En SAD, MAD og mateffektstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, PK og PD til AJA001 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Gi et signert etisk komité (EC)-godkjent samtykkeskjema før eventuelle studieprosedyrer, kan forstå og overholde kravene til studien, og er i stand til å kommunisere med etterforskeren
2. Menn og kvinner i alderen 18 og 65 år (inklusive), med kroppsmasseindeks (BMI) på 18 32,0 kg/m2 og kroppsvekt ≥50,0 kg ved screening
3. Ingen kjent allergisk reaksjon på cannabisprodukter og formuleringskomponenter (Glyceryl Monolinoleate, NF og organisk sjokolademyntesmaksmiddel)
4. Medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie (fullt oppløst astma hos barn og mild astma som ikke krever en lindring mer enn én gang i måneden, og som ikke krever en forebyggende eller noen tilleggsbehandling anses ikke som klinisk signifikant og tillatt), fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG, som vurderes av etterforskeren
5. Må ha lever- og nyre kliniske laboratorietestresultater (ALT, AST, total bilirubin [inkludert direkte og indirekte bilirubinresultater] og eGFR) innenfor et laboratoriedefinert normalområde
6. Mannlige deltakere som ikke er vasektomisert i minst 6 måneder før dosering og som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må være villige til å bruke en av de akseptable prevensjonsmetodene spesifisert nedenfor under "Prevensjon" i avsnitt 8.1 fra den første dosen og i 90 dager etter siste dose
7. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-steril mannlig partner (sterile mannlige partnere er definert som menn vasektomisert minst 6 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen) må være villige til å bruke en av de akseptable prevensjonsmetodene spesifisert nedenfor nedenfor under "Prevensjon" gjennom hele studien og i minst 3 måneder etter siste studielegemiddeladministrering
8. Avstå fra å donere sæd i løpet av studien og i minst 90 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet (IP)
9. Kvinner må ha negativ serumgraviditetstest (SPT) ved screening og uringraviditetstest (UPT) ved innsjekking på dag -1
10. Godta å ta hyppige blodprøver i løpet av studien og med tilstrekkelig venøs tilgang
11. Godta å være innesperret for deler av studien i fase 1-enheten og følg studieprosedyrene
12. Godta å overholde den studiespesifiserte dietten mens du er innesperret i fase 1-enheten. Deltakere i del A - kohorten som går inn i matet cross-over design (A-X) må godta å fullføre inntak av en standardisert frokost med høyt fettinnhold i matingsperioden på dag 15
13. Negative rus- og alkoholtester ved screening og ved innleggelser på dag -1 og villig til å avstå fra alkohol/ulovlig narkotikabruk fra screeningbesøket til studieslutt (EOS) besøk
14. Kunne lese, forstå, gi signert informert samtykke, kommunisere adekvat og overholde kravene for hele studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av medisiner eller reseptfrie (OTC) produkter innen 10 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før administrering av studiemedisin (inkludert smertestillende midler [merk: unntatt paracetamol opptil 2 g per dag], antibiotika, hormonelle midler prevensjonsmidler* [unntatt, som er tillatt], naturlige kosttilskudd, vitaminer, hvitløk som supplement)

   *Merk: Stabile doser av orale prevensjonsmidler for prevensjon hos kvinner i fertil alder (WOCBP) (minimum 3 måneder uten problemer som vurderes av etterforskeren) vil bli tillatt. Ingen annen hormonbehandling er tillatt.

