Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Virkningsmekanismer på rektal motrisitet ved intrarektale botulinumtoksininjeksjoner (MECA-TOX)

10. august 2023 oppdatert av: University Hospital, Rouen

Virkningsmekanismer på rektal motrisitet ved intrarektale botulinumtoksininjeksjoner hos pasienter med fekal inkontinens

Tidligere studier har vist effekten av denne behandlingen hos enkelte pasienter som lider av fekal inkontinens, men den er ennå ikke refundert for denne indikasjonen, da den fortsatt er i evalueringsfasen. Faktisk er lite kjent om botulinumtoksinets virkningsmekanismer. Målet med denne studien er å bedre forstå virkningsmekanismene til intrarektale botulinumtoksininjeksjoner, slik at etterforskerne kan identifisere pasientene som mest sannsynlig vil ha nytte av denne behandlingen i fremtiden.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fekal inkontinens er en vanlig tilstand som rammer rundt 5 til 6 % av befolkningen generelt. Selv om det ikke er en alvorlig tilstand, svekker det livskvaliteten alvorlig og fører til sosial isolasjon. Fekal inkontinens har også en betydelig medisinsk-økonomisk kostnad. Når førstelinjemedisinske behandlinger mislykkes (transitregulerende terapier, perineal re-edukasjon), kan fekal inkontinenspasienter tilbys behandling med sakral nerve nevromodulering. Imidlertid vil denne behandlingen bare være effektiv på lang sikt, og når det gjelder intensjon om å behandle, hos mindre enn halvparten av pasientene som har fått enheten definitivt implantert. I dag er ingen andre behandlinger tilgjengelige bortsett fra sphincter reparasjon, der indikasjonene er svært begrensede, eller kolostomi.

Etterforskerens team har derfor utviklet et annet terapeutisk alternativ, intra-rektale injeksjoner av botulinumtoksin, hos pasienter som lider av aktiv fekal inkontinens (dvs. innledet av avføring haster). Utforskeren har utført to pilotstudier som demonstrerte effekten av denne behandlingen i en åpen setting, og etterforskeren fullfører for tiden en randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie for å bekrefte dens effektivitet (PHRCN 2014-003650-14). Likevel er virkningsmekanismene til intrarektale botulinumtoksininjeksjoner fortsatt hypotetiske. I analogi med intra-detrusor-injeksjonene brukt i over 20 år for å behandle overaktiv blæresykdom, er det mulig at toksinet spiller en hemmende rolle på rektal motrisitet. Botulinumtoksin hemmer frigjøringen av acetylkolin ved det nevromuskulære krysset. Uten denne frigjøringen kan ikke sammentrekning av glatt muskel finne sted. I en av de to pilotene ble det utført intrarektale injeksjoner av botulinumtoksin hos 6 pasienter med fekal inkontinens og hyperaktivitet i rektum eller kolonreservoar etter reseksjon. I tillegg til den klinisk påviste effekten av disse injeksjonene, var det en signifikant reduksjon i amplituden av rektale sammentrekninger etter injeksjon. Det var imidlertid ingen sammenheng mellom den observerte motoriske effekten av botulinumtoksin og effekten av injeksjonene. Dessuten viste noen pasienter ikke kolon eller rektal hypermotrisitet og hadde fortsatt fordel av injeksjonene. Etterforskeren ønsker å fortsette å utforske den motoriske effekten av intra-rektale toksininjeksjoner på en større gruppe pasienter som lider av fekal inkontinens, ved å bruke et kraftigere motorregistreringssystem enn anorektal manometri.

For dette arbeidet antar vi at intrarektale botulinumtoksininjeksjoner primært virker via en motorisk effekt ved å hemme forplantede rektale sammentrekninger. For å teste denne hypotesen, vil en høyoppløselig rekto-sigmoid manometriprobe bli brukt for å evaluere rektal og sigmoidal motrisitet spontant og som respons på stimulerende avføringsmiddelinjeksjon, før og etter intrarektal injeksjon av botulinumtoksin. Pasienter inkludert vil være de som lider av fekal inkontinens som har mislyktes med konservativ behandling og som er kandidater for intrarektale injeksjoner av botulinumtoksin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

21

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Aktiv eller overveiende aktiv fekal inkontinens med svikt i førstelinjes konservative behandlinger (normalisering av transitt, perineal re-edukasjon)
  • Forringelse av livskvalitet etter etterforskerens skjønn
  • Pasienter over 18 år
  • Pasienter som har lest og forstått informasjonsbrevet og signert samtykkeskjemaet
  • Pasienter tilknyttet det franske trygdesystemet
  • Kvinner i fertil alder som bruker effektiv prevensjon (jf. CTFG) (østroprogestiner eller intrauterin enhet eller tubal ligering) i minst 1 måned og en negativ B-HCG uringraviditetstest ved inkludering og under varigheten av studien.
  • Postmenopausale kvinner: bekreftende diagnose (ikke-medisinsk indusert amenoré i minst 12 måneder før inklusjonsbesøk)

Ekskluderingskriterier:

Generell

  • Gravide kvinner, kvinner i fødsel, ammende kvinner eller kvinner uten påvist prevensjon
  • Pasient berøvet friheten ved administrativ eller rettslig avgjørelse, eller beskyttet voksen (under vergemål eller forvalterskap)
  • Eksklusiv passiv fekal inkontinens
  • Pasient som lider av forstoppelse (Roma IV-kriterier)
  • Pasient med en utviklende inflammatorisk eller kreftsyk fordøyelsespatologi
  • Tidligere rektaloperasjon
  • Person som deltar i en annen forskningsprotokoll eller har deltatt i en annen forskningsprotokoll i løpet av de 4 ukene før inkluderingsbesøket

