健康な被験者における AJA001 の安全性、忍容性、PK、PD を評価するための SAD、MAD、および食品影響研究

包含基準:

1. 研究手順に先立って倫理委員会（EC）承認の署名済み同意書を提供し、研究の要件を理解して遵守でき、研究者と意思疎通ができること。
2. 18 歳と 65 歳（両端を含む）、体格指数（BMI）が 18 の男性と女性 32.0 スクリーニング時の kg/m2 および体重 ≥50.0 kg
3. 大麻製品および配合成分（モノリノール酸グリセリル、NF、有機チョコレートミント香味料）に対する既知のアレルギー反応はありません。
4. 臨床的に重要な病歴がなく医学的に健康である（完全に解決した小児喘息および月に1回以上緩和剤を必要とせず、予防薬や追加の治療を必要としない軽度の喘息は、臨床的に重要で許容されるとはみなされません）、身体検査、治験責任医師が判断した検査プロファイル、バイタルサイン、または心電図
5. 肝臓および腎臓の臨床検査結果（ALT、AST、総ビリルビン[直接ビリルビン結果および間接ビリルビン結果を含む]、およびeGFR）が検査室で定義された正常範囲内にある必要があります。
6. 投与前の少なくとも6か月間精管切除を受けておらず、妊娠の可能性のある女性パートナーと性的活動を行っている男性参加者は、初回投与からセクション8.1の「避妊」に以下に指定されている許容可能な避妊方法のいずれかを喜んで使用する必要があります。そして最後の投与後90日間
7. 非不妊男性パートナーと性的活動のある妊娠の可能性のある女性（不妊男性パートナーとは、最初の治験薬投与の少なくとも6か月前に精管切除を受けた男性と定義される）は、以下に規定する許容可能な避妊方法のいずれかを喜んで使用する必要がある。以下の「避妊」の下で、治験期間中、および最後の治験薬投与後少なくとも3か月間は服用してください。
8. 研究期間中、および治験製品（IP）の最後の投与後少なくとも90日間は精子の提供を控えてください。
9. 女性はスクリーニング時に血清妊娠検査 (SPT) が陰性、-1 日目のチェックイン時に尿中妊娠検査 (UPT) が陰性でなければなりません。
10. 研究期間中、適切な静脈アクセスを伴う頻繁な採血に同意する
11. 第 1 相ユニットの研究の一部を制限することに同意し、研究手順に従う
12. フェーズ 1 ユニットに閉じ込められている間は、研究で指定された食事に従うことに同意します。 パート A - 摂食クロスオーバーデザイン (A-X) に参加するコホートの参加者は、15 日目の摂食期間中に標準化された高脂肪朝食の摂取を完了することに同意する必要があります。
13. -1日目のスクリーニング時および入院時の薬物検査およびアルコール検査が陰性であり、スクリーニング訪問時から研究終了(EOS)訪問時までアルコール/違法薬物の使用を控える意思がある
14. 読み、理解し、署名されたインフォームドコンセントを提供し、適切にコミュニケーションをとり、研究全体の要件に従うことができる。

除外基準:

1. -治験薬投与前の10日以内または5半減期（どちらか長い方）以内の医薬品または市販（OTC）製品の使用（鎮痛剤[注：1日あたり2 gまでのパラセタモールを除く]、抗生物質、ホルモン剤を含む）避妊薬* [許可されている場合を除く]、天然食品サプリメント、ビタミン、サプリメントとしてのニンニク)

   *注: 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）の避妊のための経口避妊薬の安定した用量（治験責任医師が判断した問題なく少なくとも 3 か月）は許可されます。 他のホルモン治療は許可されません。

