Egy SAD, MAD és Food Effect Study az AJA001 biztonságosságának, tolerálhatóságának, PK-jának és PD-jének értékelésére egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. Az etikai bizottság (EK) által jóváhagyott, aláírt beleegyezési űrlapot minden vizsgálati eljárás megkezdése előtt meg kell adnia, képes megérteni a vizsgálat követelményeit és betartani azokat, és képes kommunikálni a vizsgálóval.
2. Férfiak és nők, 18 és 65 éves (beleértve), testtömeg-index (BMI) 18 32,0 kg/m2 és testtömeg ≥50,0 kg a szűréskor
3. Nem ismert allergiás reakció a kannabisztermékekre és a készítmény összetevőire (gliceril-monolinoleát, NF és organikus csokoládé menta ízesítő)
4. Orvosilag egészséges, klinikailag szignifikáns kórelőzmény nélkül (teljesen megszűnt gyermekkori asztma és enyhe asztma, amely havonta többször nem igényel csillapítót, és nem igényel prevenciót vagy bármilyen további terápia nem minősül klinikailag jelentősnek és megengedhetőnek), fizikális vizsgálat, laboratóriumi profilok, életjelek vagy EKG, a vizsgáló által megítélt módon
5. A máj és vese klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményeinek (ALT, AST, összbilirubin [beleértve a direkt és közvetett bilirubin eredményeket] és eGFR) a laboratóriumban meghatározott normál tartományon belül kell lenniük.
6. Azoknak a férfi résztvevőknek, akiknél az adagolás előtt legalább 6 hónapig nem végeztek vazektómiát, és akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes női partnerrel, hajlandónak kell lenniük az alábbi, 8.1. pont „Fogamzásgátlás” pontjában meghatározott elfogadható fogamzásgátló módszerek valamelyikére az első adagtól kezdve. és 90 napig az utolsó adag után
7. Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akik szexuálisan aktívak nem steril férfi partnerrel (a steril férfi partnerek olyan férfiak, akiket legalább 6 hónappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt vazectomizáltak), hajlandónak kell lenniük az alábbiakban meghatározott elfogadható fogamzásgátló módszerek valamelyikének alkalmazására. alatt a „Fogamzásgátlás” alatt a vizsgálat során, és legalább 3 hónapig az utolsó vizsgált gyógyszer beadása után
8. Tartózkodjon a spermiumok adományozásától a vizsgálat időtartama alatt és legalább 90 napig a vizsgálati készítmény (IP) utolsó adagja után
9. A nőknek negatív szérum terhességi tesztet (SPT) kell mutatniuk a szűréskor és vizelet terhességi tesztet (UPT) az -1. napon történő bejelentkezéskor
10. Fogadja el a gyakori vérmintavételt a vizsgálat során és megfelelő vénás hozzáféréssel
11. Fogadja el, hogy a vizsgálat egyes részeire korlátozódjon az 1. fázisú egységben, és kövesse a vizsgálati eljárásokat
12. Fogadja el, hogy betartja a vizsgálatban meghatározott étrendet, amíg az 1. fázisban tartózkodik. Az A-rész - kohorsz résztvevőinek, akik belépnek az étkezési keresztezési tervbe (A-X), bele kell egyezniük, hogy a 15. napon teljes mértékben elfogyasztják a szabványos, magas zsírtartalmú reggelit az étkezési időszakban.
13. Negatív kábítószer- és alkoholteszt a szűréskor és a -1. napon történő felvételikor, és hajlandó tartózkodni az alkoholtól/illegális drogfogyasztástól a szűrővizsgálattól a tanulmány végi (EOS) látogatásig
14. Képes elolvasni, megérteni, aláírt, tájékozott beleegyezést adni, megfelelően kommunikálni, és megfelel a teljes vizsgálatra vonatkozó követelményeknek.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen gyógyszer vagy vény nélkül kapható (OTC) termék használata a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 10 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) (beleértve a fájdalomcsillapítókat [megjegyzés: kivéve a paracetamolt napi 2 g-ig], antibiotikumokat, hormonális gyógyszereket fogamzásgátlók* [kivéve, ami megengedett], természetes étrend-kiegészítők, vitaminok, fokhagyma kiegészítőként)

   *Megjegyzés: A fogamzóképes korú nőknél fogamzásgátlás céljából alkalmazott orális fogamzásgátlók stabil dózisai (WOCBP) (a vizsgáló megítélése szerint legalább 3 hónapig problémamentesen) megengedettek. Más hormonkezelés nem megengedett.

