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SBRT da solo o seguito da Niraparib per oligometastasi o oligoprogressione nel carcinoma ovarico dopo la terapia con PARPi (SOPRANO)

17 aprile 2025 aggiornato da: Institute of Cancer Research, United Kingdom

SOPRANO: radioterapia stereotassica da sola o seguita da niraparib per oligometastasi o oligoprogressione nel carcinoma ovarico dopo terapia con inibitori di PARP

SOPRANO è uno studio multicentrico, randomizzato di fase II che mira a valutare l'impatto della radioterapia stereotassica (SBRT) e il proseguimento del trattamento con un inibitore di PARP (PARPi) per pazienti con ovaio oligometastatico o oligoprogressivo, tube di Falloppio e carcinoma peritoneale primario. SOPRANO stabilirà anche la fattibilità e l'accettabilità della fornitura di SBRT in questo contesto.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Oligometastasi o oligoprogressione del carcinoma ovarico mentre si è su un PARPi possono verificarsi a causa di una mutazione subclonale secondaria che causa resistenza acquisita in un piccolo volume di tumore piuttosto che avere una resistenza tumorale globale. L'eradicazione della malattia resistente con la radioterapia stereotassica (SBRT) consentirebbe la continuazione del PARPi per mantenere il controllo della malattia che ha mantenuto la sensibilità ai farmaci e questo ha il potenziale per influire sugli esiti della malattia.

Ai fini di questo studio sul carcinoma ovarico, l'oligoprogressione si riferisce alla situazione in cui 3 o meno lesioni della malattia mostrano evidenza di progressione. Se in precedenza c'erano altri siti di malattia, questi rimangono in risposta o stabili. La malattia oligometastatica si riferisce alla situazione in cui è stata ottenuta una risposta completa al trattamento e si verifica la recidiva della malattia che è limitata in numero e distribuzione (≤3 lesioni metastatiche/ricorrenti).

SOPRANO esplorerà se esiste attività di SBRT e SBRT seguita da niraparib nel caso di malattia oligometastatica o oligoprogressiva post PARPi precedente nel carcinoma ovarico ricorrente.

Lo studio recluterà pazienti con carcinoma ovarico oligometastico o oligoprogressivo (≤3 siti/lesioni) che sono progrediti durante o dopo almeno 6 mesi di trattamento con l'inibitore di PARP (PARPi). I pazienti saranno randomizzati a una delle due coorti parallele di trattamento non comparativo:

  • Coorte 1: SBRT seguito da niraparib
  • Coorte 2: solo SBRT

In entrambe le coorti, la terapia continuerà fino a quando la progressione della malattia ritenuta dallo sperimentatore giustifichi un cambiamento nel trattamento, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o se lo sperimentatore decide che non è nel migliore interesse del paziente continuare.

Gli eventi avversi, inclusa la tossicità del trattamento di prova, saranno raccolti e classificati secondo i Common Terminology Criteria (CTC) versione 5.0 del National Cancer Institute (NCI) (http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html).

Ai partecipanti verrà chiesto di acconsentire al futuro collegamento con i dati sanitari raccolti di routine tramite i registri nazionali per tracciare il loro eventuale stato vitale e valutare le successive comorbilità impreviste.

La valutazione della malattia mediante RECIST sarà richiesta 8 settimane dopo il completamento di SBRT per il primo anno e 12 settimane successivamente fino a quando la progressione della malattia non raggiunge l'endpoint primario.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

42

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • Reclutamento
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • Susana Banerjee
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Alexandra Taylor
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Reclutamento
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lisa Barraclough
        • Sub-investigatore:
          • Gordon Jayson
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Regno Unito, EH4 2XU
        • Reclutamento
        • Western General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Charlie Gourley
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Iain Phillips
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Reclutamento
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • Susana Banerjee
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Alexandra Taylor
    • UK
      • London, UK, Regno Unito, NW1 2PG
        • Reclutamento
        • University College London Hospitals
        • Investigatore principale:
          • Gemma Eminowicz
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Rowan Miller

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di età ≥ 16 anni.
  2. Istologicamente confermato ovaio epiteliale, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario.
  3. Progressione radiologica della malattia durante o dopo una precedente terapia con inibitori di PARP. L'inibitore di PARP deve essere stato l'ultima terapia sistemica del paziente.
  4. Durata minima di 6 mesi Terapia con inibitori di PARP come terapia di prima linea o trattamento per malattia ricorrente.
  5. ≤3 lesioni di malattia progressiva.
  6. Ogni lesione da sottoporre a SBRT <4 cm di diametro assiale e fattibile per SBRT come discusso nella riunione MDT virtuale SOPRANO (vMDT).
  7. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1, che può essere accuratamente valutata al basale mediante TC o RM. I pazienti con progressione del CA125 in assenza di malattia misurabile NON saranno idonei.
  8. Nessuna controindicazione al riavvio di un inibitore di PARP.
  9. Pazienti per i quali non è pianificato un intervento chirurgico per malattia ricorrente.
  10. Adeguata funzione dell'organo di base per consentire SBRT a tutti gli obiettivi rilevanti come ritenuto dallo sperimentatore.
  11. Performance status ECOG di 0 o 1.
  12. Aspettativa di vita prevista ≥ 6 mesi.

  13. Donne in età fertile di cui è stata confermata la NON gravidanza. Ciò dovrebbe essere evidenziato da un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento di prova. I pazienti saranno considerati non potenzialmente fertili se:

    1. Post-menopausa -- definita come età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, OPPURE donne sotto i 50 anni che sono state amenorroiche da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e avere livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH), ormone luteinizzante (LH) ed estradiolo plasmatico nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione.
    2. In grado di fornire la documentazione della sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube.
    3. Ovariectomia o menopausa indotta da radiazioni o chemioterapia con > 1 anno dall'ultima mestruazione.
  14. Disponibilità a impegnarsi in visite programmate, piani di trattamento, test di laboratorio e procedure di prova.
  15. Il campione di tessuto istologico (blocco di tessuto o 8-10 vetrini non colorati) deve essere disponibile prima di iniziare SBRT (il campione può essere il campione alla diagnosi o prelevato alla recidiva o alla progressione). In caso contrario, è necessario eseguire una biopsia per ottenere tessuto sufficiente per le analisi traslazionali.
  16. In grado di deglutire, assorbire e trattenere farmaci per via orale.
  17. In grado di fornire un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Co-morbidità che precluderebbero l'uso sicuro di SBRT.
  2. Metastasi cerebrali in progressione o di nuova diagnosi identificate al momento dell'ingresso nello studio, non suscettibili di chirurgia radicale o radiochirurgia stereotassica. Metastasi cerebrali trattate in precedenza (ad es. radioterapia palliativa o terapia sistemica) che sono rimasti clinicamente e radiologicamente stabili per ≥ 6 mesi sono consentiti.
  3. - Precedente radioterapia vicino alla lesione oligometastatica / oligoprogressiva che preclude la SBRT ablativa. L'idoneità delle lesioni per SBRT ablativo come parte della sperimentazione definita nella Sezione 6.1 di questo documento e sarà determinata dall'MDT virtuale SOPRANO.
  4. Trattamento con qualsiasi altro medicinale sperimentale (IMP) nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
  5. Donne in gravidanza o in allattamento.
  6. Donne in età fertile e potenziale che non sono disposte a utilizzare una misura contraccettiva altamente efficace.
  7. Eventuali tossicità irrisolte dalla terapia precedente non devono essere superiori al grado 1 CTCAE, ad eccezione dell'alopecia di grado 2 o della neuropatia indotta da chemio all'ingresso nello studio.
  8. Evidenza clinica/radiologica di occlusione intestinale (ad es. ospedalizzazione) o sintomi di occlusione intestinale subacuta entro 6 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  9. Qualsiasi altro tumore maligno attivo o trattato negli ultimi 3 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma. Se è stato effettuato un trattamento precedente per un altro tumore maligno, è necessaria la conferma della progressione del cancro ovarico/delle tube di Falloppio/peritoneale, ad es. biopsia e discussione con il capo investigatore del processo e il responsabile SBRT
  10. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non è idoneo a partecipare allo studio e/o è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: SBRT seguito da Niraparib

Il trattamento SBRT inizierà entro 7 giorni dalla randomizzazione e sarà somministrato come dettagliato nel documento Linee guida per la pianificazione e la consegna della radioterapia SOPRANO. Le dosi varieranno da 3 frazioni in 5 giorni a 8 frazioni in 19 giorni a seconda della posizione delle lesioni da trattare.

Il trattamento con niraparib inizierà 4 settimane dopo il completamento del trattamento SBRT e continuerà giornalmente fino a quando non saranno soddisfatti la progressione della malattia o altri criteri di interruzione. Niraparib si presenta sotto forma di compresse orali e la dose iniziale sarà di 200 mg al giorno (una volta al giorno) o 300 mg al giorno (una volta al giorno) calcolata in base al peso del partecipante e alla conta piastrinica.
Droga: Capsula orale di niraparib
Niraparib utilizzato dopo il trattamento SBRT fino alla progressione della malattia
Altri nomi:
  • Zejula
Radiazione: SBR
SBRT può essere fornito utilizzando una piattaforma SBRT specializzata, come CyberKnife o con un acceleratore lineare con funzionalità SBRT.
Altri nomi:
  • Radioterapia corporea stereotassica
Altro: Solo SBR
Il trattamento SBRT inizierà entro 7 giorni dalla randomizzazione e sarà somministrato come dettagliato nel documento Linee guida per la pianificazione e la consegna della radioterapia SOPRANO. Le dosi varieranno da 3 frazioni in 5 giorni a 8 frazioni in 19 giorni a seconda della posizione delle lesioni da trattare.
Radiazione: SBR
SBRT può essere fornito utilizzando una piattaforma SBRT specializzata, come CyberKnife o con un acceleratore lineare con funzionalità SBRT.
Altri nomi:
  • Radioterapia corporea stereotassica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Il punto temporale principale di maggiore interesse per la PFS è sei mesi dopo la randomizzazione
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dalla randomizzazione all'evidenza di progressione del cancro in qualsiasi sito o morte per qualsiasi causa. Gli eventi di progressione devono essere definiti per immagini in tutti i tipi di tumore secondo i criteri RECIST v1.1. Laddove esistono criteri di valutazione della risposta di consenso specifici SBRT per siti specifici (ad es. colonna vertebrale), la progressione delle lesioni trattate con SBRT sarà definita secondo queste linee guida.
Il punto temporale principale di maggiore interesse per la PFS è sei mesi dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla prima terapia sistemica successiva
Lasso di tempo: Tempo alla prima terapia sistemica successiva valutato fino a 2 anni dopo la randomizzazione.
Il tempo alla prima terapia sistemica successiva è definito come il tempo dalla randomizzazione all'inizio della successiva linea di terapia sistemica o al decesso per qualsiasi causa (se ciò si verifica prima dell'inizio del primo trattamento successivo).
Tempo alla prima terapia sistemica successiva valutato fino a 2 anni dopo la randomizzazione.
Tempo alla prima successiva terapia antitumorale
Lasso di tempo: Tempo alla prima terapia antitumorale successiva valutato fino a 2 anni dopo la randomizzazione.
Il tempo alla prima terapia antitumorale successiva è definito come il tempo dalla randomizzazione all'inizio della linea successiva di terapia (locale o sistemica) o al decesso per qualsiasi causa (se ciò si verifica prima dell'inizio del primo trattamento successivo).
Tempo alla prima terapia antitumorale successiva valutato fino a 2 anni dopo la randomizzazione.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Il punto temporale primario di interesse per l'OS è a due anni dopo la randomizzazione.
Sopravvivenza globale (OS) definita come tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
Il punto temporale primario di interesse per l'OS è a due anni dopo la randomizzazione.
Controllo locale presso il sito di SBRT
Lasso di tempo: Controllo locale presso il sito di SBRT valutato fino a 2 anni dopo la randomizzazione.
Il controllo locale nel sito di SBRT è definito come il tempo dalla randomizzazione fino all'evidenza radiologica di progressione nel sito trattato ed è misurato su un'analisi basata sulla lesione utilizzando i criteri RECIST v1.1
Controllo locale presso il sito di SBRT valutato fino a 2 anni dopo la randomizzazione.
Tempo per la progressione "Fuori dal campo SBRT".
Lasso di tempo: Tempo alla progressione "Fuori dal campo SBRT" valutato fino a 2 anni dopo la randomizzazione.
Il tempo alla progressione "Fuori dal campo SBRT" è definito come il tempo dalla randomizzazione fino all'evidenza radiologica di progressione al di fuori dell'area trattata per il trattamento SBRT utilizzando RECIST v1.1.
Tempo alla progressione "Fuori dal campo SBRT" valutato fino a 2 anni dopo la randomizzazione.
Il medico ha riportato tossicità acuta e tardiva
Lasso di tempo: Gli eventi acuti sono definiti come quelli che si verificano fino a 3 mesi di follow-up; gli eventi tardivi sono riportati a partire da 6 mesi dopo la randomizzazione.
La tossicità acuta e tardiva segnalata dal medico sarà classificata utilizzando NCI CTCAE v5.0. Gli eventi avversi saranno raccolti dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia (e 30 giorni dopo l'ultima dose di Niraparib per i pazienti nella coorte 1.
Gli eventi acuti sono definiti come quelli che si verificano fino a 3 mesi di follow-up; gli eventi tardivi sono riportati a partire da 6 mesi dopo la randomizzazione.
Valutazioni della qualità della vita - FACT-O
Lasso di tempo: La qualità della vita sarà raccolta al basale prima dell'inizio del trattamento SBRT, 4 settimane dopo il trattamento SBRT, 16, 24 e 48 settimane dopo la randomizzazione e alla progressione della malattia.

Valutazione funzionale della terapia del cancro - Ovarico (FACT-O): FACT-O è una misura di autovalutazione che valuta il benessere fisico, il benessere sociale/familiare, il benessere emotivo, il benessere funzionale e il cancro ovarico specifico sottoscala. Più alto è il punteggio, migliore è la qualità della vita.

La qualità della vita sarà raccolta al basale prima dell'inizio del trattamento SBRT, 4 settimane dopo il trattamento SBRT, 16, 24 e 48 settimane dopo la randomizzazione e alla progressione della malattia. Le modifiche rispetto al basale in ogni momento saranno confrontate all'interno dei gruppi e tra le coorti di trattamento.
La qualità della vita sarà raccolta al basale prima dell'inizio del trattamento SBRT, 4 settimane dopo il trattamento SBRT, 16, 24 e 48 settimane dopo la randomizzazione e alla progressione della malattia.
Valutazioni della qualità della vita - EQ5D
Lasso di tempo: La qualità della vita sarà raccolta al basale prima dell'inizio del trattamento SBRT, 4 settimane dopo il trattamento SBRT, 16, 24 e 48 settimane dopo la randomizzazione e alla progressione della malattia.

EQ-5D-5L: L'EQ-5D-5L è un questionario autovalutato, relativo alla salute, sulla qualità della vita. La scala misura la qualità della vita su una scala a 5 componenti che include mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Più alto è il punteggio, migliore è la qualità della vita.

La qualità della vita sarà raccolta al basale prima dell'inizio del trattamento SBRT, 4 settimane dopo il trattamento SBRT, 16, 24 e 48 settimane dopo la randomizzazione e alla progressione della malattia. Le modifiche rispetto al basale in ogni momento saranno confrontate all'interno dei gruppi e tra le coorti di trattamento.
La qualità della vita sarà raccolta al basale prima dell'inizio del trattamento SBRT, 4 settimane dopo il trattamento SBRT, 16, 24 e 48 settimane dopo la randomizzazione e alla progressione della malattia.
Fattibilità del tasso di reclutamento per il processo
Lasso di tempo: L'assunzione dovrebbe durare più di 2,5 anni
La fattibilità del reclutamento è definita come il tasso di reclutamento per lo studio
L'assunzione dovrebbe durare più di 2,5 anni
Percentuale di pazienti che ricevono SBRT in assenza di una nuova malattia diffusa in via di sviluppo
Lasso di tempo: Percentuale di pazienti sottoposti a SBRT in assenza di nuova malattia diffusa in via di sviluppo valutata fino a 2 anni dopo la randomizzazione.
Proporzione di pazienti che ricevono SBRT in assenza di nuova malattia diffusa in via di sviluppo, definita come maggiore o uguale a 4 siti metastatici, regionali o distanti, o una loro combinazione.
Percentuale di pazienti sottoposti a SBRT in assenza di nuova malattia diffusa in via di sviluppo valutata fino a 2 anni dopo la randomizzazione.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di malattia metastatica diffusa
Lasso di tempo: Tempo alla malattia metastatica diffusa valutato fino a 2 anni dopo la randomizzazione.
Il tempo alla malattia metastatica diffusa sarà misurato dal momento della randomizzazione fino all'evidenza radiologica di malattia metastatica diffusa, definita come maggiore o uguale a 4 siti metastatici, regionali o distanti, o una loro combinazione.
Tempo alla malattia metastatica diffusa valutato fino a 2 anni dopo la randomizzazione.
Tempo alla seconda terapia successiva
Lasso di tempo: Tempo alla seconda terapia successiva valutato fino a 2 anni dopo la randomizzazione.
Il tempo alla seconda terapia successiva è definito come il tempo dall'inizio della prima terapia successiva all'inizio della seconda linea di terapia (locale o sistemica) o al decesso (se ciò si verifica prima dell'inizio del secondo trattamento successivo).
Tempo alla seconda terapia successiva valutato fino a 2 anni dopo la randomizzazione.
Meccanismi di resistenza agli inibitori di PARP, effetti immuno-mediati, radiosensibilità e tossicità
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione che soddisfa l'endpoint primario o la data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
Misura dei potenziali meccanismi di resistenza agli inibitori di PARP, effetti immuno-mediati, radiosensibilità e tossicità. Misurato tra il basale e 4 settimane post-SBRT, 16, 24 e 48 settimane dopo la randomizzazione e la progressione della malattia.
Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione che soddisfa l'endpoint primario o la data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institute of Cancer Research, United Kingdom

Collaboratori

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Investigatori

  • Investigatore principale: Susana Banerjee, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

14 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ICR-CTSU/2022/10082
  • 2022-003175-42 (Numero EudraCT)
  • CCR5726 (Altro identificatore: RM/ICR Committee for Clinical Research)
  • 23/LO/0719 (Altro identificatore: London - Brighton & Sussex Research Ethics Committee)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro ovarico ricorrente

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