Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SBRT alleen of gevolgd door niraparib voor oligometastasen of oligoprogressie bij eierstokkanker na PARPi-therapie (SOPRANO)

10 juli 2026 bijgewerkt door: Institute of Cancer Research, United Kingdom

SOPRANO: stereotactische radiotherapie alleen of gevolgd door niraparib voor oligometastasen of oligoprogressie bij eierstokkanker na behandeling met PARP-remmers

SOPRANO is een gerandomiseerde fase II-studie in meerdere centra die tot doel heeft de impact te beoordelen van stereotactische radiotherapie (SBRT) en voortgezette behandeling met een PARP-remmer (PARPi) voor patiënten met oligometastatisch of oligoprogressief ovarium-, eileider- en primair peritoneaal carcinoom. SOPRANO zal ook de haalbaarheid en aanvaardbaarheid vaststellen van het leveren van SBRT in deze setting.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Oligometastasen of oligoprogressie van eierstokkanker tijdens een PARPi kunnen optreden als gevolg van een secundaire subklonale mutatie die verworven resistentie in een klein tumorvolume veroorzaakt in plaats van globale tumorresistentie. Uitroeiing van de resistente ziekte met stereotactische radiotherapie (SBRT) zou de voortzetting van de PARPi mogelijk maken om de ziekte onder controle te houden die de gevoeligheid voor geneesmiddelen heeft behouden en dit heeft het potentieel om de ziekteresultaten te beïnvloeden.

Voor de doeleinden van deze eierstokkankerstudie verwijst oligoprogressie naar de situatie waarbij 3 of minder laesies van de ziekte tekenen van progressie vertonen. Als er eerder andere ziekteplaatsen waren, blijven deze in respons of stabiel. Oligometastatische ziekte verwijst naar de situatie waarbij een volledige respons op de behandeling is verkregen en de ziekte terugvalt die beperkt is in aantal en verspreiding (≤3 metastatische/terugkerende laesies).

SOPRANO zal onderzoeken of er activiteit is van SBRT en SBRT gevolgd door niraparib in het geval van oligometastatische of oligoprogressieziekte na eerdere PARPi bij recidiverende eierstokkanker.

De studie zal patiënten rekruteren met oligometastische of oligoprogressieve eierstokkanker (≤3 locaties/laesies) die progressie hebben vertoond tijdens of na ten minste 6 maanden behandeling met PARP-remmer (PARPi). Patiënten worden gerandomiseerd naar een van twee parallelle niet-vergelijkende behandelingscohorten:

  • Cohort 1: SBRT gevolgd door niraparib
  • Cohort 2: SBRT alleen

In beide cohorten zal de therapie worden voortgezet tot progressie van de ziekte door de onderzoeker een verandering in de behandeling rechtvaardigt, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of als de onderzoeker besluit dat het niet in het belang van de patiënt is om door te gaan.

Bijwerkingen, waaronder toxiciteit van proefbehandeling, zullen worden verzameld en beoordeeld volgens The National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTC) versie 5.0 (http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html).

Deelnemers zullen worden gevraagd om toestemming te geven voor toekomstige koppeling met routinematig verzamelde gezondheidsgegevens via nationale registers om hun uiteindelijke vitale status op te sporen en daaropvolgende onverwachte comorbiditeiten te beoordelen.

Beoordeling van de ziekte door RECIST is vereist 8 wekelijks na voltooiing van SBRT gedurende het eerste jaar en 12 wekelijks daarna totdat ziekteprogressie het primaire eindpunt bereikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

42

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Werving
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Susana Banerjee
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Alexandra Taylor
    • Leeds
      • Leeds, Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
    • Leicester
      • Leicester, Leicester, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Leicester Royal Infirmary
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anu Gore
    • Manchester
      • Manchester, Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Werving
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lisa Barraclough
        • Onderonderzoeker:
          • Gordon Jayson
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Werving
        • Western General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Charlie Gourley
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Iain Phillips
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Werving
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Susana Banerjee
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Alexandra Taylor
    • UK
      • London, UK, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
        • Werving
        • University College London Hospitals
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gemma Eminowicz
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Rowan Miller

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten ≥ 16 jaar.
  2. Histologisch bevestigde epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker.
  3. Radiologische ziekteprogressie tijdens of na een eerdere behandeling met PARP-remmers. De PARP-remmer moet de laatste systemische therapie van de patiënt zijn geweest.
  4. Minimale duur van 6 maanden behandeling met PARP-remmers als eerstelijnstherapie of behandeling voor recidiverende ziekte.
  5. ≤3 laesies van progressieve ziekte.
  6. Elke laesie ondergaat SBRT <4 cm axiale diameter, en haalbaar voor SBRT zoals besproken in de SOPRANO virtuele MDT (vMDT) vergadering.
  7. Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria v1.1, die nauwkeurig kan worden beoordeeld bij baseline met CT of MRI. Patiënten met CA125-progressie zonder meetbare ziekte komen NIET in aanmerking.
  8. Geen contra-indicatie voor het herstarten van een PARP-remmer.
  9. Patiënten voor wie een operatie voor terugkerende ziekte niet is gepland.
  10. Adequate basislijn orgaanfunctie om SBRT mogelijk te maken voor alle relevante doelen, zoals geacht door de onderzoeker.
  11. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
  12. Voorspelde levensverwachting ≥ 6 maanden.

  13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd waarvan is bevestigd dat ze NIET zwanger zijn. Dit moet worden aangetoond door een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de proefbehandeling. Patiënten worden beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd als ze:

    1. Postmenopauzaal - gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, OF vrouwen jonger dan 50 jaar die amenorroe zijn gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en serumfollikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH) en plasma-oestradiolspiegels hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling.
    2. In staat om documentatie te verstrekken van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar niet afbinden van de eileiders.
    3. Door bestraling of chemotherapie geïnduceerde ovariëctomie of menopauze met > 1 jaar sinds laatste menstruatie.
  14. Bereidheid om zich te committeren aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en proefprocedures.
  15. Histologisch weefselmonster (weefselblok of 8-10 ongekleurde objectglaasjes) moet beschikbaar zijn voordat met SBRT wordt begonnen (monster kan het monster zijn bij diagnose of genomen bij terugval of progressie). Anders moet een biopsie worden uitgevoerd om voldoende weefsel te verkrijgen voor translationele analyses.
  16. Orale medicatie kunnen slikken, absorberen en vasthouden.
  17. In staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Comorbiditeiten die het veilige gebruik van SBRT in de weg staan.
  2. Voortschrijdende of nieuw gediagnosticeerde hersenmetastasen geïdentificeerd op het moment van deelname aan het onderzoek, niet vatbaar voor radicale chirurgie of stereotactische radiochirurgie. Eerder behandelde hersenmetastasen (d.w.z. palliatieve radiotherapie of systemische therapie) die ≥ 6 maanden klinisch en radiologisch stabiel zijn gebleven, zijn toegestaan.
  3. Voorafgaande radiotherapie nabij de oligometastatische / oligoprogressieve laesie die ablatieve SBRT uitsluit. De geschiktheid van laesies voor ablatieve SBRT als onderdeel van het onderzoek zoals gedefinieerd in Sectie 6.1 van dit document, wordt bepaald door de SOPRANO virtuele MDT.
  4. Behandeling met een ander geneesmiddel voor onderzoek (IMP) binnen de 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
  5. Zwangere of zogende vrouwen.
  6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en het potentieel die niet bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemaatregel te gebruiken.
  7. Eventuele onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie mogen niet groter zijn dan CTCAE Graad 1, met uitzondering van Graad 2 alopecia of chemo-geïnduceerde neuropathie bij aanvang van het onderzoek.
  8. Klinisch/radiologisch bewijs van darmobstructie (bijv. ziekenhuisopname) of symptomen van subacute darmobstructie binnen 6 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek.
  9. Elke andere maligniteit die in de afgelopen 3 jaar actief of behandeld is, met uitzondering van niet-melanome huidkanker. Als een eerdere behandeling voor een andere maligniteit heeft plaatsgevonden, is bevestiging van de progressie van eierstok-/eileider-/peritoneale kanker vereist, b.v. biopsie en bespreking met de hoofdonderzoeker van de proef en de SBRT-leider
  10. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet geschikt is om deel te nemen aan het onderzoek en/of dat het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de procedures, beperkingen en vereisten van het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: SBRT followed by Niraparib

SBRT treatment will commence within 7 days post trial entry and will be administered as detailed in the SOPRANO Radiotherapy Planning and Delivery Guidelines document. Doses will vary between 3 fractions over 5 days to 8 fractions over 19 days depending on the location of the lesions being treated.

Niraparib treatment will start 4 weeks post completion of SBRT treatment and will continue daily until disease progression or other discontinuation criteria are met. Niraparib comes in oral tablet form and the starting dose will be 200mg per day (once a day) or 300mg per day (once a day) calculated by participant's weight and platelet count.
Geneesmiddel: Niraparib orale capsule
Niraparib gebruikt na SBRT-behandeling tot ziekteprogressie
Andere namen:
  • Zejula
Straling: SBRT
SBRT kan worden geleverd met behulp van een gespecialiseerd SBRT-platform, zoals CyberKnife of met een lineaire versneller met SBRT-mogelijkheden.
Andere namen:
  • Stereotactische lichaamsradiotherapie
Ander: SBRT alone
SBRT treatment will commence within 7 days post trial entry and will be administered as detailed in the SOPRANO Radiotherapy Planning and Delivery Guidelines document. Doses will vary between 3 fractions over 5 days to 8 fractions over 19 days depending on the location of the lesions being treated.
Straling: SBRT
SBRT kan worden geleverd met behulp van een gespecialiseerd SBRT-platform, zoals CyberKnife of met een lineaire versneller met SBRT-mogelijkheden.
Andere namen:
  • Stereotactische lichaamsradiotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progression free survival
Tijdsspanne: The primary timepoint of most interest for PFS is at six months after trial entry
Progression free survival is defined as time from trial entry to evidence of progression of cancer at any site or death from any cause. Progression events should be imaging defined in all tumour types according to RECIST v1.1 criteria. Where SBRT specific consensus response assessment criteria exist for specific sites (e.g. spine), progression of SBRT treated lesions will be defined according to these guidelines.
The primary timepoint of most interest for PFS is at six months after trial entry

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van wervingspercentage voor de proef
Tijdsspanne: Werving duurt naar verwachting meer dan 2,5 jaar
Haalbaarheid van werving wordt gedefinieerd als het wervingspercentage voor de proef
Werving duurt naar verwachting meer dan 2,5 jaar
Time to first subsequent systemic therapy
Tijdsspanne: Time to first subsequent systemic therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Time to first subsequent systemic therapy is defined as time from trial entry to commencing next systemic line of therapy or death from any cause (if this occurs before commencement of first subsequent treatment).
Time to first subsequent systemic therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Time to first subsequent anti-cancer therapy
Tijdsspanne: Time to first subsequent anti-cancer therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Time to first subsequent anti-cancer therapy is defined as time from trial entry to commencing next line of therapy (local or systemic) or death from any cause (if this occurs before commencement of first subsequent treatment).
Time to first subsequent anti-cancer therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Overall survival
Tijdsspanne: The primary timepoint of interest for OS is at two years after trial entry.
Overall survival (OS) defined as time from trial entry to death from any cause.
The primary timepoint of interest for OS is at two years after trial entry.
Local control at site of SBRT
Tijdsspanne: Local control at site of SBRT assessed up to 2 years after trial entry.
Local control at site of SBRT is defined as time from trial entry until radiological evidence of progression at the treated site and be measured on a lesion based analysis using RECIST v1.1 criteria
Local control at site of SBRT assessed up to 2 years after trial entry.
Time to 'Out of SBRT field' progression
Tijdsspanne: Time to 'Out of SBRT field' progression assessed up to 2 years after trial entry.
Time to 'Out of SBRT field' progression is defined as time from trial entry until radiological evidence of progression outside of treated area(s) for SBRT treatment using RECIST v1.1.
Time to 'Out of SBRT field' progression assessed up to 2 years after trial entry.
Clinician reported acute and late toxicity
Tijdsspanne: Acute events are defined as those occurring up to 3 months follow up; late events are reported from 6 months post trial entry.
Clinician reported acute and late toxicity will be graded using NCI CTCAE v5.0. Adverse events will be collected from start of treatment to disease progression (and 30 days post last dose of Niraparib for patients in cohort 1.
Acute events are defined as those occurring up to 3 months follow up; late events are reported from 6 months post trial entry.
Quality of Life Assessments - FACT-O
Tijdsspanne: Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression.

Functional Assessment of Cancer Therapy - Ovarian (FACT-O): FACT-O is a self-report measure that assesses physical well-being, social/family well-being, emotional well-being, functional well-being and ovarian cancer-specific subscale. The higher the score, the better the QOL.

Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression. Changes from baseline at each time point will be compared within groups as well as between treatment cohorts.
Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression.
Quality of Life Assessments - EQ5D
Tijdsspanne: Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression.

EQ-5D-5L: The EQ-5D-5L is a self-assessed, health related, quality of life questionnaire. The scale measures quality of life on a 5-component scale including mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression. The higher the score, the better the QOL.

Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression. Changes from baseline at each time point will be compared within groups as well as between treatment cohorts.
Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression.
Proportion of patients receiving SBRT in the absence of new developing widespread disease
Tijdsspanne: Proportion of patients receiving SBRT in the absence of new developing widespread disease assessed up to 2 years after trial entry.
Proportion of patients receiving SBRT in the absence of new developing widespread disease, defined as greater than or equal to 4 metastatic sites, regional or distant, or a combination thereof.
Proportion of patients receiving SBRT in the absence of new developing widespread disease assessed up to 2 years after trial entry.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Time to widespread metastatic disease
Tijdsspanne: Time to widespread metastatic disease assessed up to 2 years after trial entry.
Time to widespread metastatic disease will be measured from the time of trial entry until radiological evidence of widespread metastatic disease, defined as greater than or equal to 4 metastatic sites, regional or distant, or a combination thereof.
Time to widespread metastatic disease assessed up to 2 years after trial entry.
Time to second subsequent therapy
Tijdsspanne: Time to second subsequent therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Time to second subsequent therapy is defined as time from initiation of first subsequent therapy to commencing second line of therapy (local or systemic) or death (if this occurs before commencement of second subsequent treatment).
Time to second subsequent therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Mechanisms of PARP inhibitor resistance, immune-mediated effects, radiosensitivity and toxicities
Tijdsspanne: From date of trial entry until date of progression meeting the primary endpoint or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 2 years
Measurement of potential mechanisms of PARP inhibitor resistance, immune-mediated effects, radiosensitivity and toxicities. Measured between baseline and 4 weeks post-SBRT, 16, 24 and 48 weeks post trial entry, and disease progression.
From date of trial entry until date of progression meeting the primary endpoint or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 2 years

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Medewerkers

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Susana Banerjee, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ICR-CTSU/2022/10082
  • 2022-003175-42 (EudraCT-nummer)
  • CCR5726 (Andere identificatie: RM/ICR Committee for Clinical Research)
  • 23/LO/0719 (Andere identificatie: London - Brighton & Sussex Research Ethics Committee)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren