Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

SBRT отдельно или с последующим приемом нирапариба при олигометастазах или олигопрогрессии рака яичников после терапии PARPi (SOPRANO)

10 июля 2026 г. обновлено: Institute of Cancer Research, United Kingdom

SOPRANO: Стереотаксическая лучевая терапия отдельно или с последующим нирапарибом при олигометастазах или олигопрогрессии рака яичников после терапии ингибиторами PARP

SOPRANO — это многоцентровое рандомизированное исследование II фазы, целью которого является оценка влияния стереотаксической лучевой терапии (SBRT) и продолжения лечения ингибитором PARP (PARPi) у пациентов с олигометастатическим или олигопрогрессирующим раком яичников, фаллопиевых труб и первичной карциномой брюшины. SOPRANO также установит осуществимость и приемлемость проведения SBRT в этих условиях.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Олигометастазы или олигопрогрессирование рака яичников при приеме PARPi могут возникать из-за вторичной субклональной мутации, вызывающей приобретенную резистентность в небольшом объеме опухоли, а не общую резистентность опухоли. Ликвидация резистентного заболевания с помощью стереотаксической лучевой терапии (SBRT) позволит продолжить PARPi для поддержания контроля над заболеванием, которое сохранило чувствительность к лекарствам, и это может повлиять на исходы заболевания.

Для целей этого исследования рака яичников олигопрогрессия относится к ситуации, при которой 3 или менее очагов болезни демонстрируют признаки прогрессирования. Если ранее были другие очаги заболевания, они остаются в ответ или стабильны. Олигометастатическое заболевание относится к ситуации, при которой получен полный ответ на лечение и возникает рецидив заболевания, который ограничен по количеству и распространению (≤3 метастатических/рецидивирующих поражения).

SOPRANO исследует, существует ли активность SBRT и SBRT с последующим назначением нирапариба в случае олигометастатического или олигопрогрессирующего заболевания после предшествующей PARPi при рецидивирующем раке яичников.

В исследование будут включены пациенты с олигометастическим или олигопрогрессирующим раком яичников (≤3 очагов/очагов), у которых прогрессирование произошло во время или после не менее 6 месяцев лечения ингибитором PARP (PARPi). Пациенты будут рандомизированы в одну из двух параллельных несравнительных лечебных когорт:

  • Когорта 1: SBRT с последующим нирапарибом
  • Когорта 2: только SBRT

В обеих когортах терапия будет продолжаться до тех пор, пока исследователь не посчитает, что прогрессирование заболевания требует изменения лечения, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или если исследователь не решит, что продолжение лечения не отвечает интересам пациента.

Побочные эффекты, включая токсичность пробного лечения, будут собираться и классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями (CTC) Национального института рака (NCI) версии 5.0 (http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html).

Участникам будет предложено дать согласие на будущую связь с регулярно собираемыми данными о здоровье через национальные реестры, чтобы отслеживать их возможный жизненный статус и оценивать последующие неожиданные сопутствующие заболевания.

Оценка заболевания с помощью RECIST потребуется через 8 недель после завершения SBRT в течение первого года и через 12 недель после этого, пока прогрессирование заболевания не достигнет первичной конечной точки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

42

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Laura Moretti
  • Номер телефона: +44 0208 722 4153
  • Электронная почта: soprano-icrctsu@icr.ac.uk

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jessica Russell
  • Номер телефона: +44 2034376516
  • Электронная почта: soprano-icrctsu@icr.ac.uk

