Badanie SAD, MAD i wpływu żywności w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD AJA001 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych należy dostarczyć podpisany i zatwierdzony przez Komisję Etyki formularz zgody, rozumieć i przestrzegać wymogów badania oraz być w stanie komunikować się z badaczem
2. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 i 65 lat (włącznie), ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) 18 32,0 kg/m2 i masie ciała ≥50,0 kg w momencie przesiewania
3. Nieznana reakcja alergiczna na produkty z konopi indyjskich i składniki preparatu (monolinoleinian gliceryny, NF i organiczny środek aromatyzujący o smaku czekoladowo-miętowym)
4. Zdrowy medycznie, bez istotnej klinicznie historii choroby (całkowicie wyleczona astma dziecięca i łagodna astma, która nie wymaga stosowania leku doraźnego częściej niż raz w miesiącu i nie wymaga stosowania środka zapobiegawczego lub żadnych dodatkowych terapii nie jest uznawanych za klinicznie istotne i dopuszczalne), badanie fizykalne, profile laboratoryjne, parametry życiowe lub EKG, według uznania Badacza
5. Należy posiadać wyniki klinicznych badań laboratoryjnych wątroby i nerek (ALT, AST, bilirubina całkowita [w tym wyniki bilirubiny bezpośredniej i pośredniej] oraz eGFR) w granicach normy laboratoryjnej.
6. Uczestnicy płci męskiej, którzy nie poddali się wazektomii przez co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki i którzy współżyją seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą wyrazić chęć stosowania jednej z akceptowalnych metod antykoncepcji określonych poniżej w części „Antykoncepcja” w punkcie 8.1 od pierwszej dawki i przez 90 dni po ostatniej dawce
7. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylnym partnerem płci męskiej (sterylnych partnerów płci męskiej definiuje się jako mężczyzn poddanych wazektomii co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku) muszą wyrazić chęć stosowania jednej z akceptowalnych metod antykoncepcji określonych poniżej poniżej w punkcie „Antykoncepcja” przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku
8. Powstrzymać się od oddawania nasienia na czas trwania badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu (IP)
9. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy (SPT) podczas badania przesiewowego oraz test ciążowy z moczu (UPT) podczas odprawy w dniu -1
10. Wyraża zgodę na częste pobieranie krwi w trakcie badania i zapewnienie odpowiedniego dostępu żylnego
11. Wyraź zgodę na umieszczenie w części badania na oddziale fazy 1 i przestrzegaj procedur badania
12. Wyrażam zgodę na przestrzeganie diety określonej w badaniu podczas pobytu na oddziale fazy 1. Uczestnicy Części A – kohorta, którzy biorą udział w projekcie naprzemiennym z karmieniem (A-X), muszą zgodzić się na całkowite spożycie standardowego śniadania wysokotłuszczowego w okresie karmienia w dniu 15
13. Negatywne wyniki testów na obecność narkotyków i alkoholu podczas badań przesiewowych oraz przy przyjęciu w dniu -1 oraz chęć powstrzymania się od zażywania alkoholu/nielegalnych narkotyków od wizyty przesiewowej do wizyty na zakończenie badania (EOS)
14. Potrafi przeczytać, zrozumieć, wyrazić podpisaną świadomą zgodę, odpowiednio się komunikować i przestrzegać wymagań dotyczących całego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Stosowanie jakichkolwiek leków lub produktów dostępnych bez recepty (OTC) w ciągu 10 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem badanego leku (w tym leków przeciwbólowych [uwaga: z wyjątkiem paracetamolu w dawce do 2 g na dzień], antybiotyków, leków hormonalnych środki antykoncepcyjne* [z wyjątkiem dozwolonych], naturalne suplementy diety, witaminy, czosnek jako dodatek)

   *Uwaga: Dozwolone będą stabilne dawki doustnych środków antykoncepcyjnych w celu kontroli urodzeń u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) (minimum 3 miesiące bez problemu, według oceny Badacza). Żadne inne leczenie hormonalne nie będzie dozwolone.

