Een SAD-, MAD- en voedseleffectstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van AJA001 bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Voorafgaand aan eventuele onderzoeksprocedures een door de ethische commissie (EC) goedgekeurd toestemmingsformulier overleggen, de vereisten van het onderzoek begrijpen en naleven, en in staat zijn met de onderzoeker te communiceren
2. Mannen en vrouwen, 18 en 65 jaar oud (inclusief), met een body mass index (BMI) van 18 32,0 kg/m2 en lichaamsgewicht ≥50,0 kg bij screening
3. Geen bekende allergische reactie op cannabisproducten en formuleringscomponenten (glycerylmonolinoleaat, NF en biologische chocolademuntsmaakstof)
4. Medisch gezond zonder klinisch significante medische voorgeschiedenis (volledig opgelost kinderastma en milde astma waarvoor niet vaker dan één keer per maand een reliever nodig is, en waarvoor geen preventiemiddel of aanvullende therapieën nodig zijn, wordt niet als klinisch significant en toelaatbaar beschouwd), lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of ECG, zoals beoordeeld door de onderzoeker
5. Moet klinische laboratoriumtestresultaten voor de lever en de nieren hebben (ALT, AST, totaal bilirubine [inclusief directe en indirecte bilirubineresultaten] en eGFR) binnen een door het laboratorium gedefinieerd normaal bereik
6. Mannelijke deelnemers die ten minste 6 maanden vóór de toediening geen vasectomie hebben ondergaan en die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten bereid zijn vanaf de eerste dosis een van de aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken die hieronder worden gespecificeerd onder ‘Anticonceptie’ in rubriek 8.1. en gedurende 90 dagen na de laatste dosis
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-steriele mannelijke partner (steriele mannelijke partners worden gedefinieerd als mannen die ten minste 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een vasectomie hebben ondergaan) moeten bereid zijn een van de hieronder gespecificeerde aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken. hieronder onder ‘Anticonceptie’ gedurende het gehele onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
8. Onthoud u van het doneren van sperma gedurende de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksproduct (IP)
9. Vrouwen moeten een negatieve serumzwangerschapstest (SPT) hebben bij screening en een urinezwangerschapstest (UPT) bij het inchecken op dag -1
10. Ga akkoord met frequente bloedafnames tijdens het onderzoek en met voldoende veneuze toegang
11. Ga ermee akkoord dat u voor delen van het onderzoek wordt opgesloten in de Fase 1-eenheid en volg de onderzoeksprocedures
12. Ga ermee akkoord dat u zich houdt aan het door het onderzoek gespecificeerde dieet terwijl u in de Fase 1-eenheid verblijft. Deelnemers aan het Deel A-cohort die deelnemen aan het gevoede cross-over ontwerp (A-X) moeten akkoord gaan met de volledige consumptie van een gestandaardiseerd vetrijk ontbijt tijdens de gevoede periode op dag 15
13. Negatieve drugs- en alcoholtests bij screening en bij opname op dag -1 en bereid om zich te onthouden van alcohol-/illegaal drugsgebruik vanaf het screeningsbezoek tot het Einde van de Studie (EOS)-bezoek
14. In staat om te lezen, te begrijpen, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, adequaat te communiceren en te voldoen aan de vereisten voor het gehele onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van medicijnen of vrij verkrijgbare producten (OTC) binnen 10 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de toediening van onderzoeksmedicatie (inclusief analgetica [opmerking: behalve paracetamol tot 2 g per dag], antibiotica, hormonale anticonceptiemiddelen* [behalve wat is toegestaan], natuurlijke voedingssupplementen, vitamines, knoflook als supplement)

   *Opmerking: Stabiele doses orale anticonceptiva voor anticonceptie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) (minimaal 3 maanden zonder problemen, zoals de onderzoeker oordeelt) zijn toegestaan. Andere hormonale behandelingen zijn niet toegestaan.

2. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een onderzoeksstudie binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de dosering
3. Gebruik van bekende remmers of inductoren van het geneesmiddelmetabolisme in de lever (bijvoorbeeld rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, norethindron, barbituraten [bijvoorbeeld fenobarbital], dexamethason, antidepressiva [bijvoorbeeld fluoxetine, paroxetine], protonpompremmers, ketoconazol) 1 maand vóór de start van de studie (Dag 1)
4. Overgevoeligheid of een significante allergische reactie op de onderzoeksverbinding/verbindingsklasse die in dit onderzoek wordt gebruikt of op enig bestanddeel van dit medicijn
5. Medische voorgeschiedenis of een klinisch significante aandoening (zoals bepaald door de onderzoeker en sponsor), inclusief maar niet beperkt tot: klinisch significante allergieën, astma (volledig opgelost astma uit de kindertijd zonder herhaling op volwassen leeftijd is toegestaan), angio-oedeem, longoedeem, bronchospasme, zweren, gastro-intestinale (GI), GI-bloedingen, stollingsdefecten, hypertensie, oedeem, hartfalen, hypokaliëmie, hart- en vaatziekten, significante dermatologische ziekten of aandoeningen; hematologische, neurologische, psychiatrische, lever- of nieraandoeningen; aandoening die de immuunrespons aanzienlijk zou beïnvloeden; of een voorgeschiedenis van infecties met onverklaarde frequentie of ernst;
6. Persoonlijke diagnose of eerstegraads relatieve diagnose van psychose/schizofrenie
7. Aanwezigheid van een huidige psychiatrische aandoening, zelfmoordgedachten of een psychiatrische aandoening die farmacologische behandeling vereist in de afgelopen 6 maanden
8. Geschiedenis of aanwezigheid van een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering of observatie van het onderzoek zou kunnen verstoren (te bevestigen door de medische geschiedenis)
9. Heeft binnen 1 maand na het screeningsbezoek meer dan 5 keer tabak/nicotinebevattende producten gebruikt (bijvoorbeeld sigaretten, vaporizers, sigaren, pijptabak, rookloze tabak, nicotinegom, zuigtabletten, pleisters)
10. Geschiedenis van aanzienlijk drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan screening of gebruik van drugs zoals cannabis binnen 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of drugs zoals cocaïne, fencyclidine (PCP), crack, opioïdederivaten inclusief heroïne en amfetaminederivaten binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
11. Geschiedenis van aanzienlijk alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek dat meer dan 14 eenheden alcohol per week bedraagt ​​voor vrouwelijke deelnemers en 21 eenheden voor mannelijke deelnemers (1 eenheid = 150 ml wijn, 375 ml bier van gemiddelde sterkte, of 30 ml gedistilleerde alcohol 40%).
12. Geschiedenis van of risico op convulsies (eenmalige koortsstuipen als kind zijn toegestaan)
13. Geschiedenis van of positieve screeningresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of C-virus Ab-tests, of voor de combinatie van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) Ag/Ab, of heeft een bekende immuundeficiëntieziekte bij screening
14. Chirurgische (geschiedenis van maag- of darmchirurgie of resectie) of medische aandoening (bewijs van eerdere chronische maag-darmziekte zoals cholecystitis, cholecystectomie, het syndroom van Gilbert) die de maagmotiliteit, pH of absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren
15. Laboratoriumwaarden liggen buiten het normale bereik op basis van de laboratoriumreferentiewaarden en zijn klinisch significant of ≥ graad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE; v5.0) (herhalingstests zijn één keer toegestaan) bij screening en dag -1
16. Aanwezigheid van een hartinterval buiten het bereik (PR ≥120 msec, PR ≤220 msec, QRSD <120 msec en QTcF ≤450 msec voor mannen en vrouwen) op het ECG bij screening en dag -1 of andere klinisch significante ECG-afwijkingen, tenzij dit door de onderzoeker als niet significant wordt beschouwd
17. Aanwezigheid van klinisch significante afwijkingen van de vitale functies (systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 140 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 40 of hoger dan 90 mmHg, HR lager dan 40 of hoger dan 100 bpm, of RR lager dan 10 of hoger dan 22 resp/min) bij screening en dag -1.
18. Gebruik van Δ9-tetrahydrocannabinol (THC)- of cannabidiol (CBD)-bevattende producten binnen 60 dagen na aanvang van het onderzoek (dag 1)
19. Ernstige ziekte in de 30 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling op dag 1 (d.w.z. die resulteerde in ziekenhuisopname)
20. Ontvangst van behandeling voor elk type inwendige kanker binnen de 5 jaar voorafgaand aan inschrijving (volledig behandeld en opgelost basaalcelcarcinoom en/of plaveiselcelcarcinoom zijn toegestaan)
21. Vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of een kind borstvoeding geven
22. Positieve alcoholademtest of urinedrugsscreening bij screening of bij opname op dag -1
23. Bloed- of plasmadonatie (500 ml) in de afgelopen maand, of ontvangst van een bloedtransfusie binnen 1 maand vóór dag 1
24. Werknemer, familielid of student van de onderzoeker of klinische locatie(s)

Anticonceptie:

Mannelijke deelnemers die ten minste 6 maanden vóór de toediening geen vasectomie hebben ondergaan en die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten bereid zijn een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de eerste dosis en gedurende 90 dagen na de laatste dosis. dosis:

• Gelijktijdig gebruik van condooms en langdurig gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiva (minstens 4 weken vóór de screening)
• Gelijktijdig gebruik van condoom en plaatsing van een spiraaltje (IUD) of spiraaltje (IUS)

Er zijn geen anticonceptievereisten als een van de volgende omstandigheden van toepassing is:

• De seksuele partner is operatief steriel;
• Partner die niet vruchtbaar is;
• Relatie van hetzelfde geslacht;
• Onthouding van heteroseksuele geslachtsgemeenschap zoals gebruikelijk en voorkeurslevensstijl (onthouden op een langdurige en aanhoudende basis) en ermee instemmen onthouding te blijven.

Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-steriele mannelijke partner (steriele mannelijke partners worden gedefinieerd als mannen die ten minste 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een vasectomie hebben ondergaan) moeten bereid zijn om gedurende de hele periode een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken: studie en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

- Gelijktijdig gebruik van een intra-uterien anticonceptiemiddel zonder hormoonafgiftesysteem, minimaal 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; of een intra-uterien anticonceptiemiddel met hormoonafgiftesysteem dat minstens 12 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel wordt geplaatst; of orale hormonale anticonceptiva (minimaal 12 weken gebruik zonder problemen), en een condoom voor de mannelijke partner.

Vrouwen die niet vruchtbaar kunnen zijn, moeten:

• Postmenopauzaal (afwezigheid van menstruatie gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) met bevestiging van de postmenopauzale status door gedocumenteerd FSH-niveau ≥40 mIU/ml; of
• Chirurgisch steriel (volledige hysterectomie of bilaterale ovariëctomie minstens 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel).

Houd er rekening mee dat vrouwen met afbinden van de eileiders een zwangerschapstest moeten ondergaan en dat hun partner een condoom moet gebruiken (bijv. zij worden behandeld als WOCBP).