til første efterfølgende anti-cancerbehandling vurderet op til 2 år efter randomisering.
Tid til første efterfølgende anti-cancerbehandling defineres som tid fra randomisering til påbegyndelse af næste behandlingslinje (lokal eller systemisk) eller død af en hvilken som helst årsag (hvis dette sker før påbegyndelse af første efterfølgende behandling).
Tid til første efterfølgende anti-cancerbehandling vurderet op til 2 år efter randomisering.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Det primære tidspunkt af interesse for OS er to år efter randomisering.
Samlet overlevelse (OS) defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
Det primære tidspunkt af interesse for OS er to år efter randomisering.
Lokal kontrol på stedet for SBRT
Tidsramme: Lokal kontrol på stedet for SBRT vurderet op til 2 år efter randomisering.
Lokal kontrol på stedet for SBRT er defineret som tiden fra randomisering til radiologiske tegn på progression på det behandlede sted og måles på en læsionsbaseret analyse ved hjælp af RECIST v1.1 kriterier
Lokal kontrol på stedet for SBRT vurderet op til 2 år efter randomisering.
Tid til progression 'Uden af ​​SBRT-feltet'
Tidsramme: Tid til progression "Uden af ​​SBRT-felt" vurderet op til 2 år efter randomisering.
Tid til progression "Ude for SBRT-felt" defineres som tiden fra randomisering til radiologiske tegn på progression uden for behandlede område(r) for SBRT-behandling ved brug af RECIST v1.1.
Tid til progression "Uden af ​​SBRT-felt" vurderet op til 2 år efter randomisering.
Kliniker rapporterede akut og sen toksicitet
Tidsramme: Akutte hændelser er defineret som dem, der forekommer i op til 3 måneders opfølgning; sene hændelser rapporteres fra 6 måneder efter randomisering.
Klinikerrapporteret akut og sen toksicitet vil blive klassificeret ved hjælp af NCI CTCAE v5.0. Bivirkninger vil blive indsamlet fra start af behandling til sygdomsprogression (og 30 dage efter sidste dosis af Niraparib til patienter i kohorte 1.
Akutte hændelser er defineret som dem, der forekommer i op til 3 måneders opfølgning; sene hændelser rapporteres fra 6 måneder efter randomisering.
Livskvalitetsvurderinger - FAKTA-O
Tidsramme: Livskvalitet vil blive indsamlet ved baseline før start af SBRT-behandling, 4 uger efter SBRT-behandling, 16, 24 og 48 uger efter randomisering og ved sygdomsprogression.

Funktionel vurdering af kræftterapi - æggestokkene (FACT-O): FACT-O er et selvrapporteringsmål, der vurderer fysisk velvære, socialt/familiens velvære, følelsesmæssigt velbefindende, funktionelt velvære og æggestokkræft-specifikke underskala. Jo højere score, jo bedre QOL.

Livskvalitet vil blive indsamlet ved baseline før start af SBRT-behandling, 4 uger efter SBRT-behandling, 16, 24 og 48 uger efter randomisering og ved sygdomsprogression. Ændringer fra baseline på hvert tidspunkt vil blive sammenlignet inden for grupper såvel som mellem behandlingskohorter.
Livskvalitet vil blive indsamlet ved baseline før start af SBRT-behandling, 4 uger efter SBRT-behandling, 16, 24 og 48 uger efter randomisering og ved sygdomsprogression.
Livskvalitetsvurderinger - EQ5D
Tidsramme: Livskvalitet vil blive indsamlet ved baseline før start af SBRT-behandling, 4 uger efter SBRT-behandling, 16, 24 og 48 uger efter randomisering og ved sygdomsprogression.

EQ-5D-5L: EQ-5D-5L er et selvvurderet, sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema. Skalaen måler livskvalitet på en 5-komponent skala inklusive mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerter/ubehag og angst/depression. Jo højere score, jo bedre QOL.

Livskvalitet vil blive indsamlet ved baseline før start af SBRT-behandling, 4 uger efter SBRT-behandling, 16, 24 og 48 uger efter randomisering og ved sygdomsprogression. Ændringer fra baseline på hvert tidspunkt vil blive sammenlignet inden for grupper såvel som mellem behandlingskohorter.
Livskvalitet vil blive indsamlet ved baseline før start af SBRT-behandling, 4 uger efter SBRT-behandling, 16, 24 og 48 uger efter randomisering og ved sygdomsprogression.
Gennemførlighed af rekrutteringsrate til forsøget
Tidsramme: Ansættelsen forventes at vare over 2,5 år
Gennemførlighed af rekruttering er defineret som rekrutteringsraten for forsøget
Ansættelsen forventes at vare over 2,5 år
Andel af patienter, der modtager SBRT i fravær af ny udviklende udbredt sygdom
Tidsramme: Andel af patienter, der får SBRT i fravær af nyudviklende udbredt sygdom vurderet op til 2 år efter randomisering.
Andel af patienter, der modtager SBRT i fravær af ny udviklende udbredt sygdom, defineret som større end eller lig med 4 metastatiske steder, regionale eller fjerne, eller en kombination deraf.
Andel af patienter, der får SBRT i fravær af nyudviklende udbredt sygdom vurderet op til 2 år efter randomisering.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til udbredt metastatisk sygdom
Tidsramme: Tid til udbredt metastatisk sygdom vurderet op til 2 år efter randomisering.
Tid til udbredt metastatisk sygdom vil blive målt fra tidspunktet for randomisering indtil radiologisk bevis for udbredt metastatisk sygdom, defineret som større end eller lig med 4 metastatiske steder, regionalt eller fjernt, eller en kombination heraf.
Tid til udbredt metastatisk sygdom vurderet op til 2 år efter randomisering.
Tid til anden efterfølgende terapi
Tidsramme: Tid til anden efterfølgende behandling vurderet op til 2 år efter randomisering.
Tid til anden efterfølgende behandling er defineret som tiden fra påbegyndelse af første efterfølgende behandling til påbegyndelse af anden behandlingslinje (lokal eller systemisk) eller død (hvis dette sker før påbegyndelse af anden efterfølgende behandling).
Tid til anden efterfølgende behandling vurderet op til 2 år efter randomisering.
Mekanismer for PARP-hæmmerresistens, immunmedierede effekter, radiosensitivitet og toksicitet
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til progressionsdatoen, der opfylder det primære endepunkt eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år
Måling af potentielle mekanismer for PARP-hæmmerresistens, immunmedierede effekter, radiosensitivitet og toksicitet. Målt mellem baseline og 4 uger efter SBRT, 16, 24 og 48 uger efter randomisering og sygdomsprogression.
Fra randomiseringsdatoen til progressionsdatoen, der opfylder det primære endepunkt eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Samarbejdspartnere

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Susana Banerjee, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. august 2023

Først opslået (Faktiske)

14. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ICR-CTSU/2022/10082
  • 2022-003175-42 (EudraCT nummer)
  • CCR5726 (Anden identifikator: RM/ICR Committee for Clinical Research)
  • 23/LO/0719 (Anden identifikator: London - Brighton & Sussex Research Ethics Committee)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ovariekræft Tilbagevendende

Kliniske forsøg med Niraparib oral kapsel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner