En SAD, MAD og fødevareeffektundersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af AJA001 i sunde forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Giv en underskrevet etisk komité (EC)-godkendt samtykkeformular forud for undersøgelsesprocedurer, kan forstå og overholde kravene til undersøgelsen og er i stand til at kommunikere med investigator
2. Mænd og kvinder i alderen 18 og 65 år (inklusive), med kropsmasseindeks (BMI) på 18 32,0 kg/m2 og kropsvægt ≥50,0 kg ved screening
3. Ingen kendt allergisk reaktion på cannabisprodukter og formuleringskomponenter (glycerylmonolinoleat, NF og organisk chokolademyntearomastof)
4. Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie (fuldstændig løst astma hos børn og mild astma, der ikke kræver en lindring mere end én gang om måneden, og som ikke kræver en forebyggende eller yderligere behandling anses ikke for at være klinisk signifikant og tilladt), fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG, som efterforskeren vurderer
5. Skal have lever- og nyrekliniske laboratorietestresultater (ALAT, AST, total bilirubin [inklusive direkte og indirekte bilirubinresultater] og eGFR) inden for et laboratoriedefineret normalområde
6. Mandlige deltagere, som ikke er vasektomieret i mindst 6 måneder før dosering, og som er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en af ​​de acceptable præventionsmetoder, der er specificeret nedenfor under "Prevention" i afsnit 8.1 fra den første dosis og i 90 dage efter sidste dosis
7. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steril mandlig partner (sterile mandlige partnere defineres som mænd, der er vasektomeret mindst 6 måneder før den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen), skal være villige til at bruge en af ​​de acceptable præventionsmetoder, der er specificeret nedenfor. nedenfor under "Prevention" under hele undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration
8. Afstå fra at donere sæd i hele undersøgelsens varighed og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt (IP)
9. Kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest (SPT) ved screening og uringraviditetstest (UPT) ved check-in på dag -1
10. Accepter hyppige blodprøver i løbet af undersøgelsen og med tilstrækkelig venøs adgang
11. Accepter at være begrænset til dele af undersøgelsen i fase 1-enheden og følg undersøgelsesprocedurerne
12. Accepter at overholde den undersøgelsesspecificerede diæt, mens du er indespærret i fase 1-enheden. Deltagere i del A - kohorten, der går ind i foderoverkrydsningsdesignet (A-X), skal acceptere at fuldføre indtagelse af en standardiseret morgenmad med højt fedtindhold i fodringsperioden på dag 15
13. Negative stof- og alkoholtests ved screening og ved indlæggelser på dag -1 og er villig til at afholde sig fra alkohol/ulovlig stofbrug fra screeningsbesøget indtil studieslutbesøget (EOS).
14. Kunne læse, forstå, give underskrevet informeret samtykke, kommunikere tilstrækkeligt og overholde kravene til hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af medicin eller håndkøbsprodukter (OTC) inden for 10 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af undersøgelsesmedicin (inklusive analgetika [bemærk: undtagen paracetamol op til 2 g pr. dag], antibiotika, hormonelle midler præventionsmidler* [undtagen, hvilket er tilladt], naturlige kosttilskud, vitaminer, hvidløg som supplement)

   *Bemærk: Stabile doser af orale præventionsmidler til prævention til kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) (minimum 3 måneder uden problemer som vurderet af investigator) vil være tilladt. Ingen anden hormonbehandling vil være tilladt.

