Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

SBRT samostatně nebo po niraparibu pro oligometastázy nebo oligoprogresi u rakoviny vaječníků po terapii PARPi (SOPRANO)

17. dubna 2025 aktualizováno: Institute of Cancer Research, United Kingdom

SOPRANO: Stereotaktická radioterapie samotná nebo po niraparibu pro oligometastázy nebo oligoprogresi u rakoviny vaječníků po terapii inhibitory PARP

SOPRANO je multicentrická, randomizovaná studie fáze II, jejímž cílem je zhodnotit dopad stereotaktické radioterapie (SBRT) a pokračující léčby inhibitorem PARP (PARPi) u pacientek s oligometastatickým nebo oligoprogresivním karcinomem vaječníků, vejcovodů a primárním peritoneálním karcinomem. SOPRANO také prokáže proveditelnost a přijatelnost dodání SBRT v tomto prostředí.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Oligometastázy nebo oligoprogrese rakoviny vaječníků během léčby PARPi se mohou objevit v důsledku sekundární subklonální mutace způsobující získanou rezistenci v malém objemu nádoru, spíše než mít globální rezistenci vůči nádoru. Eradikace rezistentního onemocnění pomocí stereotaktické radioterapie (SBRT) by umožnila pokračování PARPi k udržení kontroly nad onemocněním, které si zachovalo citlivost na léky, a to má potenciál ovlivnit výsledky onemocnění.

Pro účely této studie rakoviny vaječníků se oligoprogrese týká situace, kdy 3 nebo méně lézí onemocnění vykazují známky progrese. Pokud dříve existovala jiná místa onemocnění, zůstávají tato v reakci nebo stabilní. Oligometastatické onemocnění se týká situace, kdy bylo dosaženo úplné odpovědi na léčbu a dochází k relapsu onemocnění, jehož počet a distribuce jsou omezené (≤3 metastatické/rekurentní léze).

SOPRANO bude zkoumat, zda existuje aktivita SBRT a SBRT následovaná niraparibem v případě oligometastatického nebo oligoprogresního onemocnění po předchozí PARPi u recidivujícího karcinomu vaječníků.

Do studie budou zařazeny pacientky s oligometastickým nebo oligoprogresivním karcinomem vaječníků (≤3 místa/léze), u kterých došlo k progresi během nebo po alespoň 6 měsících léčby inhibitorem PARP (PARPi). Pacienti budou randomizováni do jedné ze dvou paralelních nekomparativních léčebných kohort:

  • Kohorta 1: SBRT následovaný niraparibem
  • Kohorta 2: samotný SBRT

V obou kohortách bude terapie pokračovat až do progrese onemocnění, kterou zkoušející považuje za oprávněnou ke změně léčby, nepřijatelnou toxicitu, odvolání souhlasu nebo pokud zkoušející rozhodne, že pokračování není v nejlepším zájmu pacienta.

Nežádoucí účinky, včetně toxicity ze zkušební léčby, budou shromažďovány a hodnoceny podle Common Terminology Criteria (CTC) verze 5.0 (http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html) Národního institutu pro rakovinu (NCI).

Účastníci budou požádáni, aby souhlasili s budoucím propojením s běžně shromažďovanými zdravotními údaji prostřednictvím národních registrů, aby bylo možné sledovat jejich případný vitální stav a posoudit následné neočekávané komorbidity.

Hodnocení onemocnění pomocí RECIST bude vyžadováno 8 týdnů po dokončení SBRT v prvním roce a 12 týdnů poté, dokud progrese onemocnění nesplní primární cílový bod.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

42

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • Nábor
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Susana Banerjee
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Alexandra Taylor
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Nábor
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lisa Barraclough
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Gordon Jayson
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Spojené království, EH4 2XU
        • Nábor
        • Western General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Charlie Gourley
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Iain Phillips
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Nábor
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Susana Banerjee
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Alexandra Taylor
    • UK
      • London, UK, Spojené království, NW1 2PG
        • Nábor
        • University College London Hospitals
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gemma Eminowicz
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rowan Miller

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ve věku ≥ 16 let.
  2. Histologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom.
  3. Radiologická progrese onemocnění během nebo po jakékoli předchozí léčbě inhibitory PARP. Inhibitor PARP musí být poslední systémovou terapií pacienta.
  4. Minimální doba trvání 6 měsíců terapie inhibitorem PARP jako terapie první volby nebo léčba rekurentního onemocnění.
  5. ≤3 léze progresivního onemocnění.
  6. Každá léze podstoupí SBRT <4 cm axiálního průměru a je vhodná pro SBRT, jak bylo diskutováno na setkání SOPRANO virtuální MDT (vMDT).
  7. Onemocnění měřitelné podle kritérií RECIST v1.1, které lze na začátku přesně posoudit pomocí CT nebo MRI. Pacienti s progresí CA125 při absenci měřitelného onemocnění NEBUDOU zahrnuti.
  8. Žádná kontraindikace k opětovnému zahájení léčby inhibitorem PARP.
  9. Pacienti, u kterých není plánována operace pro recidivující onemocnění.
  10. Přiměřená základní funkce orgánů umožňující SBRT všem relevantním cílům, jak se domnívá zkoušející.
  11. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  12. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců.

  13. Ženy ve fertilním věku, u kterých bylo potvrzeno, že NEJSOU těhotné. To by mělo být doloženo negativním těhotenským testem v moči nebo séru do 72 hodin před zahájením zkušební léčby. Pacienti budou považováni za pacienty, kteří nemohou otěhotnět, pokud:

    1. Postmenopauzální – definováno jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenní hormonální léčby, NEBO ženy mladší 50 let, které byly amenoreické nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a mají hladiny sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH), luteinizačního hormonu (LH) a plazmatického estradiolu v postmenopauzálním rozmezí pro zařízení.
    2. Schopnost poskytnout dokumentaci nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací.
    3. Radiací nebo chemoterapií indukovaná ooforektomie nebo menopauza s > 1 rokem od poslední menstruace.
  14. Ochota zavázat se k plánovaným návštěvám, léčebným plánům, laboratorním testům a zkušebním postupům.
  15. Před zahájením SBRT musí být k dispozici histologický vzorek tkáně (tkáňový blok nebo 8–10 nebarvených sklíček) (vzorek může být vzorkem při diagnóze nebo může být odebrán při relapsu nebo progresi). Jinak musí být provedena biopsie, aby se získal dostatek tkáně pro translační analýzy.
  16. Schopný polykat, absorbovat a uchovávat perorální léky.
  17. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Komorbidity, které by vylučovaly bezpečné použití SBRT.
  2. Progredující nebo nově diagnostikované mozkové metastázy identifikované v době vstupu do studie, nepodléhající radikální operaci nebo stereotaktické radiochirurgii. Dříve léčené mozkové metastázy (tj. paliativní radioterapie nebo systémová terapie), které zůstaly klinicky a radiologicky stabilní po dobu ≥ 6 měsíců, jsou přípustné.
  3. Předchozí radioterapie v blízkosti oligometastatické/oligoprogresivní léze vylučující ablativní SBRT. Vhodnost lézí pro ablativní SBRT jako součást studie definované v části 6.1 tohoto dokumentu a bude určena virtuálním MDT SOPRANO.
  4. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) během 4 týdnů před vstupem do studie.
  5. Těhotné nebo kojící ženy.
  6. Ženy ve fertilním věku a potenciálu, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci.
  7. Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí léčby by neměla být vyšší než 1. stupeň CTCAE s výjimkou alopecie 2. stupně nebo chemo-indukované neuropatie při vstupu do studie.
  8. Klinický/radiologický důkaz obstrukce střev (např. hospitalizace) nebo příznaky subakutní střevní obstrukce během 6 týdnů před zahájením studie.
  9. Jakákoli jiná malignita, která byla aktivní nebo léčená během posledních 3 let, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže. Pokud již proběhla předchozí léčba jiné malignity, pak je nutné potvrzení progrese rakoviny vaječníků/vajcovodů/peritonea, např. biopsie a diskuse s hlavním zkoušejícím a vedoucím SBRT
  10. Úsudek zkoušejícího, že pacient není vhodný pro účast ve studii a/nebo je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval zkušební postupy, omezení a požadavky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: SBRT následovaný Niraparibem

Léčba SBRT bude zahájena do 7 dnů po randomizaci a bude podávána tak, jak je podrobně popsáno v dokumentu Směrnice pro plánování a podávání radioterapie SOPRANO. Dávky se budou lišit mezi 3 frakcemi během 5 dnů až 8 frakcemi během 19 dnů v závislosti na umístění léčených lézí.

