Eine SAD-, MAD- und Food-Effect-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK und PD von AJA001 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Vor Beginn jeglicher Studienverfahren ein von der Ethikkommission (EK) genehmigtes, unterzeichnetes Einverständnisformular vorlegen, die Anforderungen der Studie verstehen und einhalten können und in der Lage sind, mit dem Prüfarzt zu kommunizieren
2. Männer und Frauen im Alter von 18 und 65 Jahren (einschließlich) mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 18 32,0 kg/m2 und Körpergewicht ≥50,0 kg beim Screening
3. Keine bekannten allergischen Reaktionen auf Cannabisprodukte und Formulierungsbestandteile (Glycerylmonolinoleat, NF und Bio-Schokoladen-Minze-Aroma)
4. Medizinisch gesund ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte (vollständig abgeklungenes Asthma im Kindesalter und leichtes Asthma, das nicht mehr als einmal im Monat ein Bedarfsmedikament erfordert und kein Präventivmittel oder zusätzliche Therapien erfordert, wird nicht als klinisch bedeutsam und zulässig angesehen), körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalfunktionen oder EKG, je nach Einschätzung des Prüfarztes
5. Es müssen klinische Labortestergebnisse für Leber und Nieren (ALT, AST, Gesamtbilirubin [einschließlich direkter und indirekter Bilirubinergebnisse] und eGFR) innerhalb eines im Labor definierten Normalbereichs vorliegen
6. Männliche Teilnehmer, die mindestens 6 Monate vor der Verabreichung nicht einer Vasektomie unterzogen wurden und mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, ab der ersten Dosis eine der unten unter „Verhütung“ in Abschnitt 8.1 aufgeführten akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden und für 90 Tage nach der letzten Dosis
7. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilen männlichen Partner sexuell aktiv sind (sterile männliche Partner sind Männer, die mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einer Vasektomie unterzogen wurden), müssen bereit sein, eine der unten aufgeführten akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden unten unter „Verhütung“ während der gesamten Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments
8. Verzichten Sie während der Dauer der Studie und mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IP) auf eine Samenspende.
9. Bei Frauen muss beim Screening ein negativer Serumschwangerschaftstest (SPT) und beim Check-in am ersten Tag ein Urinschwangerschaftstest (UPT) vorliegen
10. Stimmen Sie einer häufigen Blutentnahme im Verlauf der Studie und einem ausreichenden venösen Zugang zu
11. Stimmen Sie der Beschränkung auf Teile der Studie in der Phase-1-Einheit zu und befolgen Sie die Studienverfahren
12. Stimmen Sie zu, die in der Studie festgelegte Diät einzuhalten, während Sie in der Phase-1-Einheit eingesperrt sind. Teilnehmer der Teil-A-Kohorte, die am Cross-Over-Design (A-X) teilnehmen, müssen dem vollständigen Verzehr eines standardisierten, fettreichen Frühstücks während der Fütterungsperiode am 15. Tag zustimmen
13. Negative Drogen- und Alkoholtests beim Screening und bei der Aufnahme am ersten Tag und bereit, vom Screening-Besuch bis zum End of Study (EOS)-Besuch auf Alkohol-/illegalen Drogenkonsum zu verzichten
14. Kann lesen, verstehen, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, angemessen kommunizieren und die Anforderungen für die gesamte Studie erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung jeglicher Medikamente oder rezeptfreier (OTC) Produkte innerhalb von 10 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung der Studienmedikation (einschließlich Analgetika [Hinweis: außer Paracetamol bis zu 2 g pro Tag], Antibiotika, Hormone). Verhütungsmittel* [außer, was erlaubt ist], natürliche Nahrungsergänzungsmittel, Vitamine, Knoblauch als Ergänzung)

   *Hinweis: Stabile Dosen oraler Kontrazeptiva zur Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) (mindestens 3 Monate ohne Probleme nach Einschätzung des Prüfarztes) sind zulässig. Eine andere hormonelle Behandlung ist nicht zulässig.

2. Verwendung eines Prüfpräparats oder Teilnahme an einer Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Dosierung
3. Verwendung bekannter Inhibitoren oder Induktoren des hepatischen Arzneimittelstoffwechsels (z. B. Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin, Norethindron, Barbiturate [z. B. Phenobarbital], Dexamethason, Antidepressiva [z. B. Fluoxetin, Paroxetin], Protonenpumpenhemmer, Ketoconazol) 1 Monat vor Beginn der Studie (Tag 1)
4. Überempfindlichkeit oder eine signifikante allergische Reaktion auf die in dieser Studie verwendete Prüfverbindung/Verbindungsklasse oder einen der Inhaltsstoffe dieses Arzneimittels
5. Anamnese oder jede klinisch bedeutsame Störung (wie vom Prüfer und Sponsor festgelegt), einschließlich, aber nicht beschränkt auf: klinisch bedeutsame Allergien, Asthma (vollständig abgeklungenes Asthma im Kindesalter ohne erneutes Auftreten im Erwachsenenalter ist zulässig), Angioödem, Lungen-, Bronchospasmus, Ulkuskrankheit, Magen-Darm-Blutungen, GI-Blutungen, Gerinnungsstörungen, Bluthochdruck, Ödeme, Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bedeutende dermatologische Erkrankungen oder Beschwerden; hämatologische, neurologische, psychiatrische, hepatische oder renale Störungen; Zustand, der die Immunantwort erheblich beeinflussen würde; oder Vorgeschichte von Infektionen ungeklärter Häufigkeit oder Schwere;
6. Persönliche Diagnose oder Verwandtendiagnose ersten Grades einer Psychose/Schizophrenie
7. Vorliegen einer aktuellen psychiatrischen Erkrankung, Suizidgedanken oder einer psychiatrischen Erkrankung, die innerhalb der letzten 6 Monate eine pharmakologische Behandlung erfordert
8. Anamnese oder Vorliegen einer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung oder Beobachtung der Studie beeinträchtigen könnte (durch Anamnese zu bestätigen)
9. Hat innerhalb eines Monats nach dem Screening-Besuch mehr als fünf Mal Tabak-/nikotinhaltige Produkte (z. B. Zigaretten, Verdampfer, Zigarren, Pfeifentabak, rauchfreier Tabak, Nikotinkaugummi, Lutschtabletten, Pflaster) konsumiert
10. Vorgeschichte von erheblichem Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder Konsum von Drogen wie Cannabis innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening-Besuch oder Drogen wie Kokain, Phencyclidin (PCP), Crack, Opioidderivaten einschließlich Heroin und Amphetaminderivaten innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
11. Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch, der 14 Einheiten Alkohol pro Woche bei weiblichen Teilnehmern und 21 Einheiten bei männlichen Teilnehmern übersteigt (1 Einheit = 150 ml Wein, 375 ml mittelstarkes Bier oder 30 ml destillierter Alkohol 40 %.
12. Vorgeschichte oder Risiko für Anfälle (einmaliger Fieberkrampf als Kind ist zulässig)
13. Anamnese oder positive Screening-Ergebnisse bei Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder C-Virus-Ab-Tests oder bei einer Ag/Ab-Kombination des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte Immunschwächekrankheit beim Screening
14. Chirurgischer (Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen oder -resektionen) oder medizinischer Zustand (Anzeichen einer früheren chronischen GI-Erkrankung wie Cholezystitis, Cholezystektomie, Gilbert-Syndrom), der die Magenmotilität, den pH-Wert oder die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen würde
15. Laborwerte liegen außerhalb der normalen Bereiche basierend auf den Laborreferenzwerten und sind klinisch signifikant oder ≥ Grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE; v5.0) (einmalige Wiederholungstests sind zulässig) beim Screening und am Tag -1
16. Vorhandensein eines Herzintervalls außerhalb des zulässigen Bereichs (PR ≥ 120 ms, PR ≤ 220 ms, QRSD < 120 ms und QTcF ≤ 450 ms für Männer und Frauen) im EKG beim Screening und am Tag -1 oder andere klinisch signifikante EKG-Anomalien, es sei denn, der Prüfer hält dies für unbedeutend
17. Vorliegen klinisch signifikanter Anomalien der Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck unter 90 oder über 140 mmHg, diastolischer Blutdruck unter 40 oder über 90 mmHg, Herzfrequenz unter 40 oder über 100 Schlägen pro Minute oder RR unter 10 oder über 22 Schläge pro Minute) bei Screening und Tag -1.
18. Verwendung von Δ9-Tetrahydrocannabinol (THC)- oder Cannabidiol (CBD)-haltigen Produkten innerhalb von 60 Tagen nach Studienbeginn (Tag 1)
19. Schwere Erkrankung in den 30 Tagen vor Beginn der Behandlung am ersten Tag (d. h. die zu einem Krankenhausaufenthalt führte)
20. Erhalt einer Behandlung für jede Art von innerem Krebs innerhalb der 5 Jahre vor der Einschreibung (vollständig behandeltes und abgeheiltes Basalzellkarzinom und/oder Plattenepithelkarzinom sind zulässig)
21. Frauen, die schwanger sind, während der Studie eine Schwangerschaft planen oder ein Kind stillen
22. Positiver Alkohol-Atemtest oder Urin-Drogentest beim Screening oder bei der Aufnahme am ersten Tag
23. Blut- oder Plasmaspende (500 ml) innerhalb des letzten Monats oder Erhalt einer Bluttransfusion innerhalb eines Monats vor Tag 1
24. Mitarbeiter, Familienmitglied oder Student des Prüfarztes oder der klinischen Einrichtung(en)

Empfängnisverhütung:

Männliche Teilnehmer, die mindestens 6 Monate vor der Verabreichung nicht einer Vasektomie unterzogen wurden und mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, ab der ersten Dosis und 90 Tage nach der letzten Dosis eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden Dosis:

• Gleichzeitige Verwendung von Kondomen und nachgewiesener Anwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Kontrazeptiva (mindestens 4 Wochen vor dem Screening)
• Gleichzeitige Verwendung von Kondomen und Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS)

Es bestehen keine Verhütungsvorschriften, wenn eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

• Sexualpartner ist chirurgisch steril;
• Partner im nicht gebärfähigen Alter;
• Gleichgeschlechtliche Beziehung;
• Abstinenz vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr als gewohnter und bevorzugter Lebensstil (langfristige und anhaltende Abstinenz) und Zustimmung zur Beibehaltung der Abstinenz.

Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilen männlichen Partner sexuell aktiv sind (sterile männliche Partner sind Männer, die mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einer Vasektomie unterzogen wurden), müssen bereit sein, während des gesamten Zeitraums eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments:

- Gleichzeitige Anwendung eines intrauterinen Verhütungsmittels ohne Hormonfreisetzungssystem, das mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments platziert wurde; oder ein intrauterines Verhütungsmittel mit Hormonfreisetzungssystem, das mindestens 12 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eingesetzt wurde; oder orale hormonelle Kontrazeptiva (mindestens 12 Wochen ohne Probleme anwenden) und ein Kondom für den männlichen Partner.

Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen:

• Postmenopausal (Ausbleiben der Menstruation für mindestens 12 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments) mit Bestätigung des postmenopausalen Status durch dokumentierten FSH-Wert ≥ 40 mIU/ml; oder
• Chirurgisch steril (vollständige Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie mindestens 3 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments).

Bitte beachten Sie, dass bei Frauen mit Tubenligatur ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden muss und der Partner ein Kondom verwenden muss (z. B. sie werden als WOCBP behandelt).