En SAD, MAD och Food Effect Study för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, PK och PD för AJA001 hos friska ämnen

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahålla undertecknad etikkommitté (EC) godkänt samtyckesformulär före eventuella studieprocedurer, kan förstå och uppfylla kraven i studien och kan kommunicera med utredaren
2. Hanar och kvinnor i åldern 18 och 65 år (inklusive), med kroppsmassaindex (BMI) på 18 32,0 kg/m2 och kroppsvikt ≥50,0 kg vid screening
3. Ingen känd allergisk reaktion mot cannabisprodukter och formuleringskomponenter (glycerylmonolinoleat, NF och ekologisk chokladmyntsmakämne)
4. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria (fullständigt löst barndomsastma och mild astma som inte kräver lindrande medel mer än en gång i månaden, och som inte kräver en preventivmedel eller några ytterligare behandlingar anses inte vara kliniskt signifikanta och tillåtna), fysisk undersökning, laboratorieprofiler, vitala tecken eller EKG, enligt utredarens bedömning
5. Måste ha kliniska laboratorietestresultat för lever och njurar (ALAT, ASAT, total bilirubin [inklusive direkta och indirekta bilirubinresultat] och eGFR) inom ett laboratoriedefinierat normalintervall
6. Manliga deltagare som inte har vasektomerats på minst 6 månader före dosering och som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste vara villiga att använda en av de acceptabla preventivmetoder som anges nedan under "Preventivmedel" i avsnitt 8.1 från den första dosen och i 90 dagar efter den sista dosen
7. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steril manlig partner (sterila manliga partner definieras som män vasektomerade minst 6 månader före den första studieläkemedlets administrering) måste vara villiga att använda en av de acceptabla preventivmetoder som specificeras nedan. nedan under "Preventivmedel" under hela studien och i minst 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet
8. Avstå från att donera spermier under hela studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten (IP)
9. Kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest (SPT) vid screening och uringraviditetstest (UPT) vid incheckning på dag -1
10. Gå med på frekventa blodprover under studiens gång och med adekvat venös tillgång
11. Gå med på att vara begränsad under delar av studien i Fas 1-enheten och följ studieprocedurerna
12. Gå med på att följa den studiespecificerade dieten när du är instängd i Fas 1-enheten. Deltagare i del A - kohorten som går in i utfodrad crossover-design (A-X) måste gå med på att slutföra konsumtionen av en standardiserad frukost med hög fetthalt under matningsperioden på dag 15
13. Negativa drog- och alkoholtester vid screening och vid inläggningar på dag -1 och är villig att avstå från alkohol/illegal droganvändning från screeningbesöket till slutet av studiebesöket (EOS)
14. Kunna läsa, förstå, ge undertecknat informerat samtycke, kommunicera adekvat och uppfylla kraven för hela studien.

Exklusions kriterier:

1. Användning av mediciner eller receptfria produkter inom 10 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före administrering av studiemedicinering (inklusive smärtstillande medel [notera: förutom paracetamol upp till 2 g per dag], antibiotika, hormonellt läkemedel preventivmedel* [utom, vilket är tillåtet], naturliga kosttillskott, vitaminer, vitlök som tillskott)

   *Obs: Stabila doser av orala preventivmedel för preventivmedel hos kvinnor i fertil ålder (WOCBP) (minst 3 månader utan problem enligt utredarens bedömning) kommer att tillåtas. Ingen annan hormonbehandling kommer att tillåtas.

2. Användning av ett prövningsläkemedel eller deltagande i en prövningsstudie inom 30 dagar (eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilken som är längre) före dosering
3. Användning av kända hämmare eller inducerare av läkemedelsmetabolism i levern (t.ex. rifampin, karbamazepin, fenytoin, noretindron, barbiturater [t.ex. fenobarbital], dexametason, antidepressiva medel [t.ex. fluoxetin, paroxetin], protonpump intohibitorer, azol innan 1 månad) av studien (dag 1)
4. Överkänslighet eller någon signifikant allergisk reaktion mot den undersökta föreningen/föreningsklassen som används i denna studie eller någon ingrediens i detta läkemedel
5. Medicinsk historia eller någon kliniskt signifikant störning (som fastställts av utredaren och sponsorn) inklusive men inte begränsat till: kliniskt signifikanta allergier, astma (fullständigt löst barnastma utan att återkomma i vuxen ålder är tillåten), angioödem, lung-, bronkospasm, magsår, gastrointestinal (GI), GI-blödning, koagulationsdefekter, hypertoni, ödem, hjärtsvikt, hypokalemi, kardiovaskulär sjukdom, signifikanta dermatologiska sjukdomar eller tillstånd; hematologiska, neurologiska, psykiatriska, lever- eller njursjukdomar; tillstånd som signifikant skulle påverka immunsvaret; eller historia av infektioner av oförklarlig frekvens eller svårighetsgrad;
6. Personlig diagnos eller första gradens anhörigdiagnos psykos/schizofreni
7. Närvaro av aktuellt psykiatriskt tillstånd, självmordstankar eller psykiatriskt tillstånd som kräver farmakologisk behandling under de senaste 6 månaderna
8. Historik eller närvaro av något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa studiens genomförande eller observation (bekräftas av medicinsk historia)
9. Har använt några produkter som innehåller tobak/nikotin (t.ex. cigaretter, vaporizers, cigarrer, piptobak, rökfri tobak, nikotintuggummi, pastiller, plåster) vid mer än 5 tillfällen inom 1 månad efter screeningbesöket
10. Historik av betydande drogmissbruk inom 1 år före screening eller användning av droger som cannabis inom 2 månader före screeningbesöket eller droger som kokain, fencyklidin (PCP), crack, opioidderivat inklusive heroin och amfetaminderivat inom 1 år innan screening.
11. Historik av betydande alkoholmissbruk inom 1 år före screening eller regelbunden användning av alkohol inom 6 månader före screeningbesöket som överstiger 14 enheter alkohol per vecka för kvinnliga deltagare och 21 enheter för manliga deltagare (1 enhet = 150 ml vin, 375 ml mellanstyrka öl eller 30 ml destillerad alkohol 40 %).
12. Historik med eller risk för kramper (engångs feberkramper som barn är tillåtet)
13. Historik eller positiva screeningsresultat för hepatit B-ytantigen eller C-virus Ab-test, eller för humant immunbristvirus (HIV) Ag/Ab-kombination, eller har känd immunbristsjukdom vid screening
14. Kirurgisk (historia av mag- eller tarmkirurgi eller resektion) eller medicinskt tillstånd (bevis på tidigare kronisk GI-sjukdom såsom kolecystit, kolecystektomi, Gilberts syndrom) som skulle störa magsäckens motilitet, pH eller absorption av studieläkemedlet
15. Laboratorievärden utanför normala intervall baserat på laboratoriets referensvärden och är kliniskt signifikanta eller ≥ Grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE; v5.0) (upprepad testning är tillåten en gång) vid screening och Dag -1
16. Närvaro av hjärtintervall utanför intervallet (PR ≥120 msek, PR ≤220 msek, QRSD <120 msek och QTcF ≤450 msek för män och kvinnor) på EKG vid screening och Dag -1 eller andra kliniskt signifikanta EKG-avvikelser, såvida inte utredaren bedömer det som oväsentligt
17. Förekomst av kliniskt signifikanta vitala teckenavvikelser (systoliskt BP lägre än 90 eller över 140 mmHg, diastoliskt BP lägre än 40 eller över 90 mmHg, HR mindre än 40 eller över 100 bpm, eller RR mindre än 10 eller över 22 resp/min) vid screening och Dag -1.
18. Användning av Δ9-tetrahydrocannabinol (THC)- eller cannabidiol (CBD)-innehållande produkter inom 60 dagar efter studiestart (dag 1)
19. Allvarlig sjukdom under de 30 dagarna före behandlingens början på dag 1 (dvs som resulterade i sjukhusvistelse)
20. Mottagande av behandling för någon typ av inre cancer inom de 5 åren före inskrivningen (fullständigt behandlad och löst basalcellscancer och/eller skivepitelcancer är tillåten)
21. Kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida under studien eller som ammar ett barn
22. Positivt alkoholutandningstest eller urindrogscreening vid screening eller vid intagning på dag -1
23. Blod- eller plasmadonation (500 ml) under den senaste månaden, eller mottagande av blodtransfusion inom 1 månad före dag 1
24. Anställd, familjemedlem eller student på utredaren eller kliniska webbplats(er)

Preventivmedel:

Manliga deltagare som inte har vasektomerats under minst 6 månader före dosering och som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste vara villiga att använda en av följande acceptabla preventivmetoder från den första dosen och i 90 dagar efter den sista dos:

• Samtidig användning av kondom och etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmedel (minst 4 veckor före screening)
• Samtidig användning av kondom och placering av intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)

Det finns inga krav på preventivmedel om något av följande villkor gäller:

• Sexuell partner är kirurgiskt steril;
• Partner med icke-fertil ålder;
• Samkönade förhållande;
• Avhållsamhet från heterosexuellt samlag som vanligt och föredragen livsstil (avhåller sig på lång sikt och ihållande) och går med på att förbli abstinent.

Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steril manlig partner (sterila manliga partner definieras som män som vasektomerades minst 6 månader före den första studieläkemedlets administrering) måste vara villiga att använda en av följande acceptabla preventivmetoder under hela studie och i minst 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet:

- Samtidig användning av intrauterin preventivmedel utan hormonfrisättningssystem placerad minst 4 veckor före den första studieläkemedlets administrering; eller intrauterin preventivmedel med hormonfrisättningssystem placerat minst 12 veckor före första studieläkemedlets administrering; eller orala hormonella preventivmedel (minst 12 veckors användning utan problem), och en kondom för den manliga partnern.

Kvinnor som inte är fertila måste vara:

• Postmenopausal (frånvaro av menstruation under minst 12 månader före den första studieläkemedlets administrering) med bekräftelse av postmenopausal status genom dokumenterad FSH-nivå ≥40 mIU/ml; eller
• Kirurgiskt steril (fullständig hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 3 månader före den första studieläkemedlets administrering).

Observera att kvinnor med tubal ligering kommer att behöva genomgå ett graviditetstest och partner för att använda kondom (dvs. de kommer att behandlas som WOCBP).