Léčba niraparibem bude zahájena 4 týdny po dokončení léčby SBRT a bude pokračovat denně, dokud nebudou splněna progrese onemocnění nebo jiná kritéria pro vysazení. Niraparib se dodává ve formě perorálních tablet a počáteční dávka bude 200 mg denně (jednou denně) nebo 300 mg denně (jednou denně) vypočítaná podle hmotnosti účastníka a počtu krevních destiček.
Lék: Niraparib perorální kapsle
Niraparib používaný po léčbě SBRT až do progrese onemocnění
Ostatní jména:
  • Zejula
Záření: SBRT
SBRT lze dodávat pomocí specializované platformy SBRT, jako je CyberKnife, nebo s lineárním urychlovačem s funkcemi SBRT.
Ostatní jména:
  • Stereotaktická tělesná radioterapie
Jiný: SBRT sám
Léčba SBRT bude zahájena do 7 dnů po randomizaci a bude podávána tak, jak je podrobně popsáno v dokumentu Směrnice pro plánování a podávání radioterapie SOPRANO. Dávky se budou lišit mezi 3 frakcemi během 5 dnů až 8 frakcemi během 19 dnů v závislosti na umístění léčených lézí.
Záření: SBRT
SBRT lze dodávat pomocí specializované platformy SBRT, jako je CyberKnife, nebo s lineárním urychlovačem s funkcemi SBRT.
Ostatní jména:
  • Stereotaktická tělesná radioterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Primární časový bod, který je pro PFS nejvíce zajímavý, je šest měsíců po randomizaci
Přežití bez progrese je definováno jako doba od randomizace do průkazu progrese rakoviny v jakémkoli místě nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Události progrese by měly být definovány zobrazením u všech typů nádorů podle kritérií RECIST v1.1. Tam, kde pro konkrétní místa existují specifická kritéria hodnocení konsensuální reakce SBRT (např. páteře), progrese lézí léčených SBRT bude definována podle těchto pokynů.
Primární časový bod, který je pro PFS nejvíce zajímavý, je šest měsíců po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do první následné systémové terapie
Časové okno: Doba do první následné systémové léčby hodnocena do 2 let po randomizaci.
Doba do první následné systémové terapie je definována jako doba od randomizace do zahájení další systémové linie terapie nebo úmrtí z jakékoli příčiny (pokud k tomu dojde před zahájením první následné léčby).
Doba do první následné systémové léčby hodnocena do 2 let po randomizaci.
Čas do první následné protinádorové terapie
Časové okno: Doba do první následné protinádorové léčby hodnocena do 2 let po randomizaci.
Doba do první následné protinádorové léčby je definována jako doba od randomizace do zahájení další linie léčby (lokální nebo systémové) nebo úmrtí z jakékoli příčiny (pokud k tomu dojde před zahájením první následné léčby).
Doba do první následné protinádorové léčby hodnocena do 2 let po randomizaci.
Celkové přežití
Časové okno: Primární časový bod zájmu pro OS je dva roky po randomizaci.
Celkové přežití (OS) definované jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Primární časový bod zájmu pro OS je dva roky po randomizaci.
Místní ovládání v místě SBRT
Časové okno: Lokální kontrola v místě SBRT hodnocena do 2 let po randomizaci.
Lokální kontrola v místě SBRT je definována jako doba od randomizace do radiologického průkazu progrese v léčeném místě a je měřena na základě analýzy lézí s použitím kritérií RECIST v1.1
Lokální kontrola v místě SBRT hodnocena do 2 let po randomizaci.
Čas do postupu „mimo pole SBRT“.
Časové okno: Doba do progrese „mimo pole SBRT“ hodnocena do 2 let po randomizaci.
Doba do progrese „mimo pole SBRT“ je definována jako doba od randomizace do radiologického průkazu progrese mimo léčenou oblast (oblasti) pro léčbu SBRT pomocí RECIST v1.1.
Doba do progrese „mimo pole SBRT“ hodnocena do 2 let po randomizaci.
Lékař hlásil akutní a pozdní toxicitu
Časové okno: Akutní příhody jsou definovány jako ty, které nastanou do 3 měsíců následného sledování; pozdní příhody jsou hlášeny od 6 měsíců po randomizaci.
Klinicky hlášená akutní a pozdní toxicita bude hodnocena pomocí NCI CTCAE v5.0. Nežádoucí účinky budou shromažďovány od začátku léčby do progrese onemocnění (a 30 dní po poslední dávce Niraparibu u pacientů v kohortě 1.
Akutní příhody jsou definovány jako ty, které nastanou do 3 měsíců následného sledování; pozdní příhody jsou hlášeny od 6 měsíců po randomizaci.
Hodnocení kvality života - FACT-O
Časové okno: Kvalita života bude zjišťována na začátku před zahájením léčby SBRT, 4 týdny po léčbě SBRT, 16, 24 a 48 týdnů po randomizaci a při progresi onemocnění.

Funkční hodnocení léčby rakoviny – vaječníků (FACT-O): FACT-O je sebehodnotící měření, které hodnotí fyzickou pohodu, sociální/rodinnou pohodu, emoční pohodu, funkční pohodu a specifickou pro rakovinu vaječníků subškála. Čím vyšší skóre, tím lepší QOL.

