Studie SAD, MAD a Food Effect pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD AJA001 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením jakýchkoli studijních postupů poskytněte podepsaný formulář souhlasu schválené etickou komisí (EK), rozumíte požadavkům studie a je v souladu s nimi a je schopen komunikovat s vyšetřovatelem
2. Muži a ženy ve věku 18 a 65 let (včetně), s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18 32,0 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥50,0 kg při screeningu
3. Žádná známá alergická reakce na konopné produkty a složky formulace (glycerylmonolinoleát, NF a organické čokoládové aroma)
4. Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy (plně vyléčené dětské astma a mírné astma, které nevyžaduje úlevu více než jednou za měsíc a nevyžaduje preventivní léčbu ani žádné další terapie se nepovažuje za klinicky významné a přípustné), fyzikální vyšetření, laboratorní profily, vitální funkce nebo EKG, jak se domnívá zkoušející
5. Musí mít výsledky jaterních a renálních klinických laboratorních testů (ALT, AST, celkový bilirubin [včetně výsledků přímého a nepřímého bilirubinu] a eGFR) v laboratorně definovaném normálním rozmezí
6. Mužští účastníci, kteří nejsou vazektomizováni alespoň 6 měsíců před podáním dávky a kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí být ochotni používat jednu z přijatelných antikoncepčních metod uvedených níže v části „Antikoncepce“ v části 8.1 od první dávky. a po dobu 90 dnů po poslední dávce
7. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilním mužským partnerem (sterilní mužští partneři jsou definováni jako muži vazektomizovaní nejméně 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku), musí být ochotny používat jednu z níže specifikovaných přijatelných metod antikoncepce níže pod "Antikoncepce" v průběhu studie a po dobu alespoň 3 měsíců po posledním podání studovaného léku
8. Zdržet se darování spermatu po dobu trvání studie a alespoň 90 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku (IP)
9. Ženy musí mít negativní sérový těhotenský test (SPT) při screeningu a močový těhotenský test (UPT) při check-inu v den -1
10. Souhlaste s častým odběrem krve v průběhu studie a s odpovídajícím žilním přístupem
11. Souhlaste s tím, že budete omezeni na části studie v jednotce Fáze 1 a dodržujte studijní postupy
12. Souhlaste, že budete dodržovat dietu specifikovanou ve studii, zatímco budete omezeni na jednotku fáze 1. Účastníci části A – kohorty, kteří vstoupí do sytého cross-over designu (A-X), musí souhlasit s kompletní konzumací standardizované vysokotučné snídaně během období s jídlem 15.
13. Negativní testy na drogy a alkohol při screeningu a při příjmu v den -1 a ochota zdržet se užívání alkoholu/ilegálních drog od screeningové návštěvy až do návštěvy na konci studie (EOS)
14. Umět číst, rozumět, poskytnout podepsaný informovaný souhlas, adekvátně komunikovat a dodržovat požadavky pro celou studii.

Kritéria vyloučení:

1. Užívání jakýchkoli léků nebo volně prodejných (OTC) přípravků během 10 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studovaného léku (včetně analgetik [poznámka: kromě paracetamolu do 2 g denně], antibiotik, hormonálních léků antikoncepce* [kromě toho, co je povoleno], přírodní doplňky stravy, vitamíny, česnek jako doplněk)

   *Poznámka: Stabilní dávky perorální antikoncepce pro kontrolu porodnosti u žen ve fertilním věku (WOCBP) (minimálně 3 měsíce bez problému, jak se domnívá zkoušející) budou povoleny. Žádná jiná hormonální léčba nebude povolena.