2. Bruk av et undersøkelseslegemiddel eller deltakelse i en undersøkelsesstudie innen 30 dager (eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst) før dosering
3. Bruk av kjente hemmere eller indusere av legemiddelmetabolisme i leveren (f.eks. rifampin, karbamazepin, fenytoin, noretindron, barbiturater [f.eks. fenobarbital], deksametason, antidepressiva [f.eks. fluoksetin, paroksetin], azol, protonke intohibitorer, azol før start) av studiet (dag 1)
4. Overfølsomhet eller enhver betydelig allergisk reaksjon på undersøkelsesforbindelsen/forbindelsesklassen som brukes i denne studien eller noen av ingrediensene i denne medisinen
5. Medisinsk historie eller enhver klinisk signifikant lidelse (som bestemt av etterforskeren og sponsoren) inkludert, men ikke begrenset til: klinisk signifikante allergier, astma (fullt løst barneastma uten gjentakelse i voksen alder er tillatt), angioødem, lunge, bronkospasme, magesår, gastrointestinal (GI), GI-blødning, koagulasjonsdefekter, hypertensjon, ødem, hjertesvikt, hypokalemi, kardiovaskulær sykdom, betydelige dermatologiske sykdommer eller tilstander; hematologiske, nevrologiske, psykiatriske, lever- eller nyrelidelser; tilstand som vil påvirke immunresponsen betydelig; eller historie med infeksjoner av uforklarlig frekvens eller alvorlighetsgrad;
6. Personlig diagnose eller førstegrads pårørende diagnose av psykose/schizofreni
7. Tilstedeværelse av nåværende psykiatrisk tilstand, selvmordstanker eller psykiatrisk tilstand som krever farmakologisk behandling i løpet av de siste 6 månedene
8. Anamnese eller tilstedeværelse av enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre studiegjennomføringen eller observasjonen (skal bekreftes av medisinsk historie)
9. Har brukt tobakk/nikotinholdige produkter (f.eks. sigaretter, vaporizers, sigarer, pipetobakk, røykfri tobakk, nikotintyggegummi, pastiller, plaster) ved mer enn 5 anledninger innen 1 måned etter screeningbesøket
10. Historie med betydelig narkotikamisbruk innen 1 år før screening eller bruk av narkotika som cannabis innen 2 måneder før screeningbesøket eller narkotika som kokain, fencyklidin (PCP), crack, opioidderivater inkludert heroin og amfetaminderivater innen 1 år før screening.
11. Historie om betydelig alkoholmisbruk innen 1 år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screeningbesøket som overstiger 14 enheter alkohol per uke for kvinnelige deltakere og 21 enheter for mannlige deltakere (1 enhet = 150 ml vin, 375 mL mellomstyrkeøl, eller 30 mL destillert alkohol 40 %).
12. Anamnese med eller risiko for anfall (engangs feberkramper som barn er tillatt)
13. Anamnese eller positive screeningsresultater for hepatitt B overflateantigen eller C-virus Ab-tester, eller til human immunsviktvirus (HIV) Ag/Ab kombinasjon, eller har kjent immunsviktsykdom ved screening
14. Kirurgisk (historie med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon) eller medisinsk tilstand (bevis på tidligere kronisk GI-sykdom som kolecystitt, kolecystektomi, Gilberts syndrom) som ville forstyrre gastrisk motilitet, pH eller absorpsjon av studiemedikamentet
15. Laboratorieverdier utenfor normale områder basert på laboratoriereferanseverdiene og er klinisk signifikante eller ≥ Grad 1 vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE; v5.0) (gjentatt testing er tillatt én gang) ved screening og dag -1
16. Tilstedeværelse av hjerteintervall utenfor rekkevidde (PR ≥120 msek, PR ≤220 msek, QRSD <120 msek og QTcF ≤450 msek for menn og kvinner) på EKG ved screening og dag -1 eller andre klinisk signifikante EKG-avvik, med mindre etterforskeren anser det som uvesentlig
17. Tilstedeværelse av klinisk signifikante vitale tegnavvik (systolisk BP lavere enn 90 eller over 140 mmHg, diastolisk BP lavere enn 40 eller over 90 mmHg, HR mindre enn 40 eller over 100 bpm, eller RR mindre enn 10 eller over 22 resp/min) ved screening og Dag -1.
18. Bruk av Δ9-tetrahydrocannabinol (THC)- eller cannabidiol (CBD)-holdige produkter innen 60 dager etter studiestart (dag 1)
19. Alvorlig sykdom i de 30 dagene før behandlingsstart på dag 1 (dvs. som resulterte i sykehusinnleggelse)
20. Mottak av behandling for alle typer indre kreft innen 5 år før innmelding (fullt behandlet og løst basalcellekarsinom og/eller plateepitelkarsinom er tillatt)
21. Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide under studien, eller ammer et barn
22. Positiv alkoholpustetest eller urinmedisinskrèkk ved screening eller ved innleggelser på dag -1
23. Blod- eller plasmadonasjon (500 ml) i løpet av den siste måneden, eller mottak av blodoverføring innen 1 måned før dag 1
24. Ansatt, familiemedlem eller student ved etterforskeren eller kliniske nettsted(er)

Prevensjon:

Mannlige deltakere som ikke er vasektomisert i minst 6 måneder før dosering, og som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må være villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder fra første dose og i 90 dager etter siste. dose:

• Samtidig bruk av kondom og etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmidler (minst 4 uker før screening)
• Samtidig bruk av kondom og plassering av intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)

Det er ingen prevensjonskrav hvis noen av følgende forhold gjelder:

• Seksuell partner er kirurgisk steril;
• Partner med ikke-fertil potensial;
• Samme kjønn forhold;
• Avholdenhet fra heterofile samleie som vanlig og foretrukket livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende.

Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-steril mannlig partner (sterile mannlige partnere er definert som menn som ble vasektomisert minst 6 måneder før første studielegemiddeladministrasjon) må være villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studie og i minst 3 måneder etter siste studielegemiddeladministrering:

- Samtidig bruk av intrauterin prevensjonsutstyr uten hormonfrigjøringssystem plassert minst 4 uker før første studielegemiddeladministrering; eller intrauterin prevensjonsanordning med hormonfrigjøringssystem plassert minst 12 uker før første studielegemiddeladministrering; eller orale hormonelle prevensjonsmidler (minimum 12 ukers bruk uten problemer), og kondom til den mannlige partneren.

Kvinner av ikke-fertil alder må være:

• Postmenopausal (fravær av menstruasjon i minst 12 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen) med bekreftelse av postmenopausal status ved dokumentert FSH-nivå ≥40 mIU/ml; eller
• Kirurgisk steril (fullstendig hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 3 måneder før første studielegemiddeladministrasjon).

Vær oppmerksom på at kvinner med tubal ligering vil bli pålagt å gjennomgå en graviditetstester og partner for å bruke kondom (dvs. de vil bli behandlet som WOCBP).