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SBRT isoladamente ou seguido de niraparibe para oligometástases ou oligoprogressão em câncer de ovário após terapia com PARPi (SOPRANO)

10 de julho de 2026 atualizado por: Institute of Cancer Research, United Kingdom

SOPRANO: Radioterapia Estereotáxica Isolada ou Seguida de Niraparibe para Oligometástases ou Oligoprogressão em Câncer de Ovário Após Terapia com Inibidor de PARP

O SOPRANO é um estudo multicêntrico randomizado de fase II que visa avaliar o impacto da radioterapia estereotáxica (SBRT) e o tratamento contínuo com um inibidor de PARP (PARPi) para pacientes com ovário oligometastático ou oligoprogressivo, trompa de falópio e carcinoma peritoneal primário. A SOPRANO também estabelecerá a viabilidade e aceitabilidade da entrega do SBRT neste cenário.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Oligometástases ou oligoprogressão de câncer de ovário durante um PARPi podem ocorrer devido a uma mutação subclonal secundária que causa resistência adquirida em um pequeno volume de tumor, em vez de resistência tumoral global. A erradicação da doença resistente com radioterapia estereotáxica (SBRT) permitiria a continuação do PARPi para manter o controle da doença que manteve a sensibilidade ao medicamento e isso tem o potencial de afetar os resultados da doença.

Para os fins deste estudo sobre câncer de ovário, oligoprogressão refere-se à situação em que 3 ou menos lesões da doença mostram evidência de progressão. Se antes havia outros locais de doença, estes permanecem em resposta ou estáveis. A doença oligometastática refere-se à situação em que foi obtida resposta completa ao tratamento e ocorre recidiva da doença, que é limitada em número e distribuição (≤3 lesões metastáticas/recorrentes).

SOPRANO irá explorar se há atividade de SBRT e SBRT seguido de niraparibe no caso de doença oligometastática ou oligoprogressiva pós PARPi anterior em câncer de ovário recorrente.

O estudo recrutará pacientes com câncer de ovário oligometástico ou oligoprogressivo (≤3 locais/lesões) que progrediram durante ou após pelo menos 6 meses de tratamento com inibidor de PARP (PARPi). Os pacientes serão randomizados para uma das duas coortes paralelas de tratamento não comparativo:

  • Coorte 1: SBRT seguido de niraparibe
  • Coorte 2: SBRT sozinho

Em ambas as coortes, a terapia continuará até que a progressão da doença seja considerada pelo investigador como justificando uma mudança no tratamento, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou se o investigador decidir que não é do melhor interesse do paciente continuar.

Os eventos adversos, incluindo a toxicidade do tratamento experimental, serão coletados e classificados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia (CTC) Versão 5.0 (http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html) do National Cancer Institute (NCI).

Os participantes serão solicitados a consentir para futura vinculação com dados de saúde coletados rotineiramente por meio de registros nacionais para rastrear seu eventual estado vital e avaliar comorbidades inesperadas subsequentes.

A avaliação da doença pelo RECIST será necessária 8 semanas após a conclusão do SBRT no primeiro ano e 12 semanas depois disso, até que a progressão da doença atinja o endpoint primário.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

42

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Recrutamento
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Investigador principal:
          • Susana Banerjee
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Alexandra Taylor
    • Leeds
      • Leeds, Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
    • Leicester
      • Leicester, Leicester, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Leicester Royal Infirmary
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Anu Gore
    • Manchester
      • Manchester, Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Recrutamento
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lisa Barraclough
        • Subinvestigador:
          • Gordon Jayson
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH4 2XU
        • Recrutamento
        • Western General Hospital
        • Investigador principal:
          • Charlie Gourley
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Iain Phillips
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Recrutamento
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Investigador principal:
          • Susana Banerjee
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Alexandra Taylor
    • UK
      • London, UK, Reino Unido, NW1 2PG
        • Recrutamento
        • University College London Hospitals
        • Investigador principal:
          • Gemma Eminowicz
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Rowan Miller

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes ≥ 16 anos de idade.
  2. Câncer epitelial de ovário, tuba uterina ou câncer peritoneal primário confirmado histologicamente.
  3. Progressão radiológica da doença durante ou após qualquer terapia prévia com inibidor de PARP. O inibidor de PARP deve ter sido a última terapia sistêmica do paciente.
  4. Duração mínima de 6 meses de terapia com inibidores de PARP como terapia de primeira linha ou tratamento para doença recorrente.
  5. ≤3 lesões de doença progressiva.
  6. Cada lesão deve ser submetida a SBRT <4 cm de diâmetro axial e viável para SBRT, conforme discutido na reunião SOPRANO virtual MDT (vMDT).
  7. Doença mensurável pelos critérios RECIST v1.1, que podem ser avaliados com precisão na linha de base por TC ou RM. Pacientes com progressão CA125 na ausência de doença mensurável NÃO serão elegíveis.
  8. Nenhuma contra-indicação para reiniciar um inibidor de PARP.
  9. Pacientes para os quais a cirurgia para doença recorrente não está planejada.
  10. Função de órgão de linha de base adequada para permitir SBRT a todos os alvos relevantes, conforme considerado pelo investigador.
  11. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
  12. Expectativa de vida prevista ≥ 6 meses.

  13. Mulheres com potencial para engravidar que NÃO estão grávidas confirmadas. Isso deve ser evidenciado por um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes do início do tratamento experimental. Os pacientes serão considerados como não tendo potencial para engravidar se forem:

    1. Pós-menopausa – definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses após o término de todos os tratamentos hormonais exógenos, OU mulheres com menos de 50 anos de idade que estiveram amenorreicas por pelo menos 12 meses após o término de todos os tratamentos hormonais exógenos e têm níveis séricos de hormônio folículo-estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH) e níveis plasmáticos de estradiol na faixa pós-menopausa para a instituição.
    2. Capaz de fornecer documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária.
    3. Ooforectomia induzida por radiação ou quimioterapia ou menopausa com > 1 ano desde a última menstruação.
  14. Disposição para se comprometer com visitas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e procedimentos de teste.
  15. A amostra de tecido histológico (bloco de tecido ou 8-10 lâminas não coradas) deve estar disponível antes de iniciar o SBRT (a amostra pode ser a amostra no momento do diagnóstico ou coletada na recidiva ou progressão). Caso contrário, uma biópsia deve ser realizada para obter tecido suficiente para análises translacionais.
  16. Capaz de engolir, absorver e reter a medicação oral.
  17. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  1. Comorbidades que impediriam o uso seguro do SBRT.
  2. Metástases cerebrais progressivas ou recém-diagnosticadas identificadas no momento da entrada no estudo, não passíveis de cirurgia radical ou radiocirurgia estereotáxica. Metástases cerebrais previamente tratadas (i.e. radioterapia paliativa ou terapia sistêmica) que permaneceram clinicamente e radiologicamente estáveis ​​por ≥ 6 meses são permitidos.
  3. Radioterapia prévia perto da lesão oligometastática/oligoprogressiva impedindo SBRT ablativo. A adequação das lesões para SBRT ablativo como parte do estudo definido na Seção 6.1 deste documento e será determinada pelo SOPRANO virtual MDT.
  4. Tratamento com qualquer outro medicamento experimental (PIM) nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo.
  5. Mulheres grávidas ou lactantes.
  6. Mulheres em idade e potencial para engravidar que não estão dispostas a usar uma medida contraceptiva altamente eficaz.
  7. Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior não devem ser superiores a CTCAE de Grau 1, com exceção de alopecia de Grau 2 ou neuropatia induzida por quimioterapia no início do estudo.
  8. Evidência clínica/radiológica de obstrução intestinal (p. hospitalização) ou sintomas de obstrução intestinal subaguda dentro de 6 semanas antes da entrada no estudo.
  9. Qualquer outra neoplasia ativa ou tratada nos últimos 3 anos, com exceção do câncer de pele não melanoma. Se tiver ocorrido tratamento anterior para outra malignidade, é necessária a confirmação da progressão do câncer de ovário/trompas de falópio/peritoneal, por exemplo, biópsia e discussão com o investigador principal do estudo e o líder do SBRT
  10. Julgamento do investigador de que o paciente não é adequado para participar do estudo e/ou é improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: SBRT followed by Niraparib

SBRT treatment will commence within 7 days post trial entry and will be administered as detailed in the SOPRANO Radiotherapy Planning and Delivery Guidelines document. Doses will vary between 3 fractions over 5 days to 8 fractions over 19 days depending on the location of the lesions being treated.

Niraparib treatment will start 4 weeks post completion of SBRT treatment and will continue daily until disease progression or other discontinuation criteria are met. Niraparib comes in oral tablet form and the starting dose will be 200mg per day (once a day) or 300mg per day (once a day) calculated by participant's weight and platelet count.
Medicamento: Cápsula oral de niraparibe
Niraparibe usado após o tratamento SBRT até a progressão da doença
Outros nomes:
  • Zejula
Radiação: SBRT
O SBRT pode ser fornecido usando uma plataforma SBRT especializada, como CyberKnife ou com um acelerador linear com recursos de SBRT.
Outros nomes:
  • Radioterapia Estereotáxica Corporal
Outro: SBRT alone
SBRT treatment will commence within 7 days post trial entry and will be administered as detailed in the SOPRANO Radiotherapy Planning and Delivery Guidelines document. Doses will vary between 3 fractions over 5 days to 8 fractions over 19 days depending on the location of the lesions being treated.
Radiação: SBRT
O SBRT pode ser fornecido usando uma plataforma SBRT especializada, como CyberKnife ou com um acelerador linear com recursos de SBRT.
Outros nomes:
  • Radioterapia Estereotáxica Corporal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Progression free survival
Prazo: The primary timepoint of most interest for PFS is at six months after trial entry
Progression free survival is defined as time from trial entry to evidence of progression of cancer at any site or death from any cause. Progression events should be imaging defined in all tumour types according to RECIST v1.1 criteria. Where SBRT specific consensus response assessment criteria exist for specific sites (e.g. spine), progression of SBRT treated lesions will be defined according to these guidelines.
The primary timepoint of most interest for PFS is at six months after trial entry

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Viabilidade da taxa de recrutamento para o julgamento
Prazo: Espera-se que o recrutamento seja superior a 2,5 anos
A viabilidade de recrutamento é definida como a taxa de recrutamento para o ensaio
Espera-se que o recrutamento seja superior a 2,5 anos
Time to first subsequent systemic therapy
Prazo: Time to first subsequent systemic therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Time to first subsequent systemic therapy is defined as time from trial entry to commencing next systemic line of therapy or death from any cause (if this occurs before commencement of first subsequent treatment).
Time to first subsequent systemic therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Time to first subsequent anti-cancer therapy
Prazo: Time to first subsequent anti-cancer therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Time to first subsequent anti-cancer therapy is defined as time from trial entry to commencing next line of therapy (local or systemic) or death from any cause (if this occurs before commencement of first subsequent treatment).
Time to first subsequent anti-cancer therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Overall survival
Prazo: The primary timepoint of interest for OS is at two years after trial entry.
Overall survival (OS) defined as time from trial entry to death from any cause.
The primary timepoint of interest for OS is at two years after trial entry.
Local control at site of SBRT
Prazo: Local control at site of SBRT assessed up to 2 years after trial entry.
Local control at site of SBRT is defined as time from trial entry until radiological evidence of progression at the treated site and be measured on a lesion based analysis using RECIST v1.1 criteria
Local control at site of SBRT assessed up to 2 years after trial entry.
Time to 'Out of SBRT field' progression
Prazo: Time to 'Out of SBRT field' progression assessed up to 2 years after trial entry.
Time to 'Out of SBRT field' progression is defined as time from trial entry until radiological evidence of progression outside of treated area(s) for SBRT treatment using RECIST v1.1.
Time to 'Out of SBRT field' progression assessed up to 2 years after trial entry.
Clinician reported acute and late toxicity
Prazo: Acute events are defined as those occurring up to 3 months follow up; late events are reported from 6 months post trial entry.
Clinician reported acute and late toxicity will be graded using NCI CTCAE v5.0. Adverse events will be collected from start of treatment to disease progression (and 30 days post last dose of Niraparib for patients in cohort 1.
Acute events are defined as those occurring up to 3 months follow up; late events are reported from 6 months post trial entry.
Quality of Life Assessments - FACT-O
Prazo: Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression.

Functional Assessment of Cancer Therapy - Ovarian (FACT-O): FACT-O is a self-report measure that assesses physical well-being, social/family well-being, emotional well-being, functional well-being and ovarian cancer-specific subscale. The higher the score, the better the QOL.

Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression. Changes from baseline at each time point will be compared within groups as well as between treatment cohorts.
Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression.
Quality of Life Assessments - EQ5D
Prazo: Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression.

EQ-5D-5L: The EQ-5D-5L is a self-assessed, health related, quality of life questionnaire. The scale measures quality of life on a 5-component scale including mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression. The higher the score, the better the QOL.

Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression. Changes from baseline at each time point will be compared within groups as well as between treatment cohorts.
Quality of Life will be collected at baseline prior to start of SBRT treatment, 4 weeks post SBRT treatment, 16, 24 and 48 weeks post trial entry and at disease progression.
Proportion of patients receiving SBRT in the absence of new developing widespread disease
Prazo: Proportion of patients receiving SBRT in the absence of new developing widespread disease assessed up to 2 years after trial entry.
Proportion of patients receiving SBRT in the absence of new developing widespread disease, defined as greater than or equal to 4 metastatic sites, regional or distant, or a combination thereof.
Proportion of patients receiving SBRT in the absence of new developing widespread disease assessed up to 2 years after trial entry.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Time to widespread metastatic disease
Prazo: Time to widespread metastatic disease assessed up to 2 years after trial entry.
Time to widespread metastatic disease will be measured from the time of trial entry until radiological evidence of widespread metastatic disease, defined as greater than or equal to 4 metastatic sites, regional or distant, or a combination thereof.
Time to widespread metastatic disease assessed up to 2 years after trial entry.
Time to second subsequent therapy
Prazo: Time to second subsequent therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Time to second subsequent therapy is defined as time from initiation of first subsequent therapy to commencing second line of therapy (local or systemic) or death (if this occurs before commencement of second subsequent treatment).
Time to second subsequent therapy assessed up to 2 years after trial entry.
Mechanisms of PARP inhibitor resistance, immune-mediated effects, radiosensitivity and toxicities
Prazo: From date of trial entry until date of progression meeting the primary endpoint or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 2 years
Measurement of potential mechanisms of PARP inhibitor resistance, immune-mediated effects, radiosensitivity and toxicities. Measured between baseline and 4 weeks post-SBRT, 16, 24 and 48 weeks post trial entry, and disease progression.
From date of trial entry until date of progression meeting the primary endpoint or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 2 years

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Colaboradores

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Investigadores

  • Investigador principal: Susana Banerjee, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de junho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

14 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ICR-CTSU/2022/10082
  • 2022-003175-42 (Número EudraCT)
  • CCR5726 (Outro identificador: RM/ICR Committee for Clinical Research)
  • 23/LO/0719 (Outro identificador: London - Brighton & Sussex Research Ethics Committee)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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