Une étude SAD, MAD et effets alimentaires pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la PD d'AJA001 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Fournir un formulaire de consentement signé et approuvé par le comité d'éthique (CE) avant toute procédure d'étude, être capable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude et être capable de communiquer avec l'investigateur.
2. Hommes et femmes, âgés de 18 et 65 ans (inclus), avec un indice de masse corporelle (IMC) de 18 32,0 kg/m2 et poids corporel ≥50,0 kg au moment du dépistage
3. Aucune réaction allergique connue aux produits à base de cannabis et aux composants de la formulation (monolinoléate de glycéryle, NF et agent aromatisant à la menthe chocolatée biologique)
4. Médicalement en bonne santé, sans antécédents médicaux cliniquement significatifs (l'asthme infantile entièrement résolu et l'asthme léger qui ne nécessite pas de traitement de soulagement plus d'une fois par mois et ne nécessite pas de traitement préventif ou de thérapies supplémentaires ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs et autorisés), examen physique, profils de laboratoire, signes vitaux ou ECG, tels que jugés par l'enquêteur
5. Doit avoir des résultats de tests de laboratoire clinique hépatique et rénal (ALT, AST, bilirubine totale [y compris les résultats de bilirubine directe et indirecte] et DFGe) dans une plage normale définie en laboratoire
6. Les participants masculins qui n'ont pas été vasectomisés pendant au moins 6 mois avant l'administration et qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent être disposés à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables spécifiées ci-dessous sous « Contraception » dans la section 8.1 dès la première dose. et pendant 90 jours après la dernière dose
7. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérile (les partenaires masculins stériles sont définis comme des hommes vasectomisés au moins 6 mois avant la première administration du médicament à l'étude) doivent être disposées à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables spécifiées ci-dessous. ci-dessous sous « Contraception » tout au long de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude
8. S'abstenir de donner du sperme pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du produit expérimental (IP)
9. Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique (SPT) négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire (UPT) à l'enregistrement le jour -1.
10. Accepter des prélèvements sanguins fréquents au cours de l'étude et avec un accès veineux adéquat
11. Accepter d'être confiné pendant certaines parties de l'étude dans l'unité de phase 1 et suivre les procédures de l'étude
12. Acceptez de vous conformer au régime alimentaire spécifié par l'étude pendant votre confinement dans l'unité de phase 1. Les participants de la partie A - cohorte qui entrent dans la conception croisée nourrie (A-X) doivent accepter de consommer complètement un petit-déjeuner standardisé riche en graisses pendant la période nourrie du jour 15.
13. Tests de drogue et d'alcool négatifs lors du dépistage et lors des admissions le jour -1 et volonté de s'abstenir de consommer de l'alcool/des drogues illégales depuis la visite de dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude (EOS)
14. Capable de lire, de comprendre, de fournir un consentement éclairé signé, de communiquer de manière adéquate et de se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation de tout médicament ou produit en vente libre (OTC) dans les 10 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude (y compris les analgésiques [remarque : sauf le paracétamol jusqu'à 2 g par jour], les antibiotiques, les médicaments hormonaux). contraceptifs* [sauf ce qui est autorisé], compléments alimentaires naturels, vitamines, ail en complément)

   *Remarque : des doses stables de contraceptifs oraux pour le contrôle des naissances chez les femmes en âge de procréer (WOCBP) (minimum de 3 mois sans problème jugé par l'enquêteur) seront autorisées. Aucun autre traitement hormonal ne sera autorisé.