2. Užívání hodnoceného léku nebo účast ve výzkumné studii do 30 dnů (nebo 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší) před podáním dávky
3. Použití známých inhibitorů nebo induktorů jaterního metabolismu léčiv (např. rifampin, karbamazepin, fenytoin, norethindron, barbituráty [např. fenobarbital], dexamethason, antidepresiva [např. fluoxetin, paroxetin], inhibitory ketokonazolové pumpy, inhibitory protonové pumpy 1 měsíc před zahájením léčby studia (1. den)
4. Hypersenzitivita nebo jakákoli významná alergická reakce na zkoumanou sloučeninu/třídu sloučenin používanou v této studii nebo na kteroukoli složku tohoto léku
5. Zdravotní anamnéza nebo jakákoli klinicky významná porucha (jak určí zkoušející a sponzor) včetně, ale bez omezení na: klinicky významné alergie, astma (je přípustné plně vyléčené dětské astma bez recidivy v dospělosti), angioedém, plicní, bronchospasmus, vředová choroba, gastrointestinální (GI), GI krvácení, poruchy koagulace, hypertenze, edém, srdeční selhání, hypokalémie, kardiovaskulární onemocnění, významná dermatologická onemocnění nebo stavy; hematologické, neurologické, psychiatrické, jaterní nebo ledvinové poruchy; stav, který by významně ovlivnil imunitní odpověď; nebo anamnéza infekcí nevysvětlitelné frekvence nebo závažnosti;
6. Osobní diagnóza nebo relativní diagnóza psychózy/schizofrenie prvního stupně
7. Přítomnost současného psychiatrického stavu, sebevražedné myšlenky nebo psychiatrický stav vyžadující farmakologickou léčbu během posledních 6 měsíců
8. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit průběh studie nebo pozorování (bude potvrzeno anamnézou)
9. Použil jakýkoli tabák / výrobky obsahující nikotin (např. cigarety, vaporizéry, doutníky, dýmkový tabák, bezdýmný tabák, nikotinové žvýkačky, pastilky, náplasti) více než 5krát během 1 měsíce od prohlídky
10. Anamnéza významného zneužívání drog během 1 roku před screeningem nebo užívání drog, jako je konopí během 2 měsíců před screeningovou návštěvou, nebo drog, jako je kokain, fencyklidin (PCP), crack, opioidní deriváty včetně heroinu a deriváty amfetaminu během 1 roku před screeningem.
11. Anamnéza významného zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou, které přesahuje 14 jednotek alkoholu týdně u žen a 21 jednotek u mužů (1 jednotka = 150 ml vína, 375 ml středně silného piva nebo 30 ml 40% destilovaného alkoholu.
12. Anamnéza nebo riziko záchvatů (jednorázový febrilní záchvat jako dítě je přípustný)
13. Anamnéza nebo pozitivní výsledky screeningu na povrchový antigen hepatitidy B nebo testy Ab viru C nebo na kombinaci Ag/Ab viru lidské imunodeficience (HIV) nebo při screeningu má známou chorobu imunitní nedostatečnosti
14. Chirurgický (anamnéza operace nebo resekce žaludku nebo střeva) nebo zdravotní stav (důkaz předchozího chronického GI onemocnění, jako je cholecystitida, cholecystektomie, Gilbertův syndrom), který by interferoval s motilitou žaludku, pH nebo absorpcí studovaného léku
15. Laboratorní hodnoty mimo normální rozsahy založené na laboratorních referenčních hodnotách a jsou klinicky významné nebo ≥ Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody 1. stupně (CTCAE; v5.0) (opakované testování je povoleno jednou) při screeningu a v den -1
16. Přítomnost srdečního intervalu mimo rozsah (PR ≥120 ms, PR ≤220 ms, QRSD <120 ms a QTcF ≤450 ms pro muže a ženy) na EKG při screeningu a 1. den nebo jiné klinicky významné abnormality EKG, pokud to vyšetřovatel nepovažuje za nepodstatné
17. Přítomnost klinicky významných abnormalit vitálních funkcí (systolický TK nižší než 90 nebo vyšší než 140 mmHg, diastolický TK nižší než 40 nebo vyšší než 90 mmHg, HR nižší než 40 nebo vyšší než 100 bpm nebo RR nižší než 10 nebo vyšší než 22 resp./min.) při promítání a Den -1.
18. Použití produktů obsahujících Δ9-tetrahydrokanabinol (THC) nebo kanabidiol (CBD) do 60 dnů od zahájení studie (1. den)
19. Závažné onemocnění během 30 dnů před začátkem léčby v den 1 (tj. které mělo za následek hospitalizaci)
20. Příjem léčby jakéhokoli typu vnitřního karcinomu během 5 let před zařazením do studie (plně léčený a vyléčený bazaliom a/nebo spinocelulární karcinom jsou přípustné)
21. Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět během studie nebo kojí dítě
22. Pozitivní dechová zkouška na alkohol nebo screening na drogy v moči při screeningu nebo při příjmu v den -1
23. Darování krve nebo plazmy (500 ml) během posledního měsíce nebo přijetí krevní transfuze během 1 měsíce před 1. dnem
24. Zaměstnanec, rodinný příslušník nebo student zkoušejícího nebo klinických pracovišť

Antikoncepce:

Muži, kteří nejsou vazektomizováni alespoň 6 měsíců před podáním dávky a kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí být ochotni používat jednu z následujících přijatelných antikoncepčních metod od první dávky a po dobu 90 dnů po poslední dávka:

• Současné používání kondomu a zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce (nejméně 4 týdny před screeningem)
• Současné použití kondomu a zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)

Neexistují žádné požadavky na antikoncepci, pokud platí některá z následujících podmínek:

• Sexuální partner je chirurgicky sterilní;
• Partner s neplodným potenciálem;
• vztah stejného pohlaví;
• Abstinence od heterosexuálního styku jako obvykle a preferovaný životní styl (abstinence dlouhodobě a vytrvale) a souhlasí s tím, že zůstane abstinentem.

Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilním mužským partnerem (sterilní mužští partneři jsou definováni jako muži vazektomovaní nejméně 6 měsíců před prvním podáním hodnoceného léku), musí být ochotny používat jednu z následujících přijatelných antikoncepčních metod po celou dobu studie a po dobu alespoň 3 měsíců po posledním podání studovaného léku:

- Současné použití nitroděložního antikoncepčního tělíska bez systému uvolňování hormonů umístěného alespoň 4 týdny před prvním podáním studovaného léku; nebo nitroděložní antikoncepční zařízení se systémem uvolňujícím hormony umístěné alespoň 12 týdnů před prvním podáním studovaného léku; nebo perorální hormonální antikoncepce (minimálně 12 týdnů užívání bez problémů) a kondom pro mužského partnera.

Ženy, které neplodí děti, musí být:

• Postmenopauzální (nepřítomnost menstruace po dobu alespoň 12 měsíců před prvním podáním studovaného léku) s potvrzením postmenopauzálního stavu dokumentovanou hladinou FSH ≥40 mIU/ml; nebo
• Chirurgicky sterilní (kompletní hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie alespoň 3 měsíce před prvním podáním studovaného léku).

Upozorňujeme, že ženy s podvázáním vejcovodů budou muset podstoupit těhotenský test a partner musí používat kondom (tj. budou považovány za WOCBP).