Un estudio de SAD, MAD y efectos de los alimentos para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y PD de AJA001 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar un formulario de consentimiento firmado y aprobado por el comité de ética (CE) antes de cualquier procedimiento del estudio, poder comprender y cumplir con los requisitos del estudio y poder comunicarse con el investigador.
2. Hombres y mujeres, de 18 y 65 años (inclusive), con índice de masa corporal (IMC) de 18 32,0 kg/m2 y peso corporal ≥50,0 kg en el momento de la selección
3. No se conoce ninguna reacción alérgica a los productos de cannabis ni a los componentes de su formulación (monolinoleato de glicerilo, NF y agente aromatizante orgánico de menta y chocolate)
4. Médicamente sano sin antecedentes médicos clínicamente significativos (el asma infantil completamente resuelta y el asma leve que no requiere un medicamento de alivio más de una vez al mes y no requiere un preventivo ni ninguna terapia adicional no se considera clínicamente significativo ni permisible), examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o ECG, según lo considere el investigador
5. Debe tener resultados de pruebas de laboratorio clínico hepáticas y renales (ALT, AST, bilirrubina total [incluidos los resultados de bilirrubina directa e indirecta] y eGFR) dentro de un rango normal definido por el laboratorio.
6. Los participantes masculinos que no hayan sido vasectomizados durante al menos 6 meses antes de la administración de la dosis y que sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos aceptables que se especifican a continuación en "Anticoncepción" en la Sección 8.1 desde la primera dosis. y durante 90 días después de la última dosis
7. Las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina no estéril (las parejas masculinas estériles se definen como hombres vasectomizados al menos 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio) deben estar dispuestas a utilizar uno de los métodos anticonceptivos aceptables que se especifican a continuación. a continuación en "Anticoncepción" durante todo el estudio y durante al menos 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio
8. Abstenerse de donar esperma durante la duración del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del producto en investigación (IP)
9. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero (SPT) negativa en el momento de la selección y una prueba de embarazo en orina (UPT) en el check-in el día -1.
10. Aceptar muestras de sangre frecuentes durante el curso del estudio y con acceso venoso adecuado.
11. Aceptar estar confinado durante partes del estudio en la unidad de la Fase 1 y seguir los procedimientos del estudio.
12. Acepte cumplir con la dieta especificada por el estudio mientras esté confinado en la unidad de Fase 1. Los participantes de la Parte A: cohorte que ingresan al diseño cruzado alimentado (A-X) deben aceptar completar el consumo de un desayuno estandarizado rico en grasas durante el período de alimentación del día 15.
13. Pruebas de drogas y alcohol negativas en la selección y en las admisiones el día -1 y disposición a abstenerse del consumo de alcohol/drogas ilegales desde la visita de selección hasta la visita de fin del estudio (EOS)
14. Capaz de leer, comprender, otorgar consentimiento informado firmado, comunicarse adecuadamente y cumplir con los requisitos para todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Uso de cualquier medicamento o producto de venta libre (OTC) dentro de los 10 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración del medicamento del estudio (incluidos analgésicos [nota: excepto paracetamol hasta 2 g por día], antibióticos, hormonas anticonceptivos* [excepto, que está permitido], complementos alimenticios naturales, vitaminas, ajo como complemento)

   *Nota: Se permitirán dosis estables de anticonceptivos orales para el control de la natalidad en mujeres en edad fértil (WOCBP) (mínimo de 3 meses sin problemas según lo considere el investigador). No se permitirá ningún otro tratamiento hormonal.

