건강한 피험자를 대상으로 AJA001의 안전성, 내약성, PK 및 PD를 평가하기 위한 SAD, MAD 및 식품 효과 연구

포함 기준:

1. 연구 절차 전에 서명된 윤리 위원회(EC) 승인 동의서를 제공하고, 연구 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며, 조사자와 의사소통할 수 있습니다.
2. 18세 및 65세(포함)의 남성 및 여성, 체질량 지수(BMI) 18 32.0 스크리닝 시 kg/m2 및 체중 ≥50.0 kg
3. 대마초 제품 및 제제 성분(글리세릴 모노리놀레이트, NF 및 유기농 초콜릿 민트 향료)에 대한 알레르기 반응은 알려진 바 없습니다.
4. 임상적으로 유의미한 병력이 없고 의학적으로 건강함(완전히 해소된 소아 천식 및 한 달에 1회 이상 완화제가 필요하지 않고 예방제가 필요하지 않거나 추가 치료법이 필요하지 않은 경증 천식은 임상적으로 유의미하고 허용되지 않는 것으로 간주됨), 신체 검사, 연구자가 간주하는 실험실 프로필, 활력징후 또는 ECG
5. 간 및 신장 임상 실험실 검사 결과(ALT, AST, 총 빌리루빈[직접 및 간접 빌리루빈 결과 포함] 및 eGFR)가 실험실에서 정의한 정상 범위 내에 있어야 합니다.
6. 투여 전 최소 6개월 동안 정관 수술을 받지 않았고 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동하는 남성 참가자는 첫 번째 투여부터 섹션 8.1의 "피임"에 명시된 아래 허용되는 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다. 그리고 마지막 복용 후 90일 동안
7. 불임 남성 파트너(불임 남성 파트너는 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 6개월 전에 정관 수술을 받은 남성으로 정의됨)와 성적으로 활동하는 가임기 여성은 아래 명시된 허용 가능한 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다. 연구 기간 내내 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 최소 3개월 동안 아래의 "피임" 항목에
8. 연구 기간 동안 그리고 임상시험용 제품(IP)의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자 기증을 삼가하십시오.
9. 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 테스트(SPT)를 받아야 하며, -1일 체크인 시 요로 임신 테스트(UPT)를 받아야 합니다.
10. 연구 과정 동안 혈액 샘플링을 자주 하고 적절한 정맥 접근이 가능하다는 데 동의합니다.
11. 연구의 일부를 1단계 단위로 제한하고 연구 절차를 따르는 데 동의합니다.
12. 1단계 시설에 갇혀 있는 동안 연구에 명시된 식단을 준수하는 데 동의합니다. 파트 A - 급식 교차 설계(A-X)에 들어가는 코호트의 참가자는 15일차 급식 기간 동안 표준화된 고지방 아침 식사를 완료하는 데 동의해야 합니다.
13. 스크리닝 및 -1일 입원 시 약물 및 알코올 검사 음성이고 스크리닝 방문부터 연구 종료(EOS) 방문까지 알코올/불법 약물 사용을 금할 의지가 있음
14. 읽고, 이해하고, 서명된 동의서를 제공하고, 적절하게 의사소통하고, 전체 연구에 대한 요구 사항을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 연구 약물 투여 전 10일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임의의 약물 또는 일반의약품(OTC) 제품 사용(진통제 포함[참고: 파라세타몰은 하루 최대 2g 제외], 항생제, 호르몬제 포함) 피임약* [허용되는 제품 제외], 천연 식품 보충제, 비타민, 보충제로서의 마늘)

   *참고: 가임 여성(WOCBP)의 피임을 위한 안정적인 용량의 경구 피임약(시험자가 판단하는 바에 따라 문제 없이 최소 3개월)이 허용됩니다. 다른 호르몬 치료는 허용되지 않습니다.