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Рекрутинг
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Главный следователь:
          • Susana Banerjee
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Alexandra Taylor
    • Leeds
      • Leeds, Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • Рекрутинг
        • St James's University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Geoff Hall, Professor
    • Leicester
      • Leicester, Leicester, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Leicester Royal Infirmary
        • Контакт:
          • Donna Ward
          • Номер телефона: 0116 258 6972
          • Электронная почта: donna.ward35@nhs.net
        • Главный следователь:
          • Anu Gore
    • Manchester
      • Manchester, Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Рекрутинг
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Lisa Barraclough
        • Младший исследователь:
          • Gordon Jayson
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Рекрутинг
        • Western General Hospital
        • Главный следователь:
          • Charlie Gourley
        • Контакт:
          • Hannah McKinlay
          • Номер телефона: 0131 537 2444
          • Электронная почта: hannah.mckinlay@nhs.scot
        • Младший исследователь:
          • Iain Phillips
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Рекрутинг
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Главный следователь:
          • Susana Banerjee
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Alexandra Taylor
    • UK
      • London, UK, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • Рекрутинг
        • University College London Hospitals
        • Главный следователь:
          • Gemma Eminowicz
        • Контакт:
          • Janani Vijeyakumar
          • Номер телефона: 00 44 203 447 7832
          • Электронная почта: janani.vijeyakumar@nhs.net
        • Младший исследователь:
          • Rowan Miller

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты ≥ 16 лет.
  2. Гистологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, маточной трубы или первичный рак брюшины.
  3. Рентгенологическое прогрессирование заболевания во время или после любой предшествующей терапии ингибиторами PARP. Ингибитор PARP должен быть последней системной терапией пациента.
  4. Минимальная продолжительность 6 месяцев Терапия ингибиторами PARP в качестве терапии первой линии или лечения рецидивирующего заболевания.
  5. ≤3 очагов прогрессирующего заболевания.
  6. Каждое поражение должно быть подвергнуто SBRT <4 см в осевом диаметре и возможно для SBRT, как обсуждалось на совещании SOPRANO virtual MDT (vMDT).
  7. Измеримое заболевание по критериям RECIST v1.1, которое можно точно оценить на исходном уровне с помощью КТ или МРТ. Пациенты с прогрессированием СА125 при отсутствии измеримого заболевания НЕ будут соответствовать критериям.
  8. Нет противопоказаний к возобновлению приема ингибитора PARP.
  9. Пациенты, которым операция по поводу рецидива заболевания не планируется.
  10. Адекватная базовая функция органов, позволяющая проводить SBRT для всех соответствующих целей, как считает исследователь.
  11. Статус производительности ECOG 0 или 1.
  12. Прогнозируемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.

  13. Женщины детородного возраста, у которых подтверждено, что они НЕ беременны. Это должно быть подтверждено отрицательным результатом теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до начала пробного лечения. Пациенты будут считаться неспособными к деторождению, если они:

    1. Постменопауза - определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов ИЛИ женщины моложе 50 лет, у которых аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных вмешательств и иметь сывороточный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ) и плазменный уровень эстрадиола в постменопаузальном диапазоне для учреждения.
    2. Способен предоставить документацию о необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.
    3. Овариэктомия, индуцированная лучевой или химиотерапией, или менопауза в течение > 1 года после последней менструации.
  14. Готовность совершать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и пробные процедуры.
  15. Гистологический образец ткани (тканевой блок или 8-10 неокрашенных предметных стекол) должен быть доступен до начала SBRT (образец может быть образцом при постановке диагноза или взятым при рецидиве или прогрессировании). В противном случае необходимо провести биопсию, чтобы получить достаточное количество ткани для поступательного анализа.
  16. Способен глотать, поглощать и удерживать пероральные лекарства.
  17. Способен дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Сопутствующие заболевания, препятствующие безопасному использованию SBRT.
  2. Прогрессирующие или впервые диагностированные метастазы в головной мозг, выявленные на момент включения в исследование, не поддающиеся радикальной хирургии или стереотаксической радиохирургии. Ранее леченные метастазы в головной мозг (т. паллиативная лучевая терапия или системная терапия), которые оставались клинически и радиологически стабильными в течение ≥ 6 месяцев.
  3. Предшествующая лучевая терапия вблизи олигометастатического/олигопрогрессирующего поражения, исключающая абляционную SBRT. Пригодность поражений для абляционной SBRT в рамках исследования определена в Разделе 6.1 этого документа и будет определяться виртуальным MDT SOPRANO.
  4. Лечение любым другим исследуемым лекарственным средством (ИЛП) в течение 4 недель до включения в исследование.
  5. Беременные или кормящие женщины.
  6. Женщины детородного возраста и потенциала, не желающие использовать высокоэффективные средства контрацепции.
  7. Любая неустраненная токсичность от предшествующей терапии не должна превышать 1 степени по CTCAE, за исключением алопеции 2 степени или нейропатии, вызванной химиотерапией, на момент начала исследования.
  8. Клинические/рентгенологические признаки кишечной непроходимости (например, госпитализации) или симптомы подострой кишечной непроходимости в течение 6 недель до включения в исследование.
  9. Любое другое злокачественное новообразование, которое было активным или лечилось в течение последних 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи. Если ранее проводилось лечение другого злокачественного новообразования, требуется подтверждение прогрессирования рака яичников/фаллопиевых труб/перитонеального рака, например. биопсия и обсуждение с главным исследователем исследования и руководителем SBRT
  10. Суждение исследователя о том, что пациент не подходит для участия в исследовании и/или маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: SBRT followed by Niraparib

SBRT treatment will commence within 7 days post trial entry and will be administered as detailed in the SOPRANO Radiotherapy Planning and Delivery Guidelines document. Doses will vary between 3 fractions over 5 days to 8 fractions over 19 days depending on the location of the lesions being treated.

Niraparib treatment will start 4 weeks post completion of SBRT treatment and will continue daily until disease progression or other discontinuation criteria are met. Niraparib comes in oral tablet form and the starting dose will be 200mg per day (once a day) or 300mg per day (once a day) calculated by participant's weight and platelet count.
Лекарство: Нирапариб в капсулах для приема внутрь
Нирапариб применялся после лечения SBRT до прогрессирования заболевания.
Другие имена:
  • Зеджула
Радиация: СБРТ
SBRT может быть доставлен с использованием специализированной платформы SBRT, такой как CyberKnife, или с помощью линейного ускорителя с возможностями SBRT.
Другие имена:
  • Стереотаксическая лучевая терапия тела
Другой: SBRT alone
SBRT treatment will commence within 7 days post trial entry and will be administered as detailed in the SOPRANO Radiotherapy Planning and Delivery Guidelines document. Doses will vary between 3 fractions over 5 days to 8 fractions over 19 days depending on the location of the lesions being treated.
Радиация: СБРТ
SBRT может быть доставлен с использованием специализированной платформы SBRT, такой как CyberKnife, или с помощью линейного ускорителя с возможностями SBRT.
Другие имена:
  • Стереотаксическая лучевая терапия тела

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Progression free survival
Временное ограничение: The primary timepoint of most interest for PFS is at six months after trial entry
Progression free survival is defined as time from trial entry to evidence of progression of cancer at any site or death from any cause. Progression events should be imaging defined in all tumour types according to RECIST v1.1 criteria. Where SBRT specific consensus response assessment criteria exist for specific sites (e.g. spine), progression of SBRT treated lesions will be defined according to these guidelines.
The primary timepoint of most interest for PFS is at six months after trial entry

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Осуществимость ставки набора для испытания
Временное ограничение: Ожидается, что набор будет длиться более 2,5 лет.
Возможность набора определяется как уровень набора для испытания
Ожидается, что набор будет длиться более 2,5 лет.
Time to first subsequent systemic therapy
Временное ограничение: Time to first subsequent systemic therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Time to first subsequent systemic therapy is defined as time from trial entry to commencing next systemic line of therapy or death from any cause (if this occurs before commencement of first subsequent treatment).
Time to first subsequent systemic therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Time to first subsequent anti-cancer therapy
Временное ограничение: Time to first subsequent anti-cancer therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Time to first subsequent anti-cancer therapy is defined as time from trial entry to commencing next line of therapy (local or systemic) or death from any cause (if this occurs before commencement of first subsequent treatment).
Time to first subsequent anti-cancer therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Overall survival
Временное ограничение: The primary timepoint of interest for OS is at two years after trial entry.
Overall survival (OS) defined as time from trial entry to death from any cause.
The primary timepoint of interest for OS is at two years after trial entry.
Local control at site of SBRT
Временное ограничение: Local control at site of SBRT assessed up to 2 years after trial entry.
Local control at site of SBRT is defined as time from trial entry until radiological evidence of progression at the treated site and be measured on a lesion based analysis using RECIST v1.1 criteria
Local control at site of SBRT assessed up to 2 years after trial entry.
Time to 'Out of SBRT field' progression
Временное ограничение: Time to 'Out of SBRT field' progression assessed up to 2 years after trial entry.
Time to 'Out of SBRT field' progression is defined as time from trial entry until radiological evidence of progression outside of treated area(s) for SBRT treatment using RECIST v1.1.
Time to 'Out of SBRT field' progression assessed up to 2 years after trial entry.
Clinician reported acute and late toxicity
Временное ограничение: Acute events are defined as those occurring up to 3 months follow up; late events are reported from 6 months post trial entry.
Clinician reported acute and late toxicity will be graded using NCI CTCAE v5.0. Adverse events will be collected from start of treatment to disease progression (and 30 days post last dose of Niraparib for patients in cohort 1.
Acute events are defined as those occurring up to 3 months follow up; late events are reported from 6 months post trial entry.
Quality of Life Assessments - FACT-O
Временное ограничение: Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression.

Functional Assessment of Cancer Therapy - Ovarian (FACT-O): FACT-O is a self-report measure that assesses physical well-being, social/family well-being, emotional well-being, functional well-being and ovarian cancer-specific subscale. The higher the score, the better the QOL.

Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression. Changes from baseline at each time point will be compared within groups as well as between treatment cohorts.
Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression.
Quality of Life Assessments - EQ5D
Временное ограничение: Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression.

EQ-5D-5L: The EQ-5D-5L is a self-assessed, health related, quality of life questionnaire. The scale measures quality of life on a 5-component scale including mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression. The higher the score, the better the QOL.

Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression. Changes from baseline at each time point will be compared within groups as well as between treatment cohorts.
Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression.
Proportion of patients receiving SBRT in the absence of new developing widespread disease
Временное ограничение: Proportion of patients receiving SBRT in the absence of new developing widespread disease assessed up to 2 years after trial entry.
Proportion of patients receiving SBRT in the absence of new developing widespread disease, defined as greater than or equal to 4 metastatic sites, regional or distant, or a combination thereof.
Proportion of patients receiving SBRT in the absence of new developing widespread disease assessed up to 2 years after trial entry.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Time to widespread metastatic disease
Временное ограничение: Time to widespread metastatic disease assessed up to 2 years after trial entry.
Time to widespread metastatic disease will be measured from the time of trial entry until radiological evidence of widespread metastatic disease, defined as greater than or equal to 4 metastatic sites, regional or distant, or a combination thereof.
Time to widespread metastatic disease assessed up to 2 years after trial entry.
Time to second subsequent therapy
Временное ограничение: Time to second subsequent therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Time to second subsequent therapy is defined as time from initiation of first subsequent therapy to commencing second line of therapy (local or systemic) or death (if this occurs before commencement of second subsequent treatment).
Time to second subsequent therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Mechanisms of PARP inhibitor resistance, immune-mediated effects, radiosensitivity and toxicities
Временное ограничение: From date of trial entry until date of progression meeting the primary endpoint or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 2 years
Measurement of potential mechanisms of PARP inhibitor resistance, immune-mediated effects, radiosensitivity and toxicities. Measured between baseline and 4 weeks post-SBRT, 16, 24 and 48 weeks post trial entry, and disease progression.
From date of trial entry until date of progression meeting the primary endpoint or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 2 years

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Соавторы

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Следователи

  • Главный следователь: Susana Banerjee, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ICR-CTSU/2022/10082
  • 2022-003175-42 (Номер EudraCT)
  • CCR5726 (Другой идентификатор: RM/ICR Committee for Clinical Research)
  • 23/LO/0719 (Другой идентификатор: London - Brighton & Sussex Research Ethics Committee)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться