Uno studio SAD, MAD e sugli effetti alimentari per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la PD di AJA001 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Fornire il modulo di consenso firmato e approvato dal comitato etico (CE) prima di qualsiasi procedura di studio, essere in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio e essere in grado di comunicare con lo sperimentatore
2. Uomini e donne, di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi), con indice di massa corporea (BMI) di 18 32,0 kg/m2 e peso corporeo ≥ 50,0 kg allo screening
3. Nessuna reazione allergica nota ai prodotti a base di cannabis e ai componenti della formulazione (gliceril monolinoleato, NF e agente aromatizzante alla menta e cioccolato biologico)
4. Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa (asma infantile completamente risolto e asma lieve che non richiede un farmaco al bisogno più di una volta al mese e non richiede un farmaco preventivo o qualsiasi terapia aggiuntiva non è considerato clinicamente significativo e ammissibile), esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o ECG, come ritenuto dallo sperimentatore
5. Deve avere risultati dei test clinici di laboratorio epatici e renali (ALT, AST, bilirubina totale [compresi i risultati della bilirubina diretta e indiretta] ed eGFR) entro un intervallo normale definito dal laboratorio
6. I partecipanti di sesso maschile che non sono stati vasectomizzati per almeno 6 mesi prima della somministrazione e che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi contraccettivi accettabili specificati di seguito nella sezione "Contraccezione" nella Sezione 8.1 dalla prima dose e per 90 giorni dopo l'ultima dose
7. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterile (per partner maschili sterili si intendono uomini vasectomizzati almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio) devono essere disposte a utilizzare uno dei metodi contraccettivi accettabili specificati di seguito di seguito alla voce "Contraccezione" durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
8. Astenersi dal donare sperma per tutta la durata dello studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale (IP)
9. Le donne devono avere un test di gravidanza su siero (SPT) negativo allo screening e un test di gravidanza urinario (UPT) al momento del check-in il giorno -1
10. Accettare di effettuare prelievi di sangue frequenti durante il corso dello studio e con un adeguato accesso venoso
11. Accettare di essere confinato per parti dello studio nell'unità di Fase 1 e seguire le procedure dello studio
12. Accettare di rispettare la dieta specificata nello studio durante il confinamento nell'unità di Fase 1. I partecipanti alla Parte A - gruppo che entrano nel disegno cross-over con alimentazione (A-X) devono accettare di completare il consumo di una colazione standardizzata ad alto contenuto di grassi durante il periodo di alimentazione il Giorno 15
13. Test antidroga e alcol negativi allo screening e ai ricoveri il giorno -1 e disponibilità ad astenersi dall'uso di alcol/droghe illegali dalla visita di screening fino alla visita di fine studio (EOS)
14. In grado di leggere, comprendere, fornire il consenso informato firmato, comunicare adeguatamente e rispettare i requisiti per l'intero studio.

Criteri di esclusione:

1. Uso di qualsiasi farmaco o prodotto da banco (OTC) entro 10 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione del farmaco in studio (inclusi analgesici [nota: eccetto paracetamolo fino a 2 g al giorno], antibiotici, farmaci ormonali contraccettivi* [eccetto quelli consentiti], integratori alimentari naturali, vitamine, aglio come integratore)

   *Nota: saranno consentite dosi stabili di contraccettivi orali per il controllo delle nascite in donne in età fertile (WOCBP) (minimo 3 mesi senza problemi, secondo quanto ritenuto dallo sperimentatore). Non sarà consentito nessun altro trattamento ormonale.

2. Uso di un farmaco sperimentale o partecipazione a uno studio sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione
3. Uso di noti inibitori o induttori del metabolismo dei farmaci epatici (ad es. rifampicina, carbamazepina, fenitoina, noretindrone, barbiturici [ad es. fenobarbital], desametasone, antidepressivi [ad es. fluoxetina, paroxetina], inibitori della pompa protonica, ketoconazolo) 1 mese prima dell'inizio dello studio (giorno 1)
4. Ipersensibilità o qualsiasi reazione allergica significativa al composto/classe di composti sperimentali utilizzati in questo studio o a qualsiasi ingrediente di questo farmaco
5. Anamnesi o qualsiasi disturbo clinicamente significativo (come determinato dallo sperimentatore e dallo sponsor) inclusi ma non limitati a: allergie clinicamente significative, asma (è consentita l'asma infantile completamente risolto senza recidive in età adulta), angioedema, polmonite, broncospasmo, malattia ulcerosa, gastrointestinale (GI), sanguinamento gastrointestinale, difetti della coagulazione, ipertensione, edema, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, malattie cardiovascolari, malattie o condizioni dermatologiche significative; disturbi ematologici, neurologici, psichiatrici, epatici o renali; condizione che influenzerebbe significativamente la risposta immunitaria; o storia di infezioni con frequenza o gravità inspiegabili;
6. Diagnosi personale o diagnosi relativa di primo grado di psicosi/schizofrenia
7. Presenza di attuale condizione psichiatrica, ideazione suicidaria o condizione psichiatrica che richiede trattamento farmacologico negli ultimi 6 mesi
8. Storia o presenza di qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con lo svolgimento o l'osservazione dello studio (da confermare mediante anamnesi)
9. Ha utilizzato prodotti contenenti tabacco/nicotina (ad es. sigarette, vaporizzatori, sigari, tabacco da pipa, tabacco non da fumo, gomme da masticare alla nicotina, pastiglie, cerotti) in più di 5 occasioni entro 1 mese dalla visita di screening
10. Storia di abuso significativo di droghe entro 1 anno prima dello screening o uso di droghe come cannabis entro 2 mesi prima della visita di screening o droghe come cocaina, fenciclidina (PCP), crack, derivati ​​degli oppioidi inclusa l'eroina e derivati ​​dell'anfetamina entro 1 anno prima dello screening.
11. Storia di abuso significativo di alcol nell'anno precedente allo screening o uso regolare di alcol nei 6 mesi precedenti la visita di screening che supera le 14 unità di alcol a settimana per i partecipanti di sesso femminile e 21 unità per i partecipanti di sesso maschile (1 unità = 150 ml di vino, 375 ml di birra di media gradazione o 30 ml di alcol distillato 40%).
12. Storia di o rischio di convulsioni (è ammessa una convulsione febbrile una tantum da bambino)
13. Anamnesi o risultati positivi allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B o per i test Ab del virus C, o per la combinazione Ag/Ab del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o presenza di malattia da immunodeficienza nota allo screening
14. Condizioni chirurgiche (storia di intervento chirurgico o resezione allo stomaco o all'intestino) o condizioni mediche (evidenza di precedente malattia gastrointestinale cronica come colecistite, colecistectomia, sindrome di Gilbert) che potrebbero interferire con la motilità gastrica, il pH o l'assorbimento del farmaco in studio
15. Valori di laboratorio al di fuori degli intervalli normali basati sui valori di riferimento di laboratorio e clinicamente significativi o ≥ Grado 1 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE; v5.0) (è consentita la ripetizione del test una volta) allo screening e al Giorno -1
16. Presenza di intervallo cardiaco fuori range (PR ≥120 msec, PR ≤220 msec, QRSD <120 msec e QTcF ≤450 msec per uomini e donne) sull'ECG allo screening e al Giorno -1 o altre anomalie ECG clinicamente significative, a meno che non siano ritenuti non significativi dallo sperimentatore
17. Presenza di anomalie dei segni vitali clinicamente significative (pressione sistolica inferiore a 90 o superiore a 140 mmHg, pressione diastolica inferiore a 40 o superiore a 90 mmHg, frequenza cardiaca inferiore a 40 o superiore a 100 bpm o RR inferiore a 10 o superiore a 22 resp/min) proiezione e Giorno -1.
18. Uso di prodotti contenenti Δ9-tetraidrocannabinolo (THC) o cannabidiolo (CBD) entro 60 giorni dall'inizio dello studio (giorno 1)
19. Malattia grave nei 30 giorni precedenti l’inizio del trattamento al giorno 1 (vale a dire, che ha comportato il ricovero ospedaliero)
20. Ricezione di trattamento per qualsiasi tipo di cancro interno nei 5 anni precedenti l'arruolamento (sono ammessi il carcinoma basocellulare completamente trattato e risolto e/o il carcinoma a cellule squamose)
21. Donne incinte, che pianificano una gravidanza durante lo studio o che stanno allattando un bambino
22. Test alcolemico positivo o test antidroga nelle urine allo screening o ai ricoveri il giorno -1
23. Donazione di sangue o plasma (500 ml) nell'ultimo mese o ricezione di trasfusione di sangue entro 1 mese prima del giorno 1
24. Dipendente, familiare o studente dello sperimentatore o del/i centro/i clinico/i

Contraccezione:

I partecipanti di sesso maschile che non sono stati vasectomizzati per almeno 6 mesi prima della somministrazione e che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili dalla prima dose e per 90 giorni dopo l'ultima dose:

• Uso simultaneo del preservativo e uso consolidato di contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati (almeno 4 settimane prima dello screening)
• Uso simultaneo del preservativo e posizionamento del dispositivo intrauterino (IUD) o del sistema intrauterino (IUS)

Non sono previsti requisiti contraccettivi se si applica una delle seguenti condizioni:

• Il partner sessuale è chirurgicamente sterile;
• Partner non potenzialmente fertile;
• Relazione omosessuale;
• Astinenza dai rapporti eterosessuali come al solito e stile di vita preferito (astinenza a lungo termine e persistente) e impegno a rimanere astinenti.

Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterile (per partner maschili sterili si intendono uomini vasectomizzati almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio) devono essere disposte a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante tutto il periodo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

- Uso simultaneo di un dispositivo contraccettivo intrauterino senza sistema di rilascio dell'ormone inserito almeno 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio; o dispositivo contraccettivo intrauterino con sistema di rilascio dell'ormone inserito almeno 12 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio; o contraccettivi ormonali orali (utilizzo minimo 12 settimane senza problemi) e un preservativo per il partner maschile.

Le femmine non potenzialmente fertili devono essere:

• Post-menopausa (assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio) con conferma dello stato post-menopausale mediante livello documentato di FSH ≥40 mIU/mL; O
• Chirurgicamente sterile (isterectomia completa o ovariectomia bilaterale almeno 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio).

Si prega di notare che alle donne con legatura delle tube sarà richiesto di sottoporsi a un test di gravidanza e di utilizzare un preservativo per il partner (ad es. saranno trattati come WOCBP).