2. 투여 전 30일(또는 시험약의 반감기 5배 중 더 긴 것) 이내에 임상시험용 의약품을 사용하거나 임상시험에 참여하는 경우
3. 시작 1개월 전 알려진 간 약물 대사 억제제 또는 유도제(예: 리팜핀, 카바마제핀, 페니토인, 노레틴드론, 바르비투르산염(예: 페노바르비탈), 덱사메타손, 항우울제(예: 플루옥세틴, 파록세틴), 양성자 펌프 억제제, 케토코나졸) 사용 연구 (1일차)
4. 본 연구에 사용된 연구용 화합물/화합물 클래스 또는 이 약물의 성분에 대한 과민성 또는 심각한 알레르기 반응
5. 임상적으로 유의미한 알레르기, 천식(성인기에 재발하지 않고 완전히 해결된 소아 천식은 허용됨), 혈관부종, 폐, 기관지경련, 궤양 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 병력 또는 임의의 임상적으로 유의미한 장애(시험자와 후원자가 결정함) 위장(GI), GI 출혈, 응고 결함, 고혈압, 부종, 심부전, 저칼륨혈증, 심혈관 질환, 심각한 피부 질환 또는 상태; 혈액학적, 신경학적, 정신학적, 간 또는 신장 장애; 면역 반응에 상당한 영향을 미칠 수 있는 상태; 또는 설명할 수 없는 빈도 또는 심각도의 감염 이력;
6. 정신병/정신분열증의 개인진단 또는 1차 상대진단
7. 최근 6개월 이내에 현재 정신과적 상태, 자살 생각 또는 약물학적 관리가 필요한 정신과적 상태가 존재함
8. 연구자의 의견으로 연구 수행 또는 관찰을 방해할 수 있는 모든 상태의 병력 또는 존재(병력을 통해 확인)
9. 스크리닝 방문 후 1개월 이내에 담배/니코틴 함유 제품(예: 담배, 기화기, 시가, 파이프 담배, 무연 담배, 니코틴 껌, 사탕, 패치)을 5회 이상 사용했습니다.
10. 스크리닝 전 1년 이내에 심각한 약물 남용 병력 또는 스크리닝 방문 전 2개월 이내에 대마초 등의 약물을 사용한 병력 또는 1년 이내에 코카인, 펜시클리딘(PCP), 크랙, 헤로인을 포함한 오피오이드 유도체, 암페타민 유도체 등의 약물을 사용한 병력 상영 전.
11. 스크리닝 전 1년 이내에 심각한 알코올 남용 이력 또는 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 여성 참가자의 경우 주당 알코올 14단위, 남성 참가자의 경우 21단위(1단위 = 와인 150mL, 중간 농도의 맥주 375mL 또는 증류수 40% 알코올 30mL).
12. 발작 병력 또는 위험(어렸을 때 일회성 열성경련은 허용됨)
13. B형 간염 표면항원, C형 바이러스 Ab 검사, 인간면역결핍바이러스(HIV) Ag/Ab 조합 검사 병력 또는 양성 검사 결과 또는 검사 당시 알려진 면역결핍 질환이 있는 경우
14. 연구 약물의 위 운동성, pH 또는 흡수를 방해할 수 있는 수술(위 또는 장 수술 또는 절제 병력) 또는 의학적 상태(담낭염, 담낭절제술, 길버트 증후군과 같은 이전 만성 위장관 질환의 증거)
15. 검사실 기준 값을 기준으로 정상 범위를 벗어나는 검사실 값은 임상적으로 유의하거나 스크리닝 및 -1일차에 유해 사례에 대한 1등급 공통 용어 기준(CTCAE; v5.0)(반복 테스트는 한 번 허용됨) 이상입니다.
16. 스크리닝 및 제1일차 또는 기타 임상적으로 유의한 ECG 이상에서 ECG에 범위를 벗어난 심장 간격(PR ≥120msec, PR ≤220msec, QRSD <120msec 및 남성과 여성의 경우 QTcF ≤450msec)이 존재합니다. 조사관이 중요하지 않다고 간주하지 않는 한
17. 임상적으로 유의미한 활력 징후 이상(수축기 혈압 90 미만 또는 140mmHg 초과, 이완기 혈압 40 미만 또는 90mmHg 초과, HR 40 미만 또는 100bpm 초과, 또는 RR 10 미만 또는 22resp/min 초과)의 존재 스크리닝 및 Day -1.
18. 연구 시작(1일) 후 60일 이내에 Δ9-테트라히드로칸나비놀(THC) 또는 칸나비디올(CBD) 함유 제품 사용
19. 1일차 치료 시작 전 30일 동안의 심각한 질병(예: 입원을 초래한 질병)
20. 등록 전 5년 이내에 모든 유형의 내부암에 대한 치료를 받은 경우(완전히 치료되고 해결된 기저세포암종 및/또는 편평세포암종은 허용됨)
21. 임신 중이거나, 연구 기간 동안 임신할 계획이 있거나, 아이에게 모유 수유 중인 여성
22. -1일차 스크리닝 또는 입원 시 알코올 호흡 검사 또는 소변 약물 검사 양성
23. 지난 1개월 이내 혈액 또는 혈장 기증(500mL) 또는 1일차 전 1개월 이내에 수혈을 받은 경우
24. 조사자 또는 임상 현장의 직원, 가족 또는 학생

피임:

투여 전 최소 6개월 동안 정관 수술을 받지 않았고 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동하는 남성 참가자는 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 90일 동안 다음 허용 가능한 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다. 정량:

• 콘돔 동시 사용 및 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임약의 확립된 사용(스크리닝 최소 4주 전)
• 콘돔 사용과 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치 동시 사용

다음 조건 중 하나라도 해당되면 피임 요구 사항이 없습니다.

• 성 파트너는 수술적으로 불임 상태입니다.
• 비아이를 낳을 가능성이 있는 파트너;
• 동성관계;
• 평소대로 이성애 성관계를 금하고 선호하는 생활 방식(장기적이고 지속적으로 금욕)을 유지하고 금욕을 유지하는 데 동의합니다.

불임이 아닌 남성 파트너(불임 남성 파트너는 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 6개월 전에 정관 수술을 받은 남성으로 정의됨)와 성적으로 활동하는 가임기 여성은 연구 기간 내내 다음 허용되는 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다. 연구 및 마지막 연구 약물 투여 후 최소 3개월 동안:

- 첫 번째 연구 약물 투여 최소 4주 전에 호르몬 방출 시스템 없이 자궁내 피임 장치를 동시에 사용합니다. 또는 첫 번째 연구 약물 투여 최소 12주 전에 배치된 호르몬 방출 시스템을 갖춘 자궁내 피임 장치; 또는 경구 호르몬 피임약(문제 없이 최소 12주 사용) 및 남성 파트너용 콘돔.

가임 가능성이 없는 여성은 다음 요건을 충족해야 합니다.

• FSH 수준 ≥40 mIU/mL로 문서화된 폐경 후 상태가 확인된 폐경 후(첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 12개월 동안 월경이 없음); 또는
• 외과적 불임(첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 3개월 전에 완전 자궁절제술 또는 양측 난소절제술).

난관 결찰술을 받은 여성은 임신 테스트를 받아야 하며 파트너가 콘돔을 사용해야 한다는 점에 유의하십시오(예: WOCBP로 처리됩니다.)