2. 投与前30日以内（または治験薬の5半減期のどちらか長い方）の治験薬の使用または治験への参加
3. -肝薬物代謝の既知の阻害剤または誘導剤（例：リファンピン、カルバマゼピン、フェニトイン、ノルエチンドロン、バルビツール酸系薬剤［例：フェノバルビタール］、デキサメタゾン、抗うつ薬［例：フルオキセチン、パロキセチン］、プロトンポンプ阻害剤、ケトコナゾール）の使用開始1か月前研究の概要（1日目）
4. この研究で使用されている治験化合物/化合物クラス、またはこの薬の成分に対する過敏症または重大なアレルギー反応
5. 病歴または臨床的に重大な疾患（治験責任医師および治験依頼者によって決定される）：臨床的に重大なアレルギー、喘息（成人期に再発がない完全に回復した小児喘息は許容される）、血管浮腫、肺、気管支けいれん、潰瘍疾患、胃腸（GI）、消化管出血、凝固異常、高血圧、浮腫、心不全、低カリウム血症、心血管疾患、重大な皮膚疾患または状態;血液疾患、神経疾患、精神疾患、肝臓疾患、または腎臓疾患;免疫反応に重大な影響を与える可能性のある状態。または原因不明の頻度または重症度の感染症の病歴;
6. 精神病/統合失調症の個人診断または一級相対診断
7. 過去6か月以内に現在の精神疾患、自殺念慮、または薬理学的管理を必要とする精神疾患の存在
8. 研究者の意見によると、研究の実施または観察を妨げる可能性のある病歴または症状の存在（病歴によって確認される）
9. スクリーニング訪問から1か月以内に、タバコ/ニコチン含有製品（紙巻きタバコ、ヴェポライザー、葉巻、パイプタバコ、無煙タバコ、ニコチンガム、トローチ、パッチなど）を5回以上使用したことがある。
10. スクリーニング前の1年以内の重大な薬物乱用歴、またはスクリーニング訪問前2か月以内の大麻などの薬物の使用、または1年以内のコカイン、フェンシクリジン（PCP）、クラック、ヘロインを含むオピオイド誘導体、アンフェタミン誘導体などの薬物の使用歴上映前に。
11. スクリーニング前の1年以内の重大なアルコール乱用歴、またはスクリーニング訪問前6か月以内の女性参加者の場合は週14単位、男性参加者の場合は21単位を超えるアルコールの定期的使用（1単位 = ワイン150 mL、中濃度ビール 375 mL、または蒸留アルコール 40% 30 mL)。
12. 発作の既往または発作のリスク（小児期の 1 回限りの熱性発作は許容されます）
13. B型肝炎表面抗原またはCウイルスAb検査、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）Ag/Abの組み合わせに対する病歴またはスクリーニング結果が陽性である、またはスクリーニング時に既知の免疫不全疾患を患っている
14. -胃の運動性、pH、または治験薬の吸収を妨げる外科的疾患（胃または腸の手術または切除の病歴）または病状（胆嚢炎、胆嚢摘出術、ギルバート症候群などの以前の慢性消化器疾患の証拠）
15. スクリーニング時および-1日目で、臨床検査値が検査基準値に基づいて正常範囲外であり、臨床的に有意であるか、有害事象のグレード1共通用語基準（CTCAE; v5.0）（反復検査は1回のみ許可される）以上である
16. スクリーニング時および-1日目のECG上の範囲外の心拍間隔（男性および女性のPR≧120ミリ秒、PR≦220ミリ秒、QRSD＜120ミリ秒およびQTcF≦450ミリ秒）の存在、またはその他の臨床的に重大なECG異常、調査官によって重要でないと判断された場合を除きます
17. -臨床的に重要なバイタルサイン異常（収縮期血圧が90未満または140 mmHgを超える、拡張期血圧が40未満または90 mmHgを超える、HRが40未満または100 bpmを超える、またはRRが10未満または22 resp/分を超える）の存在。スクリーニングとDay-1。
18. -研究開始（1日目）から60日以内のΔ9-テトラヒドロカンナビノール（THC）またはカンナビジオール（CBD）含有製品の使用
19. 1日目の治療開始前の30日間に重篤な病気（つまり、入院を伴うもの）
20. 登録前5年以内にあらゆる種類の内部がんの治療を受けたこと（完全に治療され回復した基底細胞がんおよび扁平上皮がんは許容されます）
21. 妊娠中、研究中に妊娠する予定がある、または子供に授乳中の女性
22. -1日目のスクリーニング時または入院時にアルコール呼気検査または尿薬物スクリーニングが陽性
23. 過去 1 か月以内に血液または血漿の寄付 (500 mL) を行った、または 1 日目の前 1 か月以内に輸血を受けた
24. 研究者または臨床施設の従業員、家族、または学生

避妊：

投与前少なくとも6か月間精管切除を受けておらず、妊娠の可能性のある女性パートナーと性的活動を行っている男性参加者は、初回投与時から最後の投与後90日間、以下の許容可能な避妊方法のいずれかを喜んで使用する必要があります。用量：

• コンドームの同時使用と、経口、注射または埋め込みホルモン避妊薬の確立された使用（スクリーニングの少なくとも4週間前）
• コンドームの使用と子宮内避妊具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の装着の同時使用

以下の条件のいずれかに該当する場合、避妊の必要はありません。

• 性的パートナーは外科的に不妊である。
• 出産の可能性のないパートナー。
• 同性関係。
• 通常通り異性間性交を控え、好ましいライフスタイル（長期的かつ持続的な禁欲）を行い、禁欲を続けることに同意する。

非不妊男性パートナー（不妊男性パートナーとは、最初の治験薬投与の少なくとも6か月前に精管切除を受けた男性と定義される）と性的活動を行う妊娠の可能性のある女性は、期間中、以下の許容可能な避妊法のいずれかを喜んで使用する必要がある。研究および最後の研究薬投与後少なくとも 3 か月間：

- 最初の治験薬投与の少なくとも4週間前に、ホルモン放出システムを備えていない子宮内避妊具の同時使用。またはホルモン放出システムを備えた子宮内避妊具を最初の治験薬投与の少なくとも12週間前に設置する。または経口ホルモン避妊薬（最低 12 週間使用しても問題ありません）、および男性パートナー用のコンドーム。

妊娠の可能性のない女性は次の条件を満たす必要があります。

• -閉経後（最初の治験薬投与前の少なくとも12ヶ月間の月経の欠如）、文書化されたFSHレベル≧40 mIU/mLによって閉経後の状態が確認されている。または
• 外科的に無菌である（最初の治験薬投与の少なくとも3か月前に完全な子宮摘出術または両側卵巣摘出術）。

卵管結紮を受けた女性は妊娠検査を受け、パートナーがコンドームを使用する必要があることに注意してください。 これらは WOCBP として扱われます)。