Kvalita života bude zjišťována na začátku před zahájením léčby SBRT, 4 týdny po léčbě SBRT, 16, 24 a 48 týdnů po randomizaci a při progresi onemocnění. Změny od výchozí hodnoty v každém časovém bodě budou porovnány v rámci skupin i mezi léčebnými kohortami.
Kvalita života bude zjišťována na začátku před zahájením léčby SBRT, 4 týdny po léčbě SBRT, 16, 24 a 48 týdnů po randomizaci a při progresi onemocnění.
Hodnocení kvality života - EQ5D
Časové okno: Kvalita života bude zjišťována na začátku před zahájením léčby SBRT, 4 týdny po léčbě SBRT, 16, 24 a 48 týdnů po randomizaci a při progresi onemocnění.

EQ-5D-5L: EQ-5D-5L je sebehodnotící dotazník o kvalitě života související se zdravím. Škála měří kvalitu života na 5složkové škále včetně mobility, sebeobsluhy, obvyklých aktivit, bolesti/nepohodlí a úzkosti/deprese. Čím vyšší skóre, tím lepší QOL.

Kvalita života bude zjišťována na začátku před zahájením léčby SBRT, 4 týdny po léčbě SBRT, 16, 24 a 48 týdnů po randomizaci a při progresi onemocnění. Změny od výchozí hodnoty v každém časovém bodě budou porovnány v rámci skupin i mezi léčebnými kohortami.
Kvalita života bude zjišťována na začátku před zahájením léčby SBRT, 4 týdny po léčbě SBRT, 16, 24 a 48 týdnů po randomizaci a při progresi onemocnění.
Proveditelnost míry náboru pro zkoušku
Časové okno: Předpokládá se, že nábor bude trvat déle než 2,5 roku
Proveditelnost náboru je definována jako míra náboru pro zkoušku
Předpokládá se, že nábor bude trvat déle než 2,5 roku
Podíl pacientů užívajících SBRT v nepřítomnosti nově se rozvíjejícího rozšířeného onemocnění
Časové okno: Podíl pacientů, kteří dostávali SBRT v nepřítomnosti nově se rozvíjejícího rozšířeného onemocnění, byl hodnocen do 2 let po randomizaci.
Podíl pacientů, kteří dostávají SBRT v nepřítomnosti nově se rozvíjejícího rozšířeného onemocnění, definovaného jako větší nebo rovné 4 metastatickým lokalizacím, regionálním nebo vzdáleným, nebo jejich kombinaci.
Podíl pacientů, kteří dostávali SBRT v nepřítomnosti nově se rozvíjejícího rozšířeného onemocnění, byl hodnocen do 2 let po randomizaci.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas k rozšířenému metastatickému onemocnění
Časové okno: Doba do rozšířeného metastatického onemocnění hodnocena do 2 let po randomizaci.
Doba do rozšířeného metastatického onemocnění bude měřena od doby randomizace do radiologického průkazu rozšířeného metastatického onemocnění, definovaného jako větší nebo rovné 4 metastatickým místům, regionálním nebo vzdáleným, nebo jejich kombinací.
Doba do rozšířeného metastatického onemocnění hodnocena do 2 let po randomizaci.
Čas do druhé následné terapie
Časové okno: Doba do druhé následné terapie hodnocena do 2 let po randomizaci.
Doba do druhé následné terapie je definována jako doba od zahájení první následné terapie do zahájení druhé linie terapie (lokální nebo systémové) nebo úmrtí (pokud k tomu dojde před zahájením druhé následné léčby).
Doba do druhé následné terapie hodnocena do 2 let po randomizaci.
Mechanismy rezistence k inhibitorům PARP, imunitně zprostředkované účinky, radiosenzitivita a toxicita
Časové okno: Od data randomizace do data progrese splňujícího primární cílový parametr nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
Měření potenciálních mechanismů rezistence k inhibitorům PARP, imunitně zprostředkovaných účinků, radiosenzitivity a toxicit. Měřeno mezi výchozí hodnotou a 4 týdny po SBRT, 16, 24 a 48 týdnů po randomizaci a progresi onemocnění.
Od data randomizace do data progrese splňujícího primární cílový parametr nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Spolupracovníci

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Susana Banerjee, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ICR-CTSU/2022/10082
  • 2022-003175-42 (Číslo EudraCT)
  • CCR5726 (Jiný identifikátor: RM/ICR Committee for Clinical Research)
  • 23/LO/0719 (Jiný identifikátor: London - Brighton & Sussex Research Ethics Committee)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující rakovina vaječníků

Klinické studie na Niraparib perorální kapsle

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit