Исследование SAD, MAD и воздействия пищевых продуктов для оценки безопасности, переносимости, ФК и ПД AJA001 у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Предоставить подписанную форму согласия, одобренную комитетом по этике (ЭК), перед любыми процедурами исследования, уметь понимать и соблюдать требования исследования, а также иметь возможность общаться с исследователем.
2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) с индексом массы тела (ИМТ) 18 32,0 кг/м2 и масса тела ≥50,0 кг при скрининге
3. Аллергическая реакция на продукты каннабиса и компоненты рецептуры (глицерилмонолинолат, NF и органический ароматизатор «шоколад и мята») неизвестна.
4. Здоровый с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза (полностью разрешившаяся детская астма и легкая астма, которая не требует применения лекарственного средства чаще одного раза в месяц и не требует профилактического или какого-либо дополнительного лечения, не считается клинически значимым и допустимым), медицинский осмотр, лабораторные профили, показатели жизнедеятельности или ЭКГ, по мнению исследователя
5. Должны иметься результаты клинических лабораторных исследований печени и почек (АЛТ, АСТ, общий билирубин [включая результаты прямого и непрямого билирубина] и рСКФ) в пределах нормального диапазона, определенного лабораторными показателями.
6. Участники мужского пола, которым не была проведена вазэктомия в течение как минимум 6 месяцев до введения дозы и которые ведут половую жизнь с партнершей женского пола детородного возраста, должны быть готовы использовать один из приемлемых методов контрацепции, указанных ниже в разделе «Контрацепция» в разделе 8.1, начиная с первой дозы. и в течение 90 дней после последней дозы
7. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерильным партнером-мужчиной (бесплодными партнерами-мужчинами считаются мужчины, подвергшиеся вазэктомии не менее чем за 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата), должны быть готовы использовать один из приемлемых методов контрацепции, указанных ниже. ниже в разделе «Контрацепция» на протяжении всего исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
8. Воздержитесь от сдачи спермы на время исследования и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого продукта (ИП).
9. У женщин должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность (SPT) при скрининге и тест на беременность по моче (UPT) при регистрации в день -1.
10. Согласитесь на частый забор крови во время исследования и с адекватным венозным доступом.
11. Согласитесь на пребывание в отделении Фазы 1 на протяжении части исследования и следуйте процедурам исследования.
12. Согласитесь соблюдать диету, указанную в исследовании, находясь в отделении Фазы 1. Участники части A — когорты, входящей в перекрестный план питания (A-X), должны согласиться на полное употребление стандартизированного завтрака с высоким содержанием жиров в течение периода кормления на 15-й день.
13. Отрицательные тесты на наркотики и алкоголь при скрининге и при поступлении в день -1 и желание воздерживаться от употребления алкоголя/незаконных наркотиков с момента скринингового визита до визита в конце исследования (EOS).
14. Способен читать, понимать, предоставлять подписанное информированное согласие, адекватно общаться и соблюдать требования для всего исследования.

Критерий исключения:

1. Использование любых лекарств или продуктов, отпускаемых без рецепта (OTC), в течение 10 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до приема исследуемого лекарства (включая анальгетики [примечание: кроме парацетамола до 2 г в день], антибиотиков, гормональных препаратов). противозачаточные средства* [кроме разрешенных], натуральные пищевые добавки, витамины, чеснок в качестве добавки)

   *Примечание: разрешены стабильные дозы пероральных контрацептивов для контроля над рождаемостью у женщин детородного возраста (WOCBP) (минимум 3 месяца без проблем, по мнению исследователя). Никакое другое гормональное лечение не допускается.