2. Stosowanie leku badanego lub udział w badaniu eksperymentalnym w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania leku badanego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem
3. Stosowanie znanych inhibitorów lub induktorów metabolizmu leków w wątrobie (np. ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, noretyndron, barbiturany [np. fenobarbital], deksametazon, leki przeciwdepresyjne [np. fluoksetyna, paroksetyna], inhibitory pompy protonowej, ketokonazol) na 1 miesiąc przed rozpoczęciem badania (dzień 1)
4. Nadwrażliwość lub jakakolwiek znacząca reakcja alergiczna na badany związek/klasę związków zastosowany w tym badaniu lub którykolwiek składnik tego leku
5. Historia choroby lub jakiekolwiek klinicznie istotne zaburzenie (określone przez Badacza i Sponsora), w tym między innymi: klinicznie istotne alergie, astma (dopuszczalna jest całkowicie wyleczona astma dziecięca bez nawrotów w wieku dorosłym), obrzęk naczynioruchowy, płuca, skurcz oskrzeli, choroba wrzodowa, przewodu pokarmowego (GI), krwawienia z przewodu pokarmowego, zaburzenia krzepnięcia, nadciśnienie, obrzęki, niewydolność serca, hipokaliemia, choroby układu krążenia, istotne choroby lub schorzenia dermatologiczne; zaburzenia hematologiczne, neurologiczne, psychiatryczne, wątroby lub nerek; stan, który znacząco wpływa na odpowiedź immunologiczną; lub historia infekcji o niewyjaśnionej częstotliwości i nasileniu;
6. Diagnoza osobista lub diagnoza względna pierwszego stopnia psychozy/schizofrenii
7. Obecność aktualnego stanu psychicznego, myśli samobójczych lub stanu psychicznego wymagającego leczenia farmakologicznego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
8. Historia lub obecność jakichkolwiek schorzeń, które w opinii Badacza mogą zakłócać przebieg badania lub obserwację (do potwierdzenia wywiadem medycznym)
9. Używał jakichkolwiek wyrobów tytoniowych/zawierających nikotynę (np. papierosów, waporyzatorów, cygar, tytoniu fajkowego, tytoniu bezdymnego, gumy nikotynowej, pastylek do ssania, plastrów) więcej niż 5 razy w ciągu 1 miesiąca od wizyty przesiewowej
10. Historia znacznego nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub używania narkotyków, takich jak konopie indyjskie, w ciągu 2 miesięcy przed wizytą przesiewową lub narkotyków, takich jak kokaina, fencyklidyna (PCP), crack, pochodne opioidów, w tym heroina, i pochodne amfetaminy w ciągu 1 roku przed seansem.
11. Historia znacznego nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową w ilości przekraczającej 14 jednostek alkoholu tygodniowo w przypadku kobiet i 21 jednostek w przypadku mężczyzn (1 jednostka = 150 ml wina, 375 ml piwa średniej mocy lub 30 ml alkoholu destylowanego 40%).
12. Historia drgawek lub ryzyko wystąpienia drgawek (dopuszczalne są jednorazowe drgawki gorączkowe w dzieciństwie)
13. Historia lub pozytywne wyniki badań przesiewowych na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub testy Ab na wirusa C, lub na kombinację Ag/Ab ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub w czasie badania przesiewowego stwierdzono chorobę związaną z niedoborem odporności
14. Chirurgia (historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit) lub stan chorobowy (dowody wcześniejszej przewlekłej choroby przewodu pokarmowego, takiej jak zapalenie pęcherzyka żółciowego, cholecystektomia, zespół Gilberta), który zakłócałby motorykę żołądka, pH lub wchłanianie badanego leku
15. Wartości laboratoryjne wykraczają poza normalne zakresy w oparciu o laboratoryjne wartości referencyjne i są istotne klinicznie lub ≥ 1. stopnia w ramach wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE; wersja 5.0) (dozwolone jest jednokrotne powtórne badanie) podczas badania przesiewowego i w dniu -1
16. obecność odstępu sercowego poza zakresem (PR ≥120 ms, PR ≤220 ms, QRSD <120 ms i QTcF ≤450 ms dla mężczyzn i kobiet) w zapisie EKG w badaniu przesiewowym oraz w dniu -1 lub inne klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG, chyba że Badacz uzna to za nieistotne
17. Obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 lub powyżej 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 40 lub powyżej 90 mmHg, HR poniżej 40 lub powyżej 100 uderzeń na minutę lub RR poniżej 10 lub powyżej 22 powtórzeń/min) w badanie przesiewowe i Dzień -1.
18. Stosowanie produktów zawierających Δ9-tetrahydrokannabinol (THC) lub kannabidiol (CBD) w ciągu 60 dni od rozpoczęcia badania (dzień 1)
19. Poważna choroba w ciągu 30 dni poprzedzających rozpoczęcie leczenia w dniu 1 (tj. powodująca hospitalizację)
20. Otrzymanie leczenia z powodu dowolnego rodzaju raka wewnętrznego w ciągu 5 lat przed włączeniem (dopuszczalny jest w pełni wyleczony i wyleczony rak podstawnokomórkowy i/lub rak płaskonabłonkowy)
21. Kobiety w ciąży, planujące zajście w ciążę w trakcie badania lub karmiące piersią dziecko
22. Dodatni wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu lub badanie moczu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu w dniu -1
23. Oddanie krwi lub osocza (500 ml) w ciągu ostatniego miesiąca lub otrzymanie transfuzji krwi w ciągu 1 miesiąca przed dniem 1
24. Pracownik, członek rodziny lub student Badacza lub ośrodka(-ów) klinicznego(-ych)

Zapobieganie ciąży:

Uczestnicy płci męskiej, którzy nie poddali się wazektomii przez co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki i którzy współżyją seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą wyrazić chęć stosowania jednej z następujących akceptowalnych metod antykoncepcji od pierwszej dawki i przez 90 dni po ostatniej dawka:

• Jednoczesne stosowanie prezerwatywy i ustalone stosowanie doustnych, wstrzykniętych lub wszczepionych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym)
• Jednoczesne użycie prezerwatywy i umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)

Nie ma wymagań dotyczących antykoncepcji, jeśli ma zastosowanie którykolwiek z poniższych warunków:

• Partner seksualny jest sterylny chirurgicznie;
• Partner niemający potencjału rozrodczego;
• Związek tej samej płci;
• Powstrzymanie się od zwyczajnych stosunków heteroseksualnych i preferowanego stylu życia (abstynencja długoterminowa i trwała) oraz zgoda na zachowanie abstynencji.

Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylnym partnerem płci męskiej (sterylnych partnerów płci męskiej definiuje się jako mężczyzn poddanych wazektomii co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku) muszą wyrazić chęć stosowania jednej z następujących akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały okres badania i przez co najmniej 3 miesiące od ostatniego podania badanego leku:

- Jednoczesne stosowanie wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej bez układu uwalniającego hormony, umieszczone co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku; lub wewnątrzmaciczny wkładka antykoncepcyjna z systemem uwalniającym hormony umieszczona co najmniej 12 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku; lub doustne hormonalne środki antykoncepcyjne (przynajmniej 12 tygodni stosowania bez problemów) i prezerwatywa dla partnera.

Kobiety nie mogące zajść w ciążę muszą:

• Okres pomenopauzalny (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przed podaniem pierwszego leku badanego) z potwierdzeniem stanu pomenopauzalnego udokumentowanym poziomem FSH ≥40 mIU/ml; Lub
• Chirurgicznie sterylne (całkowita histerektomia lub obustronne wycięcie jajników co najmniej 3 miesiące przed pierwszym podaniem badanego leku).

Należy pamiętać, że kobiety po podwiązaniu jajowodów będą musiały przejść testy ciążowe, a partnerzy będą musieli używać prezerwatywy (tj. będą traktowane jako WOCBP).