用于评估 AJA001 在健康受试者中的安全性、耐受性、PK 和 PD 的 SAD、MAD 和食物效应研究

纳入标准：

1. 在任何研究程序之前提供经签署的伦理委员会 (EC) 批准的同意书，能够理解并遵守研究的要求，并能够与研究者沟通
2. 男女，年龄18岁至65岁（含），体重指数（BMI）为18±32.0 kg/m2 且筛查时体重≥50.0 kg
3. 对大麻产品和配方成分（单亚油酸甘油酯、NF 和有机巧克力薄荷调味剂）没有已知的过敏反应
4. 身体健康，没有临床上显着的病史（完全缓解的儿童哮喘和每月不需要超过一次缓解剂的轻度哮喘，并且不需要预防剂或任何额外的治疗不被认为具有临床意义和允许），体检，研究者认为的实验室概况、生命体征或心电图
5. 肝脏和肾脏临床实验室测试结果（ALT、AST、总胆红素 [包括直接和间接胆红素结果] 和 eGFR）必须在实验室定义的正常范围内
6. 给药前至少 6 个月未进行输精管结扎且与有生育能力的女性伴侣发生性行为的男性参与者必须愿意从第一次给药起使用第 8.1 节“避孕”中指定的可接受的避孕方法之一以及最后一次服药后 90 天内
7. 与非不育男性伴侣发生性行为的育龄女性（不育男性伴侣定义为在第一次研究药物给药前至少 6 个月切除输精管的男性）必须愿意使用下面指定的可接受的避孕方法之一在整个研究期间以及最后一次研究药物给药后至少 3 个月内，遵循下文“避孕”项下的规定
8. 在研究期间以及最后一剂研究产品 (IP) 后至少 90 天内不要捐献精子
9. 女性在筛查时的血清妊娠试验 (SPT) 和第 -1 天入住时的尿妊娠试验 (UPT) 必须呈阴性
10. 同意在研究过程中频繁采血并有足够的静脉通路
11. 同意将部分研究限制在第一阶段单元并遵循研究程序
12. 同意在第一阶段病房内遵守研究规定的饮食。 A 部分 - 进入喂养交叉设计 (A-X) 的队列的参与者必须同意在第 15 天的喂养期间完成标准化高脂肪早餐的消耗
13. 在筛选和第 -1 天入院时药物和酒精测试呈阴性，并且愿意从筛选访视到研究结束 (EOS) 访视期间戒酒/非法药物
14. 能够阅读、理解、提供签署的知情同意书、充分沟通并遵守整个研究的要求。

排除标准：

1. 在给予研究药物之前 10 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何药物或非处方 (OTC) 产品（包括镇痛药 [注：每天最多 2 g 的扑热息痛除外]、抗生素、激素避孕药* [允许的除外]、天然食品补充剂、维生素、大蒜作为补充剂）

   *注：允许育龄妇女 (WOCBP) 使用稳定剂量的口服避孕药来控制生育（研究者认为至少 3 个月没有问题）。 不允许进行其他激素治疗。

2. 给药前 30 天内（或研究药物的 5 个半衰期，以较长者为准）使用研究药物或参与研究研究
3. 开始前1个月使用已知的肝脏药物代谢抑制剂或诱导剂（例如利福平、卡马西平、苯妥英、炔诺酮、巴比妥类药物[例如苯巴比妥]、地塞米松、抗抑郁药[例如氟西汀、帕罗西汀]、质子泵抑制剂、酮康唑）研究内容（第一天）
4. 对本研究中使用的研究化合物/化合物类别或该药物的任何成分过敏或任何明显的过敏反应
5. 病史或任何临床上显着的疾病（由研究者和申办者确定），包括但不限于：临床上显着的过敏、哮喘（允许完全解决儿童哮喘且成年后不再复发）、血管性水肿、肺病、支气管痉挛、溃疡病、胃肠道（GI）、胃肠道出血、凝血缺陷、高血压、水肿、心力衰竭、低钾血症、心血管疾病、重大皮肤病或病症；血液、神经、精神、肝脏或肾脏疾病；会显着影响免疫反应的情况；或有无法解释的频率或严重程度的感染史；
6. 精神病/精神分裂症的个人诊断或一级亲属诊断
7. 过去 6 个月内存在当前精神状况、自杀意念或需要药物治疗的精神状况
8. 研究者认为可能干扰研究进行或观察的任何病症的病史或存在（由病史证实）
9. 在筛查访视后 1 个月内使用任何烟草/含尼古丁产品（例如香烟、汽化器、雪茄、斗烟、无烟烟草、尼古丁口香糖、含片、贴片）超过 5 次
10. 筛查前 1 年内有严重药物滥用史，或筛查前 2 个月内使用过大麻等药物，或 1 年内使用过可卡因、苯环己哌啶 (PCP)、强效快克、阿片类衍生物（包括海洛因）和安非他明衍生物等药物筛选前。
11. 筛选前 1 年内有严重酗酒史，或筛选访视前 6 个月内经常饮酒，女性参与者每周饮酒超过 14 个单位，男性参与者每周饮酒超过 21 个单位（1 个单位 = 150 毫升葡萄酒， 375 毫升中等浓度啤酒，或 30 毫升 40% 蒸馏酒精）。
12. 癫痫病史或癫痫风险（儿童时期允许出现一次性热性惊厥）
13. 乙型肝炎表面抗原或丙型病毒抗体检测、人类免疫缺陷病毒 (HIV) Ag/Ab 组合的病史或筛查结果呈阳性，或筛查时患有已知的免疫缺陷病
14. 会干扰胃动力、pH 或研究药物吸收的手术（胃或肠道手术或切除史）或医疗状况（既往慢性胃肠道疾病的证据，如胆囊炎、胆囊切除术、吉尔伯特综合征）
15. 筛选和第-1天时，实验室值超出基于实验室参考值的正常范围，并且具有临床意义或≥不良事件通用术语标准（CTCAE；v5.0）1级（允许重复测试一次）
16. 筛选时和第-1天的心电图上存在超出范围的心跳间隔（PR≥120毫秒，PR≤220毫秒，QRSD<120毫秒和QTcF≤450毫秒，男性和女性）或其他临床显着的心电图异常，除非研究者认为不重要
17. 存在临床上显着的生命体征异常（收缩压低于 90 或高于 140 mmHg，舒张压低于 40 或高于 90 mmHg，HR 低于 40 或高于 100 bpm，或 RR 低于 10 或高于 22 resp/min）筛选和第-1天。
18. 研究开始后 60 天内（第 1 天）使用含有 Δ9-四氢大麻酚 (THC) 或大麻二酚 (CBD) 的产品
19. 第 1 天开始治疗前 30 天内患有严重疾病（即导致住院）
20. 入组前 5 年内接受过任何类型内癌的治疗（允许完全治疗和治愈的基底细胞癌和/或鳞状细胞癌）
21. 怀孕、计划在研究期间怀孕或正在母乳喂养的女性
22. 第-1天筛查或入院时酒精呼气测试或尿液药物筛查呈阳性
23. 过去一个月内献血或血浆（500 mL），或在第一天之前的 1 个月内接受过输血
24. 研究者或临床中心的员工、家庭成员或学生

避孕：

在给药前至少 6 个月内未进行输精管结扎的男性参与者，以及与有生育能力的女性伴侣发生性行为的男性参与者，必须愿意从第一次给药到最后一次给药后 90 天内使用以下可接受的避孕方法之一剂量：

• 同时使用避孕套和既定使用口服、注射或植入激素避孕药（至少在筛查前 4 周）
• 同时使用安全套和放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)

有下列情形之一的，无需避孕：

• 性伴侣已接受绝育手术；
• 具有非生育能力的伴侣；
• 同性关系；
• 像往常一样禁欲异性性交并选择首选生活方式（长期和持续禁欲）并同意保持禁欲。

与非不育男性伴侣发生性行为的育龄女性（不育男性伴侣定义为在首次研究药物给药前至少 6 个月进行输精管结扎的男性）必须愿意在整个研究期间使用以下可接受的避孕方法之一研究以及最后一次研究药物给药后至少 3 个月内：

- 在首次研究药物给药前至少 4 周同时使用不带激素释放系统的宫内避孕器；或在首次研究药物给药前至少 12 周放置带有激素释放系统的宫内避孕器；或口服激素避孕药（至少使用 12 周没有问题），以及男性伴侣的安全套。

没有生育能力的女性必须是：

• 绝经后（首次研究药物给药前至少 12 个月没有月经），通过记录的 FSH 水平≥40 mIU/mL 确认绝经后状态；或者
• 手术无菌（在首次研究药物给药前至少 3 个月进行完整子宫切除术或双侧卵巢切除术）。

请注意，输卵管结扎的女性需要接受妊娠测试，并且伴侣需要使用避孕套（即避孕套）。 他们将被视为 WOCBP）。