2. Использование исследуемого препарата или участие в исследовательском исследовании в течение 30 дней (или 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) до его приема.
3. Использование известных ингибиторов или индукторов метаболизма лекарств в печени (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, норэтиндрон, барбитураты [например, фенобарбитал], дексаметазон, антидепрессанты [например, флуоксетин, пароксетин], ингибиторы протонной помпы, кетоконазол) за 1 месяц до начала лечения. исследования (день 1)
4. Гиперчувствительность или любая значительная аллергическая реакция на исследуемое соединение/класс соединений, используемое в этом исследовании, или на любые ингредиенты этого лекарства.
5. Медицинский анамнез или любое клинически значимое расстройство (по определению Исследователя и Спонсора), включая, помимо прочего: клинически значимые аллергии, астму (допускается полностью разрешенная детская астма без рецидивов во взрослом возрасте), ангионевротический отек, легочный, бронхоспазм, язвенная болезнь, желудочно-кишечное (ЖК), желудочно-кишечное кровотечение, дефекты свертывания крови, гипертония, отеки, сердечная недостаточность, гипокалиемия, сердечно-сосудистые заболевания, серьезные дерматологические заболевания или состояния; гематологические, неврологические, психиатрические, печеночные или почечные расстройства; состояние, которое может существенно повлиять на иммунный ответ; или история инфекций необъяснимой частоты или тяжести;
6. Персональный диагноз или относительный диагноз психоза/шизофрении первой степени.
7. Наличие текущего психического состояния, суицидальных мыслей или психического состояния, требующего фармакологического лечения, в течение последних 6 месяцев.
8. История болезни или наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, могло помешать проведению исследования или наблюдению (должно быть подтверждено историей болезни)
9. Употреблял любые табачные/никотинсодержащие продукты (например, сигареты, испарители, сигары, трубочный табак, бездымный табак, никотиновую жевательную резинку, пастилки, пластыри) более 5 раз в течение 1 месяца с момента скринингового визита.
10. История значительного злоупотребления наркотиками в течение 1 года до скрининга или употребления таких наркотиков, как каннабис, в течение 2 месяцев до скринингового визита или таких наркотиков, как кокаин, фенциклидин (PCP), крэк, производные опиоидов, включая героин, и производные амфетамина, в течение 1 года. до скрининга.
11. История значительного злоупотребления алкоголем в течение 1 года до скрининга или регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев до скринингового визита, превышающего 14 единиц алкоголя в неделю для участников-женщин и 21 единицу для участников-мужчин (1 единица = 150 мл вина, 375 мл пива средней крепости или 30 мл дистиллированного спирта 40%).
12. Наличие судорог в анамнезе или риск возникновения судорог (допускается однократный фебрильный судорог в детстве)
13. В анамнезе или положительные результаты скрининга на поверхностный антиген гепатита B или антитела к вирусу C, или на комбинацию Ag/Ab вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), или при скрининге было выявлено заболевание иммунодефицита.
14. Хирургическое вмешательство (в анамнезе операции или резекции желудка или кишечника) или медицинское состояние (признаки предшествующего хронического заболевания желудочно-кишечного тракта, такого как холецистит, холецистэктомия, синдром Жильбера), которое может повлиять на моторику желудка, pH или всасывание исследуемого препарата.
15. Лабораторные показатели выходят за пределы нормального диапазона, основанные на лабораторных референсных значениях, и являются клинически значимыми или ≥ 1 степени по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE; v5.0) (повторное тестирование разрешено один раз) при скрининге и в день -1.
16. Наличие выхода за пределы диапазона сердечных интервалов (PR ≥120 мс, PR ≤220 мс, QRSD <120 мс и QTcF ≤450 мс для мужчин и женщин) на ЭКГ при скрининге и в день -1 или другие клинически значимые отклонения ЭКГ, если только следователь не сочтет это незначительным
17. Наличие клинически значимых нарушений жизненно важных функций (систолическое АД ниже 90 или более 140 мм рт. ст., диастолическое АД ниже 40 или более 90 мм рт. ст., ЧСС менее 40 или более 100 ударов в минуту или ЧД менее 10 или более 22 повторений/мин) скрининг и День -1.
18. Использование продуктов, содержащих Δ9-тетрагидроканнабинол (ТГК) или каннабидиол (КБД), в течение 60 дней с момента начала исследования (день 1).
19. Серьезное заболевание в течение 30 дней, предшествующее началу лечения в 1-й день (т. е. повлекшее госпитализацию)
20. Получение лечения от любого типа рака внутренних органов в течение 5 лет до включения в программу (допускается полностью вылеченная и разрешившаяся базальноклеточная карцинома и/или плоскоклеточная карцинома)
21. Женщины, которые беременны, планируют забеременеть во время исследования или кормят ребенка грудью.
22. Положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе или анализ мочи на наркотики при скрининге или при поступлении в день -1.
23. Донорство крови или плазмы (500 мл) в течение последнего месяца или получение переливания крови в течение 1 месяца до Дня 1.
24. Сотрудник, член семьи или студент исследователя или клинической базы(ов)

Контрацепция:

Участники мужского пола, которым не была проведена вазэктомия в течение как минимум 6 месяцев до введения дозы и которые ведут половую жизнь с партнершей женского пола детородного возраста, должны быть готовы использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции с момента первой дозы и в течение 90 дней после последней дозы. доза:

• Одновременное использование презервативов и регулярное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных контрацептивов (минимум за 4 недели до скрининга)
• Одновременное использование презерватива и установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)

Требования к контрацепции отсутствуют, если применимо любое из следующих условий:

• Половой партнер хирургически стерилен;
• Партнер недетородного потенциала;
• Однополые отношения;
• Воздержание от гетеросексуальных контактов как обычного и предпочтительного образа жизни (воздержание на долгосрочной и постоянной основе) и согласие на воздержание.

Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерильным партнером-мужчиной (бесплодными партнерами-мужчинами считаются мужчины, подвергшиеся вазэктомии по крайней мере за 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата), должны быть готовы использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции на протяжении всего периода беременности. исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата:

- одновременное применение внутриматочного контрацептива без системы высвобождения гормонов, установленного не менее чем за 4 недели до первого введения исследуемого препарата; или внутриматочное противозачаточное средство с системой высвобождения гормонов, установленное как минимум за 12 недель до первого введения исследуемого препарата; или пероральные гормональные контрацептивы (минимум 12 недель использования без проблем) и презерватив для партнера-мужчины.

Женщины недетородного потенциала должны быть:

• постменопауза (отсутствие менструации в течение как минимум 12 месяцев до первого приема исследуемого препарата) с подтверждением постменопаузального статуса документально подтвержденным уровнем ФСГ ≥40 мМЕ/мл; или
• Хирургическая стерильность (полная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия как минимум за 3 месяца до первого введения исследуемого препарата).

Обратите внимание, что женщины с перевязкой маточных труб должны будут пройти тест на беременность, а партнер должен использовать презерватив (т. они будут считаться WOCBP).