2. Brug af et forsøgslægemiddel eller deltagelse i et forsøgsstudie inden for 30 dage (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) før dosering
3. Anvendelse af kendte hæmmere eller inducere af metabolisme i leveren (f.eks. rifampin, carbamazepin, phenytoin, norethindron, barbiturater [f.eks. phenobarbital], dexamethason, antidepressiva [f.eks. fluoxetin, paroxetin], protonke intohibitorer, azol før start 1 måned) af undersøgelsen (dag 1)
4. Overfølsomhed eller enhver signifikant allergisk reaktion over for den undersøgte forbindelse/forbindelsesklasse, der anvendes i denne undersøgelse, eller nogen af ​​ingredienserne i denne medicin
5. Sygehistorie eller enhver klinisk signifikant lidelse (som bestemt af investigator og sponsor), herunder, men ikke begrænset til: klinisk signifikante allergier, astma (fuldstændigt forsvundet astma hos børn uden gentagelser i voksenalderen er tilladt), angioødem, lunge-, bronkospasme, ulcussygdom, gastrointestinal (GI), GI-blødning, koagulationsdefekter, hypertension, ødem, hjertesvigt, hypokaliæmi, kardiovaskulær sygdom, signifikante dermatologiske sygdomme eller tilstande; hæmatologiske, neurologiske, psykiatriske, lever- eller nyrelidelser; tilstand, der ville påvirke immunresponset væsentligt; eller historie med infektioner af uforklarlig hyppighed eller sværhedsgrad;
6. Personlig diagnose eller førstegrads pårørende diagnose af psykose/skizofreni
7. Tilstedeværelse af aktuel psykiatrisk tilstand, selvmordstanker eller psykiatrisk tilstand, der kræver farmakologisk behandling inden for de sidste 6 måneder
8. Anamnese eller tilstedeværelse af en hvilken som helst tilstand, der efter investigatorens mening kunne forstyrre undersøgelsens udførelse eller observation (skal bekræftes af sygehistorien)
9. Har brugt tobaks-/nikotinholdige produkter (f.eks. cigaretter, vaporizers, cigarer, pibetobak, røgfri tobak, nikotintyggegummi, sugetabletter, plastre) ved mere end 5 lejligheder inden for 1 måned efter screeningsbesøget
10. Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for 1 år før screening eller brug af stoffer såsom cannabis inden for 2 måneder før screeningsbesøget eller stoffer såsom kokain, phencyclidin (PCP), crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater inden for 1 år før screening.
11. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screeningsbesøget, der overstiger 14 enheder alkohol om ugen for kvindelige deltagere og 21 enheder for mandlige deltagere (1 enhed = 150 ml vin, 375 ml mellemstyrkeøl eller 30 ml destilleret alkohol 40 %).
12. Anamnese med eller risiko for kramper (engangsfeberkramper som barn er tilladt)
13. Anamnese eller positive screeningsresultater for hepatitis B overfladeantigen eller C-virus Ab-tests eller til human immundefektvirus (HIV) Ag/Ab-kombination eller har kendt immundefektsygdom ved screening
14. Kirurgisk (historie af mave- eller tarmkirurgi eller resektion) eller medicinsk tilstand (bevis på tidligere kronisk mave-tarm-sygdom, såsom kolecystitis, kolecystektomi, Gilberts syndrom), der ville forstyrre gastrisk motilitet, pH eller absorption af undersøgelseslægemidlet
15. Laboratorieværdier uden for normale områder baseret på laboratoriereferenceværdierne og er klinisk signifikante eller ≥ Grad 1 almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE; v5.0) (gentagen test er tilladt én gang) ved screening og dag -1
16. Tilstedeværelse af hjerteinterval uden for området (PR ≥120 msek, PR ≤220 msek, QRSD <120 msek og QTcF ≤450 msek for mænd og kvinder) på EKG ved screening og dag -1 eller andre klinisk signifikante EKG-abnormiteter, medmindre efterforskeren vurderer det som uvæsentligt
17. Tilstedeværelse af klinisk signifikante vitale tegn abnormiteter (systolisk BP lavere end 90 eller over 140 mmHg, diastolisk BP lavere end 40 eller over 90 mmHg, HR mindre end 40 eller over 100 bpm, eller RR mindre end 10 eller over 22 resp/min) ved screening og Dag -1.
18. Brug af Δ9-tetrahydrocannabinol (THC)- eller cannabidiol (CBD)-holdige produkter inden for 60 dage efter studiestart (dag 1)
19. Alvorlig sygdom i de 30 dage før behandlingens begyndelse på dag 1 (dvs. det resulterede i hospitalsindlæggelse)
20. Modtagelse af behandling for enhver form for intern cancer inden for de 5 år forud for indskrivning (fuldt behandlet og løst basalcellekarcinom og/eller planocellulært karcinom er tilladt)
21. Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide under undersøgelsen eller ammer et barn
22. Positiv alkoholudåndingstest eller urinstofscreening ved screening eller ved indlæggelser på dag -1
23. Blod- eller plasmadonation (500 ml) inden for den seneste måned, eller modtagelse af blodtransfusion inden for 1 måned før dag 1
24. Medarbejder, familiemedlem eller studerende på investigator eller kliniske websted(er)

Svangerskabsforebyggelse:

Mandlige deltagere, som ikke er vasektomieret i mindst 6 måneder før dosering, og som er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder fra den første dosis og i 90 dage efter den sidste. dosis:

• Samtidig brug af kondom og etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmidler (mindst 4 uger før screening)
• Samtidig brug af kondom og placering af intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)

Der er ingen præventionskrav, hvis en af ​​følgende forhold gør sig gældende:

• Seksuel partner er kirurgisk steril;
• Partner med ikke-fertilitet;
• Samme køn forhold;
• Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje som sædvanlig og foretrukken livsstil (afholdende på en langsigtet og vedvarende basis) og acceptere at forblive afholdende.

Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steril mandlig partner (sterile mandlige partnere defineres som mænd, der er vasektomeret mindst 6 måneder før den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen), skal være villige til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelse og i mindst 3 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration:

- Samtidig brug af intrauterin svangerskabsforebyggende anordning uden hormonfrigivelsessystem placeret mindst 4 uger før den første administration af studielægemidlet; eller intrauterin svangerskabsforebyggende anordning med hormonfrigivelsessystem placeret mindst 12 uger før indgivelse af første studielægemiddel; eller orale hormonelle præventionsmidler (mindst 12 ugers brug uden problemer) og et kondom til den mandlige partner.

Kvinder af ikke-fertil alder skal være:

• Postmenopausal (fravær af menstruation i mindst 12 måneder før den første undersøgelseslægemiddeladministration) med bekræftelse af postmenopausal status ved dokumenteret FSH-niveau ≥40 mIU/ml; eller
• Kirurgisk steril (fuldstændig hysterektomi eller bilateral ooforektomi mindst 3 måneder før den første administration af studielægemidlet).

Bemærk venligst, at kvinder med tubal ligering vil være forpligtet til at gennemgå en graviditetstest og partner for at bruge kondom (dvs. de vil blive behandlet som WOCBP).