2. Vizsgálati gyógyszer alkalmazása vagy vizsgálati vizsgálatban való részvétel az adagolást megelőző 30 napon belül (vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
3. A májban előforduló gyógyszermetabolizmus ismert gátlóinak vagy induktorainak alkalmazása (pl. rifampin, karbamazepin, fenitoin, noretindron, barbiturátok [például fenobarbitál], dexametazon, antidepresszánsok [pl. fluoxetin, paroxetin], protonpumpa-gátlók a kezelés megkezdése előtt 1 hónapig) a tanulmányból (1. nap)
4. Túlérzékenység vagy bármilyen jelentős allergiás reakció a vizsgálatban használt vizsgált vegyülettel/vegyületcsoporttal vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szemben
5. Orvosi kórtörténet vagy bármely klinikailag jelentős rendellenesség (a vizsgáló és a szponzor által meghatározottak szerint), ideértve, de nem kizárólagosan: klinikailag jelentős allergiát, asztmát (felnőttkori kiújulás nélkül teljesen megszűnt gyermekkori asztma megengedett), angioödéma, tüdő-, hörgőgörcs, fekélybetegség, gasztrointesztinális (GI), GI vérzés, alvadási hibák, magas vérnyomás, ödéma, szívelégtelenség, hypokalaemia, szív- és érrendszeri betegségek, jelentős bőrgyógyászati ​​betegségek vagy állapotok; hematológiai, neurológiai, pszichiátriai, máj- vagy vesebetegségek; olyan állapot, amely jelentősen befolyásolja az immunválaszt; vagy megmagyarázhatatlan gyakoriságú vagy súlyosságú fertőzések a kórtörténetében;
6. Pszichózis/skizofrénia személyes diagnózisa vagy elsőfokú relatív diagnózisa
7. Jelenlegi pszichiátriai állapot, öngyilkossági gondolatok vagy gyógyszeres kezelést igénylő pszichiátriai állapot az elmúlt 6 hónapban
8. Bármely olyan állapot előzménye vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy megfigyelését (a kórelőzmény igazolja)
9. Bármilyen dohány-/nikotintartalmú terméket (pl. cigaretta, párologtató, szivar, pipadohány, füstmentes dohány, nikotinos gumi, pasztilla, tapasz) több mint 5 alkalommal használt a szűrővizsgálatot követő 1 hónapon belül
10. Jelentős kábítószerrel való visszaélés a szűrést megelőző 1 éven belül, vagy kábítószer, például kannabisz, vagy kábítószer, például kokain, fenciklidin (PCP), crack, opioid származékok, beleértve a heroint és amfetamin származékok 1 éven belüli használata a szűrést megelőző 2 hónapon belül szűrés előtt.
11. Jelentős alkoholfogyasztás a szűrést megelőző 1 éven belül, vagy a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás, amely meghaladja a heti 14 egység alkoholt a női résztvevőknél és a 21 egységet a férfiaknál (1 egység = 150 ml bor, 375 ml közepes erősségű sör vagy 30 ml 40%-os desztillált alkohol.
12. Görcsrohamok előfordulása vagy kockázata (egyszeri lázas roham gyermekkorban megengedett)
13. A hepatitis B felületi antigén vagy C vírus Ab-tesztje vagy a humán immunhiány vírus (HIV) Ag/Ab kombinációja a kórelőzményben vagy a szűrés pozitív eredménye, vagy a szűrés során ismert immunhiányos betegsége van
14. Sebészeti (gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció anamnézisében) vagy egészségügyi állapot (korábbi krónikus GI-betegség, például epehólyag-gyulladás, epehólyag-eltávolítás, Gilbert-szindróma bizonyítéka), amely befolyásolhatja a gyomor motilitását, pH-ját vagy a vizsgált gyógyszer felszívódását
15. A laboratóriumi értékek a laboratóriumi referenciaértékek alapján a normál tartományon kívül esnek, és klinikailag szignifikánsak vagy ≥ 1. fokozatú mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE; v5.0) (egyszer megismételhető) a szűréskor és az -1. napon
16. A tartományon kívüli szívintervallum (PR ≥120 msec, PR ≤220 msec, QRSD <120 msec és QTcF ≤450 msec férfiaknál és nőknél) jelenléte az EKG-n a szűréskor és az -1. napon vagy egyéb klinikailag jelentős EKG-eltérések, kivéve, ha a nyomozó nem ítéli jelentősnek
17. Klinikailag szignifikáns életjel-rendellenességek jelenléte (90 Hgmm alatti vagy 140 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás, 40 Hgmm alatti vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás, 40-nél kisebb vagy 100 ütés/percnél kisebb pulzusszám, vagy 10-nél kevesebb vagy 22/perc feletti RR) vetítés és -1. nap.
18. Δ9-tetrahidrokannabinol (THC) vagy kannabidiol (CBD) tartalmú termékek használata a vizsgálat megkezdését követő 60 napon belül (1. nap)
19. Súlyos betegség a kezelés kezdetét megelőző 30 napban, az 1. napon (azaz kórházi kezelést eredményezett)
20. Bármilyen típusú belső rák kezelésének átvétele a felvételt megelőző 5 éven belül (teljesen kezelt és megoldódott bazálissejtes karcinóma és/vagy laphámsejtes karcinóma megengedett)
21. Nők, akik terhesek, terhességet terveznek a vizsgálat alatt, vagy szoptatnak gyermeket
22. Pozitív alkohol kilégzési teszt vagy vizelet-kábítószer-szűrés a szűréskor vagy a -1. napon történő felvételkor
23. Vér- vagy plazmaadás (500 ml) az elmúlt hónapban, vagy vérátömlesztés az 1. napot megelőző 1 hónapon belül
24. A vizsgáló vagy a klinikai helyszín(ek) alkalmazottja, családtagja vagy hallgatója

Fogamzásgátlás:

Azoknak a férfi résztvevőknek, akiknél az adagolás előtt legalább 6 hónapig nem végeztek vazektómiát, és akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes női partnerrel, hajlandónak kell lenniük az alábbi elfogadható fogamzásgátló módszerek valamelyikének alkalmazására az első adagtól kezdve és az utolsó adag után 90 napig dózis:

• Óvszer és orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátló egyidejű használata (legalább 4 héttel a szűrés előtt)
• Az óvszer és az intrauterin eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) egyidejű használata

Nincs szükség fogamzásgátlásra, ha az alábbi feltételek bármelyike ​​fennáll:

• A szexuális partner műtétileg steril;
• Nem fogamzóképes partner;
• Azonos nemű kapcsolat;
• Tartózkodás a heteroszexuális érintkezéstől a szokásos módon és az előnyben részesített életmód (hosszú távú és kitartó absztinencia), és beleegyezik abba, hogy absztinens marad.

Azoknak a fogamzóképes nőknek, akik szexuálisan aktívak nem steril férfi partnerrel (a steril férfi partnerek olyan férfiak, akiket legalább 6 hónappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt vazectomizáltak), hajlandónak kell lenniük az alábbi elfogadható fogamzásgátló módszerek valamelyikének alkalmazására a teljes időtartam alatt. a vizsgálat során és az utolsó vizsgált gyógyszer beadása után legalább 3 hónapig:

- Hormonfelszabadító rendszer nélküli intrauterin fogamzásgátló eszköz egyidejű használata legalább 4 héttel az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt; vagy hormonfelszabadító rendszerrel ellátott méhen belüli fogamzásgátló eszköz, amelyet legalább 12 héttel az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt helyeztek el; vagy orális hormonális fogamzásgátlók (minimum 12 hetes használat probléma nélkül), és óvszer a férfi partner számára.

A nem fogamzóképes nőknek:

• Posztmenopauzális (menstruáció hiánya az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 12 hónapig), a posztmenopauzális állapot igazolása a dokumentált FSH-szinttel ≥40 mIU/ml; vagy
• Sebészetileg steril (teljes méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás legalább 3 hónappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt).

Kérjük, vegye figyelembe, hogy a petevezeték-lekötésben szenvedő nőknek terhességi tesztet kell végezniük, és partnerüknek óvszert kell használniuk (pl. WOCBP-ként fognak kezelni).