SAD-, MAD- ja ruoan vaikutustutkimus AJA001:n turvallisuuden, siedettävyyden, PK:n ja PD:n arvioimiseksi terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Toimita allekirjoitettu eettisen komitean (EY) hyväksymä suostumuslomake ennen tutkimustoimenpiteitä, ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia ja pystyy kommunikoimaan tutkijan kanssa
2. Miehet ja naiset, 18- ja 65-vuotiaat (mukaan lukien), joiden painoindeksi (BMI) on 18 32,0 kg/m2 ja ruumiinpaino ≥50,0 kg seulonnassa
3. Ei tunnettua allergista reaktiota kannabistuotteille ja koostumuksen komponenteille (glyseryylimonolinoleaatti, NF ja luomusuklaa minttuaromi)
4. Lääketieteellisesti terve, jolla ei ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa (täysin parantunut lapsuuden astma ja lievä astma, joka ei vaadi lievityslääkettä useammin kuin kerran kuukaudessa ja joka ei vaadi ehkäisyä tai muita hoitoja ei pidetä kliinisesti merkittävänä ja sallittavana), lääkärintarkastus, laboratorioprofiilit, elintoiminnot tai EKG, kuten tutkija arvioi
5. Maksan ja munuaisten kliiniset laboratoriotestien tulokset (ALT, ASAT, kokonaisbilirubiini [mukaan lukien suorat ja epäsuorat bilirubiinitulokset] ja eGFR) on oltava laboratoriossa määritellyllä normaalialueella
6. Miespuolisten osallistujien, joille ei ole tehty vasektomia vähintään 6 kuukauteen ennen annostelua ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on oltava valmiita käyttämään jotakin hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä, jotka on määritelty alla kohdassa "Ehkäisy" kohdassa 8.1 ensimmäisestä annoksesta lähtien. ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ei-steriilin miespuolisen kumppanin kanssa (steriilit mieskumppanit määritellään miehiksi, joille on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista), on oltava valmiita käyttämään jotakin alla määritellyistä hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä. alla "Ehkäisy" koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen
8. Vältä siittiöiden luovuttamista tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimustuotteen (IP) annoksen jälkeen
9. Naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (SPT) seulonnassa ja virtsaraskaustesti (UPT) lähtöselvityksessä päivänä -1
10. Hyväksy säännöllinen verinäytteiden otto tutkimuksen aikana ja riittävä laskimopääsy
11. Hyväksy, että sinut rajoitetaan tutkimuksen osissa vaiheen 1 yksikössä ja noudata tutkimusmenettelyjä
12. Sitoudu noudattamaan tutkimuksessa määritettyä ruokavaliota, kun olet rajoittunut vaiheen 1 yksikköön. Osan A - kohortin osallistujien, jotka siirtyvät syötettyjen risteytysten suunnitteluun (A-X), on suostuttava nauttimaan standardoidun runsasrasvaisen aamiaisen syömisjakson aikana 15. päivänä.
13. Negatiiviset huume- ja alkoholitestit seulonnassa ja sisäänpääsyissä päivänä -1 ja halukkuus pidättäytyä alkoholin/laittomien huumeiden käytöstä seulontakäynnistä opintojen päättymiskäyntiin (EOS)
14. Pystyy lukemaan, ymmärtämään, antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, kommunikoimaan riittävästi ja täyttämään koko tutkimuksen vaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Lääkkeiden tai käsikauppatuotteiden (OTC) käyttö 10 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen tutkimuslääkityksen (mukaan lukien kipulääkkeet [huom: paitsi parasetamoli enintään 2 g/vrk], antibiootit, hormonaaliset) antoa ehkäisyvälineet* [paitsi, mikä on sallittua], luonnolliset ravintolisät, vitamiinit, valkosipuli lisäravinteena)

   *Huomautus: Vakaat annokset oraalisia ehkäisyvalmisteita ehkäisyyn hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) (vähintään 3 kuukautta ilman ongelmaa tutkijan arvioiden mukaan) ovat sallittuja. Mitään muuta hormonaalista hoitoa ei sallita.

2. Tutkimuslääkkeen käyttö tai tutkimustutkimukseen osallistuminen 30 päivän (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua
3. Tunnettujen maksan lääkeaineenvaihdunnan estäjien tai indusoijien käyttö (esim. rifampiini, karbamatsepiini, fenytoiini, noretindroni, barbituraatit [esim. fenobarbitaali], deksametasoni, masennuslääkkeet [esim. fluoksetiini, paroksetiini], protonipumpun estäjät 1 kuukauden ennen aloittamista) tutkimuksen (päivä 1)
4. Yliherkkyys tai mikä tahansa merkittävä allerginen reaktio tässä tutkimuksessa käytetylle tutkittavalle yhdisteelle/yhdisteluokalle tai jollekin tämän lääkkeen aineosalle
5. Lääketieteellinen historia tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä häiriö (tutkijan ja sponsorin määrittämänä), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kliinisesti merkittävät allergiat, astma (täysin parantunut lapsuuden astma ilman uusiutumista aikuisiässä on sallittu), angioedeema, keuhko-, bronkospasmi, haavaumatauti, maha-suolikanavan (GI), GI-verenvuoto, hyytymishäiriöt, kohonnut verenpaine, turvotus, sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, sydän- ja verisuonisairaus, merkittävät dermatologiset sairaudet tai tilat; hematologiset, neurologiset, psykiatriset, maksa- tai munuaishäiriöt; tila, joka vaikuttaisi merkittävästi immuunivasteeseen; tai aiempia infektioita, joiden esiintymistiheys tai vakavuus on selittämätön;
6. Psykoosin/skitsofrenian henkilökohtainen diagnoosi tai ensimmäisen asteen suhteellinen diagnoosi
7. Nykyinen psykiatrinen tila, itsemurha-ajatukset tai farmakologista hoitoa vaativa psykiatrinen tila viimeisen 6 kuukauden aikana
8. Sellaisen sairauden historia tai olemassaolo, joka tutkijan mielestä voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai havainnointia (vahvistettava sairaushistorialla)
9. on käyttänyt tupakkaa/nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. savukkeita, höyrystimet, sikarit, piipputupakka, savuton tupakka, nikotiinipurukumi, pastillit, laastarit) yli 5 kertaa 1 kuukauden sisällä seulontakäynnistä
10. Merkittävää huumeiden väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen seulontaa tai huumeiden, kuten kannabiksen, käyttöä 2 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tai huumeiden, kuten kokaiinin, fensyklidiinin (PCP), crackin, opioidijohdannaisten, mukaan lukien heroiinin, ja amfetamiinijohdannaisten käyttöä yhden vuoden sisällä ennen seulontaa.
11. Merkittävä alkoholin väärinkäyttö 1 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä tai säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä, joka ylittää 14 yksikköä alkoholia viikossa naisilla ja 21 yksikköä miehillä (1 yksikkö = 150 ml viiniä, 375 ml keskivahvaa olutta tai 30 ml tislattua 40 % alkoholia.
12. Kouristuskohtauksia tai niiden riski (kertaluonteinen kuumekohtaus lapsena on sallittu)
13. Aiemmat tai positiiviset seulontatulokset hepatiitti B -pinta-antigeeni- tai C-viruksen Ab-testeissä tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) Ag/Ab-yhdistelmässä, tai hänellä on seulonnassa tunnettu immuunikato-sairaus
14. Leikkaus (historian maha- tai suolistoleikkaus tai resektio) tai lääketieteellinen tila (todiste aikaisemmasta kroonisesta maha-suolikanavan sairaudesta, kuten kolekystiitti, kolekystektomia, Gilbertin oireyhtymä), joka häiritsee mahalaukun motiliteettia, pH:ta tai tutkimuslääkkeen imeytymistä
15. Laboratorioarvot ovat normaalien rajojen ulkopuolella laboratorion viitearvojen perusteella ja ovat kliinisesti merkittäviä tai ≥ Grade 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE; v5.0) (toistaminen on sallittu kerran) seulonnassa ja päivänä -1
16. Alueen ulkopuolinen sydänintervalli (PR ≥120 ms, PR ≤220 ms, QRSD <120 ms ja QTcF ≤450 ms miehillä ja naisilla) EKG:ssä seulonnassa ja päivänä -1 tai muita kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, ellei tutkija pidä sitä merkityksettömänä
17. Kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia (systolinen verenpaine alle 90 tai yli 140 mmHg, diastolinen verenpaine alle 40 tai yli 90 mmHg, syke alle 40 tai yli 100 lyöntiä minuutissa tai RR alle 10 tai yli 22 resp/min) näytös ja päivä -1.
18. Δ9-tetrahydrokannabinolia (THC) tai kannabidiolia (CBD) sisältävien tuotteiden käyttö 60 päivän sisällä tutkimuksen aloittamisesta (päivä 1)
19. Vakava sairaus 30 päivän aikana ennen hoidon aloittamista päivänä 1 (eli joka johti sairaalahoitoon)
20. Hoidon saaminen minkä tahansa tyyppisestä sisäisestä syövästä 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista (täysin hoidettu ja parantunut tyvisolusyöpä ja/tai levyepiteelisyöpä ovat sallittuja)
21. Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai imettävät lasta
22. Positiivinen alkoholihengitystesti tai virtsan huumeseulonta seulonnassa tai vastaanotolla päivänä -1
23. Veren tai plasman luovutus (500 ml) viimeisen kuukauden aikana tai verensiirto kuukauden sisällä ennen päivää 1
24. Tutkijan tai kliinisen toimipaikan työntekijä, perheenjäsen tai opiskelija

Ehkäisy:

Miespuolisten osallistujien, joille ei ole tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen annostusta ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on oltava valmiita käyttämään jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä ensimmäisestä annoksesta alkaen ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen annos:

• Kondomin samanaikainen käyttö ja vakiintunut oraalisen, ruiskeen tai implantoidun hormonaalisen ehkäisyvälineen käyttö (vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa)
• Kondomin samanaikainen käyttö ja kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen

Ehkäisyvaatimuksia ei ole, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

• Seksuaalinen kumppani on kirurgisesti steriili;
• Kumppani, jolla ei ole lapsia;
• samaa sukupuolta oleva suhde;
• Pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tavalliseen tapaan ja suositeltu elämäntapa (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostuu pysymään pidättyväisenä.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ei-steriilin miespuolisen kumppanin kanssa (steriilit mieskumppanit määritellään miehiksi, joille on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa), on oltava valmiita käyttämään jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä koko ajan. tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen:

- Kohdunsisäisen ehkäisyvälineen samanaikainen käyttö ilman hormoninvapautusjärjestelmää, joka on sijoitettu vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa; tai kohdunsisäinen ehkäisyväline, jossa on hormonin vapauttamisjärjestelmä, joka on sijoitettu vähintään 12 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa; tai oraaliset hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (vähintään 12 viikon käyttö ilman ongelmia) ja kondomi mieskumppanille.

Naisten, jotka eivät ole raskaana, tulee olla:

• Postmenopausaalinen (kuukautisten poissaolo vähintään 12 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa), jolloin postmenopausaalinen tila vahvistetaan dokumentoidulla FSH-tasolla ≥ 40 mIU/ml; tai
• Kirurgisesti steriili (täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa).

Huomaa, että naiset, joilla on munanjohdinsidonta, vaaditaan raskaustestiin ja kumppanin on käytettävä kondomia (esim. niitä käsitellään WOCBP:nä).