Um estudo SAD, MAD e Food Effect para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK e PD de AJA001 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Fornecer formulário de consentimento aprovado pelo comitê de ética (CE) assinado antes de qualquer procedimento do estudo, ser capaz de compreender e cumprir os requisitos do estudo e ser capaz de se comunicar com o investigador
2. Homens e mulheres, com idade entre 18 e 65 anos (inclusive), com índice de massa corporal (IMC) de 18 32,0 kg/m2 e peso corporal ≥50,0 kg na triagem
3. Nenhuma reação alérgica conhecida a produtos de cannabis e componentes da formulação (monolinoleato de glicerila, NF e agente aromatizante orgânico de chocolate e menta)
4. Medicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo (asma infantil totalmente resolvida e asma leve que não requer alívio mais de uma vez por mês e não requer prevenção ou qualquer terapia adicional não é considerada clinicamente significativa e permissível), exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou ECG, conforme considerado pelo Investigador
5. Deve ter resultados de testes laboratoriais clínicos hepáticos e renais (ALT, AST, bilirrubina total [incluindo resultados de bilirrubina direta e indireta] e TFGe) dentro de uma faixa normal definida pelo laboratório
6. Os participantes do sexo masculino que não foram vasectomizados por pelo menos 6 meses antes da dosagem e que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um dos métodos contraceptivos aceitáveis ​​especificados abaixo em "Contracepção" na Seção 8.1 desde a primeira dose e por 90 dias após a última dose
7. Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não estéril (parceiros masculinos estéreis são definidos como homens vasectomizados pelo menos 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo) devem estar dispostos a usar um dos métodos contraceptivos aceitáveis ​​especificados abaixo abaixo em "Contracepção" durante todo o estudo e por pelo menos 3 meses após a última administração do medicamento do estudo
8. Abster-se de doar esperma durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do produto sob investigação (IP)
9. As mulheres devem ter um teste sérico de gravidez (SPT) negativo na triagem e um teste urinário de gravidez (UPT) no check-in no Dia -1
10. Concordar em coletar amostras de sangue frequentes durante o estudo e com acesso venoso adequado
11. Concordar em ficar confinado durante partes do estudo na unidade da Fase 1 e seguir os procedimentos do estudo
12. Concordar em cumprir a dieta especificada pelo estudo enquanto estiver confinado na unidade da Fase 1. Os participantes da Parte A - coorte que entram no projeto cruzado de alimentação (A-X) devem concordar em consumir completamente um café da manhã padronizado com alto teor de gordura durante o período de alimentação no Dia 15
13. Testes de drogas e álcool negativos na triagem e nas admissões no Dia -1 e disposto a se abster do uso de álcool/drogas ilegais desde a visita de triagem até a visita de Fim do Estudo (EOS)
14. Capaz de ler, compreender, fornecer consentimento informado assinado, comunicar-se adequadamente e cumprir os requisitos para todo o estudo.

Critério de exclusão:

1. Uso de quaisquer medicamentos ou produtos de venda livre (OTC) dentro de 10 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração da medicação do estudo (incluindo analgésicos [nota: exceto paracetamol até 2 g por dia], antibióticos, medicamentos hormonais contraceptivos* [exceto o que é permitido], suplementos alimentares naturais, vitaminas, alho como suplemento)

   *Nota: Doses estáveis ​​de contraceptivos orais para controle de natalidade em mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) (mínimo de 3 meses sem problema conforme considerado pelo Investigador) serão permitidas. Nenhum outro tratamento hormonal será permitido.

2. Uso de um medicamento experimental ou participação em um estudo experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) antes da dosagem
3. Uso de inibidores ou indutores conhecidos do metabolismo hepático de medicamentos (por exemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, noretindrona, barbitúricos [por exemplo, fenobarbital], dexametasona, antidepressivos [por exemplo, fluoxetina, paroxetina], inibidores da bomba de prótons, cetoconazol) 1 mês antes do início do estudo (Dia 1)
4. Hipersensibilidade ou qualquer reação alérgica significativa ao composto experimental/classe de compostos usados ​​neste estudo ou a qualquer ingrediente deste medicamento
5. Histórico médico ou qualquer distúrbio clinicamente significativo (conforme determinado pelo Investigador e Patrocinador), incluindo, mas não limitado a: alergias clinicamente significativas, asma (asma infantil totalmente resolvida sem recorrências na idade adulta é permitida), angioedema, pulmonar, broncoespasmo, doença ulcerosa, sangramento gastrointestinal (GI), GI, defeitos de coagulação, hipertensão, edema, insuficiência cardíaca, hipocalemia, doença cardiovascular, doenças ou condições dermatológicas significativas; distúrbios hematológicos, neurológicos, psiquiátricos, hepáticos ou renais; condição que influenciaria significativamente a resposta imunológica; ou história de infecções de frequência ou gravidade inexplicável;
6. Diagnóstico pessoal ou diagnóstico relativo de primeiro grau de psicose/esquizofrenia
7. Presença de condição psiquiátrica atual, ideação suicida ou condição psiquiátrica que requer tratamento farmacológico nos últimos 6 meses
8. História ou presença de qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa interferir na condução ou observação do estudo (a ser confirmada pelo histórico médico)
9. Usou quaisquer produtos de tabaco/nicotina (por exemplo, cigarros, vaporizadores, charutos, tabaco para cachimbo, tabaco sem fumaça, goma de mascar de nicotina, pastilhas, adesivos) em mais de 5 ocasiões dentro de 1 mês após a consulta de triagem
10. História de abuso significativo de drogas no período de 1 ano antes da triagem ou uso de drogas como cannabis nos 2 meses anteriores à consulta de triagem ou drogas como cocaína, fenciclidina (PCP), crack, derivados de opioides, incluindo heroína, e derivados de anfetaminas no período de 1 ano antes da triagem.
11. História de abuso significativo de álcool no período de 1 ano antes da triagem ou uso regular de álcool nos 6 meses anteriores à consulta de triagem que exceda 14 unidades de álcool por semana para participantes do sexo feminino e 21 unidades para participantes do sexo masculino (1 unidade = 150 mL de vinho, 375 mL de cerveja de teor médio ou 30 mL de álcool destilado 40%).
12. História ou risco de convulsões (é permitida uma convulsão febril única na infância)
13. História ou resultados de triagem positivos para testes de antígeno de superfície da hepatite B ou Ab do vírus C, ou para a combinação Ag/Ab do vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou tem doença de imunodeficiência conhecida na triagem
14. Cirúrgica (histórico de cirurgia ou ressecção do estômago ou intestino) ou condição médica (evidência de doença gastrointestinal crônica anterior, como colecistite, colecistectomia, síndrome de Gilbert) que possa interferir na motilidade gástrica, pH ou absorção do medicamento em estudo
15. Valores laboratoriais fora dos intervalos normais com base nos valores de referência laboratoriais e são clinicamente significativos ou ≥ Grau 1 Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE; v5.0) (repetir o teste é permitido uma vez) na triagem e no Dia -1
16. Presença de intervalo cardíaco fora da faixa (PR ≥120 mseg, PR ≤220 mseg, QRSD <120 mseg e QTcF ≤450 mseg para homens e mulheres) no ECG na triagem e no Dia -1 ou outras anormalidades de ECG clinicamente significativas, a menos que considerado não significativo pelo Investigador
17. Presença de alterações clinicamente significativas nos sinais vitais (PA sistólica inferior a 90 ou superior a 140 mmHg, PA diastólica inferior a 40 ou superior a 90 mmHg, FC inferior a 40 ou superior a 100 bpm, ou FR inferior a 10 ou superior a 22 resp/min) em triagem e Dia -1.
18. Uso de produtos contendo Δ9-tetrahidrocanabinol (THC) ou canabidiol (CBD) dentro de 60 dias do início do estudo (Dia 1)
19. Doença grave nos 30 dias anteriores ao início do tratamento no Dia 1 (ou seja, que resultou em hospitalização)
20. Recebimento de tratamento para qualquer tipo de câncer interno nos 5 anos anteriores à inscrição (carcinoma basocelular totalmente tratado e resolvido e/ou carcinoma espinocelular são permitidos)
21. Mulheres que estão grávidas, planejam engravidar durante o estudo ou estão amamentando uma criança
22. Teste de álcool no ar expirado ou teste de urina para drogas positivo na triagem ou nas internações no Dia -1
23. Doação de sangue ou plasma (500 mL) no último mês ou recebimento de transfusão de sangue no mês anterior ao Dia 1
24. Funcionário, membro da família ou estudante do Investigador ou centro(s) clínico(s)

Contracepção:

Os participantes do sexo masculino que não foram vasectomizados por pelo menos 6 meses antes da dosagem e que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde a primeira dose e por 90 dias após a última dose:

• Uso simultâneo de preservativo e uso estabelecido de anticoncepcional hormonal oral, injetável ou implantado (pelo menos 4 semanas antes da triagem)
• Uso simultâneo de preservativo e colocação de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)

Não há requisitos contraceptivos se alguma das seguintes condições se aplicar:

• O parceiro sexual é cirurgicamente estéril;
• Parceiro com potencial não reprodutivo;
• Relacionamento entre pessoas do mesmo sexo;
• Abstinência de relações heterossexuais como estilo de vida habitual e preferido (abstinência a longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente.

Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não estéril (parceiros masculinos estéreis são definidos como homens vasectomizados pelo menos 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo) devem estar dispostas a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante todo o estudo e por pelo menos 3 meses após a última administração do medicamento do estudo:

- Uso simultâneo de dispositivo anticoncepcional intrauterino sem sistema de liberação hormonal colocado pelo menos 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo; ou dispositivo anticoncepcional intrauterino com sistema de liberação hormonal colocado pelo menos 12 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo; ou contraceptivos hormonais orais (uso mínimo de 12 semanas sem problemas) e preservativo para o parceiro masculino.

As mulheres sem potencial para engravidar devem ser:

• Pós-menopausa (ausência de menstruação por pelo menos 12 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo) com confirmação do estado pós-menopausa por nível documentado de FSH ≥40 mIU/mL; ou
• Cirurgicamente estéril (histerectomia completa ou ooforectomia bilateral pelo menos 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo).

Observe que as mulheres com laqueadura tubária serão obrigadas a fazer testes de gravidez e o parceiro a usar preservativo (ou seja, eles serão tratados como WOCBP).