2. Utilisation d'un médicament expérimental ou participation à une étude expérimentale dans les 30 jours (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la période la plus longue) avant l'administration
3. Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs connus du métabolisme hépatique des médicaments (par exemple, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, noréthindrone, barbituriques [par exemple, phénobarbital], dexaméthasone, antidépresseurs [par exemple, fluoxétine, paroxétine], inhibiteurs de la pompe à protons, kétoconazole) 1 mois avant le début de l'étude (Jour 1)
4. Hypersensibilité ou toute réaction allergique significative au composé expérimental/à la classe de composés utilisés dans cette étude ou à l'un des ingrédients de ce médicament
5. Antécédents médicaux ou tout trouble cliniquement significatif (tel que déterminé par l'enquêteur et le promoteur), y compris, mais sans s'y limiter : allergies cliniquement significatives, asthme (un asthme infantile entièrement résolu sans récidive à l'âge adulte est autorisé), angio-œdème, pulmonaire, bronchospasme, maladie ulcéreuse, gastro-intestinal (GI), saignements gastro-intestinaux, défauts de coagulation, hypertension, œdème, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, maladies cardiovasculaires, maladies ou affections dermatologiques importantes ; troubles hématologiques, neurologiques, psychiatriques, hépatiques ou rénaux ; condition qui influencerait de manière significative la réponse immunitaire ; ou antécédents d'infections d'une fréquence ou d'une gravité inexpliquée ;
6. Diagnostic personnel ou diagnostic relatif au premier degré de psychose/schizophrénie
7. Présence d'un état psychiatrique actuel, d'idées suicidaires ou d'un état psychiatrique nécessitant une prise en charge pharmacologique au cours des 6 derniers mois
8. Antécédents ou présence de toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou l'observation (à confirmer par les antécédents médicaux)
9. A consommé du tabac ou des produits contenant de la nicotine (par exemple, cigarettes, vaporisateurs, cigares, tabac à pipe, tabac sans fumée, gomme à la nicotine, pastilles, patchs) à plus de 5 reprises dans le mois suivant la visite de dépistage
10. Antécédents d'abus important de drogues dans l'année précédant le dépistage ou consommation de drogues telles que le cannabis dans les 2 mois précédant la visite de dépistage ou de drogues telles que la cocaïne, la phencyclidine (PCP), le crack, les dérivés opioïdes, y compris l'héroïne, et les dérivés d'amphétamine dans l'année. avant le dépistage.
11. Antécédents d'abus d'alcool important au cours de l'année précédant le dépistage ou de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant la visite de dépistage dépassant 14 unités d'alcool par semaine pour les participantes et 21 unités pour les participants de sexe masculin (1 unité = 150 ml de vin, 375 mL de bière moyennement forte, ou 30 mL d'alcool distillé à 40 %).
12. Antécédents ou risque de convulsions (une crise fébrile ponctuelle chez l'enfant est autorisée)
13. Antécédents ou résultats de dépistage positifs aux tests d'antigène de surface de l'hépatite B ou d'anticorps du virus C, ou à la combinaison Ag/Ab du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou maladie d'immunodéficience connue au moment du dépistage
14. Chirurgical (antécédents de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin) ou médical (preuve d'une maladie gastro-intestinale chronique antérieure telle qu'une cholécystite, une cholécystectomie, le syndrome de Gilbert) qui pourrait interférer avec la motilité gastrique, le pH ou l'absorption du médicament à l'étude.
15. Les valeurs de laboratoire se situent en dehors des plages normales, basées sur les valeurs de référence du laboratoire et sont cliniquement significatives ou ≥ Critères de terminologie commune pour les événements indésirables de grade 1 (CTCAE ; v5.0) (les tests répétés sont autorisés une fois) lors de la sélection et au jour -1.
16. Présence d'un intervalle cardiaque hors plage (PR ≥120 msec, PR ≤220 msec, QRSD <120 msec et QTcF ≤450 msec pour les hommes et les femmes) sur l'ECG au moment du dépistage et au jour -1 ou d'autres anomalies ECG cliniquement significatives, sauf si jugé non significatif par l'enquêteur
17. Présence d'anomalies des signes vitaux cliniquement significatives (TA systolique inférieure à 90 ou supérieure à 140 mmHg, TA diastolique inférieure à 40 ou supérieure à 90 mmHg, FC inférieure à 40 ou supérieure à 100 bpm, ou RR inférieure à 10 ou supérieure à 22 resp/min) à dépistage et jour -1.
18. Utilisation de produits contenant du Δ9-tétrahydrocannabinol (THC) ou du cannabidiol (CBD) dans les 60 jours suivant le début de l'étude (jour 1)
19. Maladie grave dans les 30 jours précédant le début du traitement au jour 1 (c'est-à-dire ayant entraîné une hospitalisation)
20. Réception d'un traitement pour tout type de cancer interne dans les 5 ans précédant l'inscription (le carcinome basocellulaire entièrement traité et résolu et/ou le carcinome épidermoïde sont autorisés)
21. Femmes enceintes, envisageant de le devenir pendant l’étude ou allaitant un enfant
22. Test d'alcoolémie positif ou dépistage de drogues dans l'urine lors du dépistage ou lors des admissions le jour -1
23. Don de sang ou de plasma (500 ml) au cours du mois dernier, ou réception d'une transfusion sanguine dans le mois précédant le jour 1
24. Employé, membre de la famille ou étudiant de l'investigateur ou du ou des sites cliniques

La contraception:

Les participants masculins qui n'ont pas été vasectomisés pendant au moins 6 mois avant l'administration et qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent être disposés à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes dès la première dose et pendant 90 jours après la dernière. dose:

• Utilisation simultanée d'un préservatif et utilisation établie d'un contraceptif hormonal oral, injecté ou implanté (au moins 4 semaines avant le dépistage)
• Utilisation simultanée d'un préservatif et mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (IUS)

Il n’y a aucune exigence en matière de contraception si l’une des conditions suivantes s’applique :

• Le partenaire sexuel est chirurgicalement stérile ;
• Partenaire en âge de procréer ;
• Relation homosexuelle ;
• Abstinence de rapports hétérosexuels comme mode de vie habituel et préféré (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent.

Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérile (les partenaires masculins stériles sont définis comme des hommes vasectomisés au moins 6 mois avant la première administration du médicament à l'étude) doivent être disposées à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes tout au long de la étude et pendant au moins 3 mois après la dernière administration du médicament à l’étude :

- Utilisation simultanée d'un dispositif contraceptif intra-utérin sans système de libération d'hormones placé au moins 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude ; ou dispositif contraceptif intra-utérin avec système de libération d'hormones placé au moins 12 semaines avant la première administration du médicament à l'étude ; ou des contraceptifs hormonaux oraux (utilisation minimale de 12 semaines sans problème) et un préservatif pour le partenaire masculin.

Les femmes en âge de procréer doivent être :

• Post-ménopause (absence de règles pendant au moins 12 mois avant la première administration du médicament à l'étude) avec confirmation du statut post-ménopausique par un taux de FSH documenté ≥ 40 mUI/mL ; ou
• Chirurgicalement stérile (hystérectomie complète ou ovariectomie bilatérale au moins 3 mois avant la première administration du médicament à l'étude).

Veuillez noter que les femmes ayant subi une ligature des trompes devront subir des tests de grossesse et que leur partenaire utilisera un préservatif (c.-à-d. ils seront traités comme WOCBP).