2. Uso de un medicamento en investigación o participación en un estudio de investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias del medicamento en investigación, lo que sea más largo) antes de la dosificación
3. Uso de inhibidores o inductores conocidos del metabolismo hepático de fármacos (p. ej., rifampicina, carbamazepina, fenitoína, noretindrona, barbitúricos [p. ej., fenobarbital], dexametasona, antidepresivos [p. ej., fluoxetina, paroxetina], inhibidores de la bomba de protones, ketoconazol) 1 mes antes del inicio del estudio (Día 1)
4. Hipersensibilidad o cualquier reacción alérgica significativa al compuesto/clase de compuesto en investigación que se utiliza en este estudio o a cualquiera de los ingredientes de este medicamento.
5. Historial médico o cualquier trastorno clínicamente significativo (según lo determinen el investigador y el patrocinador), incluidos, entre otros: alergias clínicamente significativas, asma (se permite el asma infantil completamente resuelta sin recurrencias en la edad adulta), angioedema, broncoespasmo pulmonar, enfermedad ulcerosa, gastrointestinal (GI), hemorragia gastrointestinal, defectos de coagulación, hipertensión, edema, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, enfermedades cardiovasculares, enfermedades o afecciones dermatológicas importantes; trastornos hematológicos, neurológicos, psiquiátricos, hepáticos o renales; condición que influiría significativamente en la respuesta inmune; o antecedentes de infecciones de frecuencia o gravedad inexplicables;
6. Diagnóstico personal o diagnóstico familiar de primer grado de psicosis/esquizofrenia.
7. Presencia de condición psiquiátrica actual, ideaciones suicidas o condición psiquiátrica que requiera manejo farmacológico dentro de los últimos 6 meses.
8. Historia o presencia de cualquier condición que, en opinión del Investigador, podría interferir con la realización del estudio u observación (a ser confirmada por el historial médico)
9. Ha consumido cualquier producto que contenga tabaco o nicotina (p. ej., cigarrillos, vaporizadores, cigarros, tabaco para pipa, tabaco sin humo, chicles de nicotina, pastillas, parches) en más de 5 ocasiones dentro del mes posterior a la visita de selección.
10. Historial de abuso de drogas significativo dentro del año anterior a la evaluación o uso de drogas como cannabis dentro de los 2 meses anteriores a la visita de evaluación o drogas como cocaína, fenciclidina (PCP), crack, derivados de opioides, incluida la heroína, y derivados de anfetamina dentro de 1 año antes de la selección.
11. Historial de abuso significativo de alcohol dentro del año anterior a la evaluación o uso regular de alcohol dentro de los 6 meses previos a la visita de evaluación que exceda las 14 unidades de alcohol por semana para las participantes femeninas y 21 unidades para los participantes masculinos (1 unidad = 150 ml de vino, 375 mL de cerveza de media graduación, o 30 mL de alcohol destilado al 40%).
12. Antecedentes o riesgo de convulsiones (se permiten convulsiones febriles únicas en la niñez)
13. Antecedentes o resultados positivos en las pruebas de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B o del virus C Ab, o en la combinación Ag/Ab del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o tiene una enfermedad de inmunodeficiencia conocida en el momento de la evaluación.
14. Condición quirúrgica (antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal) o médica (evidencia de enfermedad gastrointestinal crónica previa, como colecistitis, colecistectomía, síndrome de Gilbert) que interferiría con la motilidad gástrica, el pH o la absorción del fármaco del estudio.
15. Valores de laboratorio fuera de los rangos normales según los valores de referencia de laboratorio y son clínicamente significativos o ≥ Grado 1 Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE; v5.0) (se permite repetir la prueba una vez) en la selección y el día -1
16. Presencia de intervalo cardíaco fuera de rango (PR ≥120 ms, PR ≤220 ms, QRSD <120 ms y QTcF ≤450 ms para hombres y mujeres) en el ECG en el momento de la selección y el día -1 u otras anomalías del ECG clínicamente significativas, a menos que el investigador lo considere no significativo
17. Presencia de anomalías de los signos vitales clínicamente significativas (PA sistólica inferior a 90 o superior a 140 mmHg, PA diastólica inferior a 40 o superior a 90 mmHg, FC inferior a 40 o superior a 100 lpm, o FR inferior a 10 o superior a 22 resp/min) en cribado y día -1.
18. Uso de productos que contienen Δ9-tetrahidrocannabinol (THC) o cannabidiol (CBD) dentro de los 60 días posteriores al inicio del estudio (día 1)
19. Enfermedad grave en los 30 días anteriores al inicio del tratamiento el Día 1 (es decir, que resultó en hospitalización)
20. Recibir tratamiento para cualquier tipo de cáncer interno dentro de los 5 años anteriores a la inscripción (se permite el carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas completamente tratado y resuelto)
21. Mujeres que están embarazadas, planean quedar embarazadas durante el estudio o están amamantando a un niño.
22. Prueba de alcoholemia positiva o prueba de detección de drogas en orina en el momento de la selección o en el momento de las admisiones el día -1
23. Donación de sangre o plasma (500 ml) en el último mes, o recepción de transfusión de sangre en el mes anterior al día 1
24. Empleado, familiar o estudiante del investigador o sitio(s) clínico(s)

Anticoncepción:

Los participantes masculinos que no hayan sido vasectomizados durante al menos 6 meses antes de la dosis y que sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables desde la primera dosis y durante 90 días después de la última. dosis:

• Uso simultáneo de condón y uso establecido de anticonceptivo hormonal oral, inyectado o implantado (al menos 4 semanas antes del cribado)
• Uso simultáneo de condón y colocación de dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU)

No existen requisitos anticonceptivos si se aplica alguna de las siguientes condiciones:

• La pareja sexual es quirúrgicamente estéril;
• Pareja en edad fértil;
• Relación entre personas del mismo sexo;
• Abstinencia de relaciones heterosexuales como de costumbre y estilo de vida preferido (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer en abstinencia.

Las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina no estéril (las parejas masculinas estériles se definen como hombres vasectomizados al menos 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio) deben estar dispuestas a utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio y durante al menos 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio:

- Uso simultáneo de un dispositivo anticonceptivo intrauterino sin sistema de liberación de hormonas colocado al menos 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio; o dispositivo anticonceptivo intrauterino con sistema de liberación de hormonas colocado al menos 12 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio; o anticonceptivos hormonales orales (uso mínimo de 12 semanas sin problemas) y un condón para la pareja masculina.

Las mujeres en edad fértil deben ser:

• Posmenopáusica (ausencia de menstruación durante al menos 12 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio) con confirmación del estado posmenopáusico mediante un nivel documentado de FSH ≥40 mUI/ml; o
• Quirúrgicamente estéril (histerectomía completa u ooforectomía bilateral al menos 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio).

Tenga en cuenta que las mujeres con ligadura de trompas deberán someterse a una prueba de embarazo y su pareja deberá usar un condón (es decir, serán tratados como WOCBP).