Koblet til botulinumtoksininjeksjoner

  • Overfølsomhet overfor botulinumtoksin eller overfor ett av hjelpestoffene (humant albumin, natriumklorid)
  • Nevromuskulær junction patologi (myasteni, Lambert-Eaton syndrom, etc.)
  • Tilstedeværelse av infeksjon på injeksjonssted(er)
  • Generell anestesi for mindre enn en måned siden
  • Assosiasjon med aminoglykosider og anti-kolinesterasemidler (risiko for økte toksineffekter)
  • Historie med nevrogen skade som polyradikuloneuritt
  • Anamnese med dysfagi med esophageal eller nevrologisk stase, svelgeforstyrrelser, inhalasjonspneumonitt
  • Botulinumtoksin-injeksjoner i de 3 månedene før studien
  • Klinisk analundersøkelse som tyder på anorektal abscess
  • Nylig historie (<12 måneder) med hjerteinfarkt og/eller rytmeforstyrrelser som ikke er redusert med passende behandling
  • Perifere motoriske nevropatier (som amyotrofisk lateral sklerose eller motorisk nevropati) og underliggende nevrologiske lidelser
  • Gjeldende behandling med antikoagulantia eller antiaggreganter eller hemostaseforstyrrelser i henhold til anbefalinger (SFED). Når pasienter er på antikoagulasjons- eller antiaggregasjonsbehandling, avhenger typen injeksjoner som skal utføres av typen antikoagulasjon og pasientens tromboemboliske risiko:
  • Pasienter på antikoagulant- eller antiaggregasjonsbehandling med stor trombo-embolisk risiko vil ikke bli inkludert.
  • Pasienter på antikoagulant- eller antiaggregasjonsbehandling med moderat eller lav trombo-embolisk risiko kan inkluderes. Hvis pasienter tar en vitamin K-antagonist, vil behandlingen fortsette forutsatt at INR er innenfor det vanlige området på 2 til 3 (GETED, HAS, 2008). Hvis pasienter tar antiaggreganter, kan disse fortsettes (SFED, HAS, 2012). Hvis pasienter tar nye orale antikoagulantia, bør de ta en kort pause og ikke ta AOD kvelden før eller morgenen for injeksjonene (GIHP, 2015).

Knyttet til rektosigmoidoskopi

  • Lokal patologi som forhindrer koloskopi (anal stenose)
  • Allergi eller overfølsomhet overfor silikon og/eller lateks

Knyttet til avføringsmidler

  • Kontraindikasjon til DULCOLAX® 5 mg, mageresistent, belagt tablett
  • Kontraindikasjon til XIMEPEG®, pulver til mikstur

Koblet til høyoppløselig manometri

  • Klinisk diagnostisert tarmobstruksjon
  • Alvorlig koagulopati eller orale antikoagulantia
  • Hjertelidelser som vagal stimulering tolereres dårlig for

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: intrarektale botulinumtoksininjeksjoner
Pasienter med fekal inkontinens som har mislyktes med konservativ behandling og som er kandidater for intrarektale botulinumtoksininjeksjoner.
Legemiddel: intrarektale botulinumtoksininjeksjoner
Pasienter med fekal inkontinens som har mislyktes med konservativ behandling og som er kandidater for intrarektale botulinumtoksininjeksjoner.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
propagative sammentrekninger med høy amplitude
Tidsramme: før og 1 måned etter intrarektale botulinumtoksininjeksjoner.
Det primære endepunktet er tiden til utbruddet av høyamplitude propagative kontraksjoner (HAPC) etter instillasjon av DULCOLAX® i sigmoideum og rektum, før og 1 måned etter intrarektale botulinumtoksininjeksjoner.
før og 1 måned etter intrarektale botulinumtoksininjeksjoner.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kjennetegn på sammentrekninger i endetarmen og sigmoideum
Tidsramme: før og 1 måned etter intrarektale botulinumtoksininjeksjoner.
Amplitude av sammentrekninger i endetarmen og sigmoid
før og 1 måned etter intrarektale botulinumtoksininjeksjoner.
Utvisning av sonde
Tidsramme: før og 1 måned etter intrarektale botulinumtoksininjeksjoner.
Probeutdrivelse (som er et indirekte tegn på kolorektal motrisitetseffektivitet) og tid til probeutdrivelse.
før og 1 måned etter intrarektale botulinumtoksininjeksjoner.
Anal inkontinens alvorlighetsgrad
Tidsramme: før og 1 måned etter botulinumtoksin-injeksjoner.
Anal inkontinens alvorlighetsgrad (Cleveland Score) og avføringsplan før og 1 måned etter botulinumtoksininjeksjoner.
før og 1 måned etter botulinumtoksin-injeksjoner.
Livskvalitetspoeng
Tidsramme: før og 1 måned etter botulinumtoksin-injeksjoner.
Livskvalitetsscore (FIQL-score, vedlegg 4) før og 1 måned etter botulinumtoksin-injeksjoner.
før og 1 måned etter botulinumtoksin-injeksjoner.
Uønskede hendelser
Tidsramme: ved hvert besøk, i 4 måneder
Uønskede hendelser vil bli samlet inn ved hvert besøk
ved hvert besøk, i 4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Charlotte DESPREZ, Rouen University hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. august 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

18. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021/0384/HP

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fekal inkontinens

Kliniske studier på intrarektale botulinumtoksininjeksjoner

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Switzerland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere