Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

SBRT ensam eller följt av Niraparib för oligometastaser eller oligoprogression vid äggstockscancer efter PARPi-terapi (SOPRANO)

10 juli 2026 uppdaterad av: Institute of Cancer Research, United Kingdom

SOPRANO: Stereotaktisk strålbehandling ensam eller följt av Niraparib för oligometastaser eller oligoprogression vid äggstockscancer efter PARP-hämmarterapi

SOPRANO är en multicenter, randomiserad fas II-studie som syftar till att utvärdera effekten av stereotaktisk strålbehandling (SBRT) och fortsatt behandling med en PARP-hämmare (PARPi) för patienter med oligometastatisk eller oligoprogressiv äggstockscancer, äggledare och primär peritonealcancer. SOPRANO kommer också att fastställa genomförbarheten och acceptansen av att leverera SBRT i denna miljö.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Oligometastaser eller oligoprogression av äggstockscancer under en PARPi kan uppstå på grund av en sekundär subklonal mutation som orsakar förvärvad resistens i en liten volym av tumörer snarare än att ha global tumörresistens. Utrotning av den resistenta sjukdomen med stereotaktisk strålbehandling (SBRT) skulle möjliggöra en fortsättning av PARPi för att upprätthålla kontrollen över sjukdom som har bibehållit läkemedelskänslighet och detta har potential att påverka sjukdomsutfall.

För detta äggstockscancerförsök hänvisar oligoprogression till situationen där 3 eller färre skador av sjukdomen visar tecken på progression. Om det tidigare funnits andra sjukdomsställen förblir dessa som svar eller stabila. Oligometastatisk sjukdom avser den situation där ett fullständigt svar på behandlingen har erhållits och ett sjukdomsåterfall inträffar som är begränsat i antal och fördelning (≤3 metastaserande/återkommande lesioner).

SOPRANO kommer att undersöka om det finns aktivitet av SBRT och SBRT följt av niraparib vid oligometastatisk eller oligoprogressionssjukdom efter tidigare PARPi vid återkommande äggstockscancer.

Studien kommer att rekrytera patienter med oligometastisk eller oligoprogressiv äggstockscancer (≤3 platser/lesioner) som har utvecklats på eller efter minst 6 månaders behandling med PARP-hämmare (PARPi). Patienterna kommer att randomiseras till en av två parallella icke-jämförande behandlingskohorter:

  • Kohort 1: SBRT följt av niraparib
  • Kohort 2: SBRT enbart

I båda kohorterna kommer behandlingen att fortsätta tills sjukdomsprogression som utredaren anser motivera en förändring i behandlingen, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller om utredaren beslutar att det inte är i patientens bästa intresse att fortsätta.

Biverkningar, inklusive toxicitet från försöksbehandling kommer att samlas in och graderas enligt The National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTC) version 5.0 (http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html).

Deltagarna kommer att uppmanas att samtycka till framtida kopplingar med rutininsamlade hälsodata via nationella register för att spåra deras eventuella vitalstatus och bedöma efterföljande oväntade komorbiditeter.

Bedömning av sjukdom av RECIST kommer att krävas 8 veckor efter avslutad SBRT för det första året och 12 varje vecka därefter tills sjukdomsprogression når det primära effektmåttet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

42

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • Rekrytering
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Huvudutredare:
          • Susana Banerjee
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Alexandra Taylor
    • Leeds
      • Leeds, Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
    • Leicester
      • Leicester, Leicester, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Anu Gore
    • Manchester
      • Manchester, Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Rekrytering
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lisa Barraclough
        • Underutredare:
          • Gordon Jayson
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Storbritannien, EH4 2XU
        • Rekrytering
        • Western General Hospital
        • Huvudutredare:
          • Charlie Gourley
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Iain Phillips
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • Rekrytering
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Huvudutredare:
          • Susana Banerjee
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Alexandra Taylor
    • UK
      • London, UK, Storbritannien, NW1 2PG
        • Rekrytering
        • University College London Hospitals
        • Huvudutredare:
          • Gemma Eminowicz
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Rowan Miller

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter ≥ 16 år.
  2. Histologiskt bekräftad epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer.
  3. Radiologisk sjukdomsprogression under eller efter någon tidigare behandling med PARP-hämmare. PARP-hämmaren måste ha varit patientens sista systemiska behandling.
  4. Minsta varaktighet på 6 månader PARP-hämmarebehandling som förstahandsbehandling eller behandling för återkommande sjukdom.
  5. ≤3 lesioner av progressiv sjukdom.
  6. Varje lesion ska genomgå SBRT <4 cm axiell diameter, och möjlig för SBRT som diskuterades i SOPRANO virtuella MDT (vMDT) möte.
  7. Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier v1.1, som kan bedömas exakt vid baslinjen med CT eller MRI. Patienter med CA125-progression i frånvaro av mätbar sjukdom kommer INTE att vara berättigade.
  8. Ingen kontraindikation för att starta om en PARP-hämmare.
  9. Patienter för vilka operation för återkommande sjukdom inte är planerad.
  10. Adekvat baslinjeorganfunktion för att tillåta SBRT till alla relevanta mål enligt utredarens bedömning.
  11. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
  12. Förväntad förväntad livslängd ≥ 6 månader.

  13. Kvinnor i fertil ålder som har bekräftats att de INTE är gravida. Detta bör bevisas genom ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar före start av försöksbehandling. Patienter kommer att anses inte vara i fertil ålder om de är:

    1. Postmenopausal -- definieras som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar, ELLER kvinnor under 50 år som har varit amenorroiska i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar och har serum follikelstimulerande hormon (FSH), luteiniserande hormon (LH) och plasmaöstradiolnivåer i postmenopausala intervallet för institutionen.
    2. Kunna tillhandahålla dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering.
    3. Strålning eller kemoterapi-inducerad ooforektomi eller klimakteriet med > 1 år sedan senaste mens.
  14. Villighet att förbinda sig till schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och testprocedurer.
  15. Histologiskt vävnadsprov (vävnadsblock eller 8-10 ofärgade objektglas) måste finnas tillgängligt innan SBRT påbörjas (provet kan vara provet vid diagnos eller tas vid återfall eller progression). Annars måste en biopsi utföras för att få tillräckligt med vävnad för translationella analyser.
  16. Kan svälja, absorbera och behålla oral medicin.
  17. Kan ge skriftligt, informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Samsjukligheter som skulle förhindra säker användning av SBRT.
  2. Framskridande eller nydiagnostiserade hjärnmetastaser identifierade vid tidpunkten för inträde i försöket, inte mottagliga för radikal kirurgi eller stereotaktisk strålkirurgi. Tidigare behandlade hjärnmetastaser (dvs. palliativ strålbehandling eller systemisk terapi) som har förblivit kliniskt och radiologiskt stabila i ≥ 6 månader är tillåtna.
  3. Tidigare strålbehandling nära den oligometastatiska/oligoprogressiva lesionen som utesluter ablativ SBRT. Lämpligheten av lesioner för ablativ SBRT som en del av prövningen som definieras i avsnitt 6.1 i detta dokument och kommer att bestämmas av SOPRANO virtuella MDT.
  4. Behandling med något annat prövningsläkemedel (IMP) inom 4 veckor innan prövningen påbörjas.
  5. Gravida eller ammande kvinnor.
  6. Kvinnor i fertil ålder och potential som inte är villiga att använda en mycket effektiv preventivmedel.
  7. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling bör inte vara större än CTCAE grad 1 med undantag för grad 2 alopeci eller kemo-inducerad neuropati vid start av studien.
  8. Kliniska/radiologiska bevis på tarmobstruktion (t.ex. sjukhusvistelse) eller symtom på subakut tarmobstruktion inom 6 veckor innan försöket påbörjas.
  9. Alla andra maligniteter som har varit aktiv eller behandlad under de senaste 3 åren, med undantag för icke-melanom hudcancer. Om tidigare behandling för annan malignitet har skett krävs bekräftelse på äggstocks-/äggledar-/bukhinnecancerprogression t.ex. biopsi och diskussion med rättegångens chefsutredare och SBRT-ledaren
  10. Utredarens bedömning att patienten är olämplig att delta i prövningen och/eller att patienten sannolikt inte kommer att följa prövningsprocedurer, restriktioner och krav.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: SBRT followed by Niraparib

SBRT treatment will commence within 7 days post trial entry and will be administered as detailed in the SOPRANO Radiotherapy Planning and Delivery Guidelines document. Doses will vary between 3 fractions over 5 days to 8 fractions over 19 days depending on the location of the lesions being treated.

Niraparib treatment will start 4 weeks post completion of SBRT treatment and will continue daily until disease progression or other discontinuation criteria are met. Niraparib comes in oral tablet form and the starting dose will be 200mg per day (once a day) or 300mg per day (once a day) calculated by participant's weight and platelet count.
Läkemedel: Niraparib oral kapsel
Niraparib används efter SBRT-behandling tills sjukdomsprogression
Andra namn:
  • Zejula
Strålning: SBRT
SBRT kan levereras med hjälp av en specialiserad SBRT-plattform, såsom CyberKnife eller med en linjäraccelerator med SBRT-kapacitet.
Andra namn:
  • Stereotaktisk kroppsstrålbehandling
Övrig: SBRT alone
SBRT treatment will commence within 7 days post trial entry and will be administered as detailed in the SOPRANO Radiotherapy Planning and Delivery Guidelines document. Doses will vary between 3 fractions over 5 days to 8 fractions over 19 days depending on the location of the lesions being treated.
Strålning: SBRT
SBRT kan levereras med hjälp av en specialiserad SBRT-plattform, såsom CyberKnife eller med en linjäraccelerator med SBRT-kapacitet.
Andra namn:
  • Stereotaktisk kroppsstrålbehandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progression free survival
Tidsram: The primary timepoint of most interest for PFS is at six months after trial entry
Progression free survival is defined as time from trial entry to evidence of progression of cancer at any site or death from any cause. Progression events should be imaging defined in all tumour types according to RECIST v1.1 criteria. Where SBRT specific consensus response assessment criteria exist for specific sites (e.g. spine), progression of SBRT treated lesions will be defined according to these guidelines.
The primary timepoint of most interest for PFS is at six months after trial entry

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomförbarhet av rekryteringsgrad för försöket
Tidsram: Rekryteringen beräknas vara över 2,5 år
Genomförbarhet av rekrytering definieras som rekryteringsgraden för försöket
Rekryteringen beräknas vara över 2,5 år
Time to first subsequent systemic therapy
Tidsram: Time to first subsequent systemic therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Time to first subsequent systemic therapy is defined as time from trial entry to commencing next systemic line of therapy or death from any cause (if this occurs before commencement of first subsequent treatment).
Time to first subsequent systemic therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Time to first subsequent anti-cancer therapy
Tidsram: Time to first subsequent anti-cancer therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Time to first subsequent anti-cancer therapy is defined as time from trial entry to commencing next line of therapy (local or systemic) or death from any cause (if this occurs before commencement of first subsequent treatment).
Time to first subsequent anti-cancer therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Overall survival
Tidsram: The primary timepoint of interest for OS is at two years after trial entry.
Overall survival (OS) defined as time from trial entry to death from any cause.
The primary timepoint of interest for OS is at two years after trial entry.
Local control at site of SBRT
Tidsram: Local control at site of SBRT assessed up to 2 years after trial entry.
Local control at site of SBRT is defined as time from trial entry until radiological evidence of progression at the treated site and be measured on a lesion based analysis using RECIST v1.1 criteria
Local control at site of SBRT assessed up to 2 years after trial entry.
Time to 'Out of SBRT field' progression
Tidsram: Time to 'Out of SBRT field' progression assessed up to 2 years after trial entry.
Time to 'Out of SBRT field' progression is defined as time from trial entry until radiological evidence of progression outside of treated area(s) for SBRT treatment using RECIST v1.1.
Time to 'Out of SBRT field' progression assessed up to 2 years after trial entry.
Clinician reported acute and late toxicity
Tidsram: Acute events are defined as those occurring up to 3 months follow up; late events are reported from 6 months post trial entry.
Clinician reported acute and late toxicity will be graded using NCI CTCAE v5.0. Adverse events will be collected from start of treatment to disease progression (and 30 days post last dose of Niraparib for patients in cohort 1.
Acute events are defined as those occurring up to 3 months follow up; late events are reported from 6 months post trial entry.
Quality of Life Assessments - FACT-O
Tidsram: Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression.

Functional Assessment of Cancer Therapy - Ovarian (FACT-O): FACT-O is a self-report measure that assesses physical well-being, social/family well-being, emotional well-being, functional well-being and ovarian cancer-specific subscale. The higher the score, the better the QOL.

Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression. Changes from baseline at each time point will be compared within groups as well as between treatment cohorts.
Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression.
Quality of Life Assessments - EQ5D
Tidsram: Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression.

EQ-5D-5L: The EQ-5D-5L is a self-assessed, health related, quality of life questionnaire. The scale measures quality of life on a 5-component scale including mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression. The higher the score, the better the QOL.

Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression. Changes from baseline at each time point will be compared within groups as well as between treatment cohorts.
Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression.
Proportion of patients receiving SBRT in the absence of new developing widespread disease
Tidsram: Proportion of patients receiving SBRT in the absence of new developing widespread disease assessed up to 2 years after trial entry.
Proportion of patients receiving SBRT in the absence of new developing widespread disease, defined as greater than or equal to 4 metastatic sites, regional or distant, or a combination thereof.
Proportion of patients receiving SBRT in the absence of new developing widespread disease assessed up to 2 years after trial entry.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Time to widespread metastatic disease
Tidsram: Time to widespread metastatic disease assessed up to 2 years after trial entry.
Time to widespread metastatic disease will be measured from the time of trial entry until radiological evidence of widespread metastatic disease, defined as greater than or equal to 4 metastatic sites, regional or distant, or a combination thereof.
Time to widespread metastatic disease assessed up to 2 years after trial entry.
Time to second subsequent therapy
Tidsram: Time to second subsequent therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Time to second subsequent therapy is defined as time from initiation of first subsequent therapy to commencing second line of therapy (local or systemic) or death (if this occurs before commencement of second subsequent treatment).
Time to second subsequent therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Mechanisms of PARP inhibitor resistance, immune-mediated effects, radiosensitivity and toxicities
Tidsram: From date of trial entry until date of progression meeting the primary endpoint or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 2 years
Measurement of potential mechanisms of PARP inhibitor resistance, immune-mediated effects, radiosensitivity and toxicities. Measured between baseline and 4 weeks post-SBRT, 16, 24 and 48 weeks post trial entry, and disease progression.
From date of trial entry until date of progression meeting the primary endpoint or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 2 years

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Samarbetspartners

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Utredare

  • Huvudutredare: Susana Banerjee, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 juni 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

14 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ICR-CTSU/2022/10082
  • 2022-003175-42 (EudraCT-nummer)
  • CCR5726 (Annan identifierare: RM/ICR Committee for Clinical Research)
  • 23/LO/0719 (Annan identifierare: London - Brighton & Sussex Research Ethics Committee)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera