Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

KO-2806 Monoterapi og kombinasjonsterapier i avanserte solide svulster (FIT-001)

4. juni 2026 oppdatert av: Kura Oncology, Inc.

Fase 1, første-i-menneske, multisenter, åpen studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig antitumoraktivitet til KO-2806 når det administreres som monoterapi og i kombinasjonsterapi hos voksne pasienter med avanserte solide svulster

Denne første-i-menneskelige (FIH) doseeskalerings- og dosevaliderings-/utvidelsesstudien vil vurdere KO-2806, en farnesyltransferasehemmer (FTI), som monoterapi og i kombinasjon hos voksne pasienter med avanserte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

300

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • Rekruttering
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Rekruttering
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Ta kontakt med:
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Rekruttering
        • University of Southern California
        • Ta kontakt med:
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
    • Florida
      • Celebration, Florida, Forente stater, 34747
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Rekruttering
        • Florida Cancer Specialists
        • Ta kontakt med:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
        • Ta kontakt med:
          • Mimi McKay
          • Telefonnummer: 319-353-8155
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Rekruttering
        • Henry Ford Health System
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Rekruttering
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Rekruttering
        • OU Stephenson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • SCRI - Oncology Partners
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 844-482-4812
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin (Carbone Cancer Center)
        • Ta kontakt med:
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69495
        • Rekruttering
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Frankrike, 75015
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekruttering
        • Oncologie médicale - Pitié-Salpêtrière
        • Ta kontakt med:
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Rekruttering
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
      • Candiolo, Italia, 10060
        • Rekruttering
        • Fondazione Piemonte per l'Oncologia - IRCCs Candiolo
        • Ta kontakt med:
      • Naples, Italia, 80131
        • Rekruttering
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Rekruttering
        • Humanitas University
      • Verona, Italia, 37134
  • Spania
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Rekruttering
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Würzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Minst 18 år.

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte solide svulster

    • Arm #1 (monoterapi): HRAS-mutante og/eller amplifiserte svulster (enhver solid tumortype); HRAS-overekspresjon (bare for HNSCC-svulster); KRAS og/eller NRAS, og/eller HRAS-mutant og/eller amplifisert NSCLC eller CRC; KRAS-mutant og/eller amplifisert PDAC
    • Arm #2 (kombinasjon): Må ha mottatt minst 1 tidligere systemisk behandling med IO-basert behandling for lokalt avansert eller metastatisk RCC med overveiende klar celle subtype
  • Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
  • Karnofsky ytelsesstatus på 70 eller høyere uten klinisk signifikant forverring i løpet av de siste 2 ukene.
  • Akseptabel lever-, nyre-, endokrin- og hematologisk funksjon.
  • Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde.

Ekskluderingskriterier:

  • Pågående behandling med visse kreftmidler.
  • Tidligere behandling med en FTI eller HRAS-hemmer.
  • Større operasjon, annet enn lokale prosedyrer, innen 28 dager før syklus 1 dag 1, uten fullstendig restitusjon.
  • Ryggmargskompresjon, leptomeningeal sykdom eller klinisk aktive CNS-metastaser.
  • Toksisitet (unntatt alopeci) fra tidligere behandling som ikke er fullstendig løst til baseline på tidspunktet for samtykke.
  • Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser i løpet av de siste 5 årene før syklus 1 dag 1 (med unntak).
  • Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi.
  • Manglende evne til å svelge, svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av forsøksmedisinene betydelig.
  • Utilstrekkelig hjerte- og/eller vaskulær funksjon, inkludert behandling for ustabil angina, hjerteinfarkt og/eller cerebrovaskulært angrep i løpet av de siste 6 månedene, gjennomsnittlig QTcF ≥470 ms, eller kongestiv hjertesvikt i klasse II eller høyere.
  • Annen invasiv malignitet innen 2 år.
  • Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm #1: RAS-endrede avanserte solide svulster, monoterapi (eskaleringsfase)

Pasienter med avanserte solide tumorer og følgende:

  • HRAS-mutante og/eller amplifiserte tumorer (hvilken som helst solid tumortype)
  • HRAS-overuttrykkelse (kun for HNSCC-tumorer)
  • KRAS og/eller NRAS og/eller HRAS-mutante og/eller amplifiserte for NSCLC eller CRC
  • KRAS-mutante og/eller amplifiserte PDAC
Legemiddel: Darlifarnib
Muntlig administrering
Andre navn:
  • KO-2806
Eksperimentell: Arm #2: Avansert eller metastatisk nyrekreft, kombinasjonsterapi (eskaleringsfase)
Pasienter som har fått minst 1 tidligere systemisk behandling med immun-onkologi (IO)-basert behandling for lokalt avansert eller metastatisk RCC med overveiende klarcelle-subtype; ikke-klarcelle RCC-pasienter som enten er behandlingsnaive eller har fått tidligere systemisk behandling for lokalt avansert og metastatisk RCC
Legemiddel: Cabozantinib
Muntlig administrasjon
Andre navn:
  • Cabometyx
Legemiddel: Darlifarnib
Muntlig administrering
Andre navn:
  • KO-2806
Eksperimentell: Arm #3: Avansert eller metastatisk NSCLC, CRC eller PDAC, kombinasjonsterapi (eskaleringsfase)
Pasienter med KRAS G12C-mutant lokalt avansert eller metastatisk NSCLC, CRC eller PDAC som har mottatt minst 1 tidligere systemisk behandling, inkludert tilgjengelige godkjente standardbehandlinger
Legemiddel: Adagrasib
Muntlig administrasjon
Andre navn:
  • Krazati
Legemiddel: Darlifarnib
Muntlig administrering
Andre navn:
  • KO-2806
Eksperimentell: Arm #4: Avansert eller metastatisk ccRCC, kombinasjonsterapi (ekspansjonsfase)
Pasientene må være cabozantinib-naïve og ha mottatt minst 1 tidligere systemisk terapi med IO-basert behandling for lokalt avansert eller metastatisk ccRCC
Legemiddel: Cabozantinib
Muntlig administrasjon
Andre navn:
  • Cabometyx
Legemiddel: Darlifarnib
Muntlig administrering
Andre navn:
  • KO-2806
Eksperimentell: Arm #5: Avansert eller metastatisk ccRCC, monoterapi (ekspansjonsfase)
Pasienter må være cabozantinib-naïve og ha mottatt minst 1 tidligere systemisk terapi med IO-basert behandling for lokalt avansert eller metastatisk ccRCC
Legemiddel: Cabozantinib
Muntlig administrasjon
Andre navn:
  • Cabometyx
Eksperimentell: Arm #6: Avansert eller metastatisk ccRCC, cabozantinib overgang til kombinasjonsterapi (utvidelsesfase)
Pasienter må være cabozantinib-naïve og ha mottatt minst 1 tidligere systemisk behandling med IO-basert behandling for lokalt avansert eller metastatisk ccRCC
Legemiddel: Cabozantinib
Muntlig administrasjon
Andre navn:
  • Cabometyx
Legemiddel: Darlifarnib
Muntlig administrering
Andre navn:
  • KO-2806
Eksperimentell: Arm #7: Avansert eller metastatisk NSCLC, kombinasjonsterapi (ekspansjonsfase)
Pasienter med KRAS G12C-mutant lokalavansert eller metastatisk NSCLC som har fått minst 1 tidligere systemisk behandling inkludert tilgjengelige godkjente standardbehandlinger
Legemiddel: Adagrasib
Muntlig administrasjon
Andre navn:
  • Krazati
Legemiddel: Darlifarnib
Muntlig administrering
Andre navn:
  • KO-2806

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: DLT-er vil bli evaluert i løpet av de første 28 dagene av KO-2806-behandling (doseeskalering)
DLT-er vil bli evaluert i løpet av de første 28 dagene av KO-2806-behandling (doseeskalering)
Deskriptiv statistikk for bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Første dose av KO-2806 opp til og inkludert 28 dager etter siste dose av KO-2806 (doseøkning)
NCI-CTCAE v5.0
Første dose av KO-2806 opp til og inkludert 28 dager etter siste dose av KO-2806 (doseøkning)
Forekomst av doseavbrudd, dosereduksjoner og avbrudd av behandling på grunn av bivirkninger
Tidsramme: Første dose KO-2806 til siste dose KO-2806 eller opptil 24 måneders behandling (doseøkning)
Første dose KO-2806 til siste dose KO-2806 eller opptil 24 måneders behandling (doseøkning)
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opp til en estimert periode på 24 måneder (doseutvidelse)
Vurdert i henhold til RECIST v1.1
Opp til en estimert periode på 24 måneder (doseutvidelse)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil en estimert periode på 24 måneder (doseeskalering)
Vurdert per RECIST v1.1
Opptil en estimert periode på 24 måneder (doseeskalering)
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Opptil en estimert periode på 24 måneder (doseeskalering og utvidelse)
Vurdert per RECIST v1.1
Opptil en estimert periode på 24 måneder (doseeskalering og utvidelse)
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Opptil en estimert periode på 24 måneder (doseeskalering og utvidelse)
Vurdert per RECIST v1.1
Opptil en estimert periode på 24 måneder (doseeskalering og utvidelse)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil en estimert periode på 24 måneder (doseeskalering og utvidelse)
Vurdert per RECIST v1.1
Opptil en estimert periode på 24 måneder (doseeskalering og utvidelse)
Forekomst av dosepauser, dosereduksjoner og avbrudd på grunn av bivirkninger
Tidsramme: Første dose av KO-2806 opp til siste dose av KO-2806 eller opp til 24 måneders behandling (doseutvidelse)
Første dose av KO-2806 opp til siste dose av KO-2806 eller opp til 24 måneders behandling (doseutvidelse)
Deskriptiv statistikk for bivirkninger
Tidsramme: Første dose av KO-2806 opp til og inkludert 28 dager etter siste dose av KO-2806 (doseutvidelse)
NCI-CTCAE v5.0
Første dose av KO-2806 opp til og inkludert 28 dager etter siste dose av KO-2806 (doseutvidelse)
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Opptil en estimert periode på 24 måneder (doseeskalering og -ekspansjon)
Vurdert etter RECIST v1.1
Opptil en estimert periode på 24 måneder (doseeskalering og -ekspansjon)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Første dose av KO-2806 til døden inntreffer, eller i opptil en estimert periode på 37 måneder (doseøkning og ekspansjon)
For pasienter uten hendelser, vil OS sensureres på den siste datoen de er kjent for å være i live
Første dose av KO-2806 til døden inntreffer, eller i opptil en estimert periode på 37 måneder (doseøkning og ekspansjon)
AUClast
Tidsramme: Syklus 1. Hver syklus er 28 dager. (Doseeskalering og doseekspansjon)
Areal under kurven fra tid null til siste målbare konsentrasjon for KO-2806 (i fravær og nærvær av mat) og kombinasjonsagens.
Syklus 1. Hver syklus er 28 dager. (Doseeskalering og doseekspansjon)
AUC0-inf
Tidsramme: Syklus 1. Hver syklus er 28 dager. (Doseeskalering og doseekspansjon)
Areal under kurven fra tid null til uendelig etter administrering for KO-2806 (i fravær og nærvær av mat) og kombinasjonsagens
Syklus 1. Hver syklus er 28 dager. (Doseeskalering og doseekspansjon)
Cmax
Tidsramme: Syklus 1. Hver syklus er 28 dager. (Doseeskalering og doseekspansjon)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av KO-2806 (i fravær og nærvær av mat) og kombinasjonsmidlet
Syklus 1. Hver syklus er 28 dager. (Doseeskalering og doseekspansjon)
Cmin
Tidsramme: Syklus 1. Hver syklus er 28 dager. (Doseeskalering og doseekspansjon)
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) av KO-2806 (i fravær og nærvær av mat) og kombinasjonsmiddelet
Syklus 1. Hver syklus er 28 dager. (Doseeskalering og doseekspansjon)
Tmax
Tidsramme: Syklus 1. Hver syklus er 28 dager. (Doseøkning og doseutvidelse)
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av KO-2806 (uten og med mat) og kombinasjonsmiddelet
Syklus 1. Hver syklus er 28 dager. (Doseøkning og doseutvidelse)
Estimert terminal eliminasjonsratekonstant (λz)
Tidsramme: Syklus 1. Hver syklus er 28 dager. (Doseeskalering og doseekspansjon)
Estimert terminal elimineringshastighetskonstant for KO-2806 og kombinasjonsmiddelet
Syklus 1. Hver syklus er 28 dager. (Doseeskalering og doseekspansjon)
t1/2
Tidsramme: Syklus 1. Hver syklus er 28 dager. (Doseeskalering og doseekspansjon)
Halveringstid (t1/2) for KO-2806 (uten og i nærvær av mat) og kombinasjonsmiddelet
Syklus 1. Hver syklus er 28 dager. (Doseeskalering og doseekspansjon)
CL/F
Tidsramme: Syklus 1. Hver syklus er 28 dager. (Doseøkning og doseutvidelse)
Total tilsynelatende klaring (CL/F) av KO-2806 og kombinasjonsmedikamentet
Syklus 1. Hver syklus er 28 dager. (Doseøkning og doseutvidelse)
Vd/F
Tidsramme: Syklus 1. Hver syklus er 28 dager. (Doseeskalering og doseekspansjon)
Total tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd/F) av KO-2806 og kombinasjonsmiddelet
Syklus 1. Hver syklus er 28 dager. (Doseeskalering og doseekspansjon)
QTcF
Tidsramme: Opptil 28 dager etter siste dose av KO-2806, cabozantinib eller adagrasib. (Doseeskalering og doseekspansjon)
QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (HR) ved bruk av Fridericias formel (QTcF) for KO-2806 monoterapi og i kombinasjon
Opptil 28 dager etter siste dose av KO-2806, cabozantinib eller adagrasib. (Doseeskalering og doseekspansjon)
KO-2806 plasmakonsentrasjonsmålinger
Tidsramme: Opp til dag 28 etter første dose av KO-2806 og adagrasib. (Doseeskalering og doseekspansjon)
Opp til dag 28 etter første dose av KO-2806 og adagrasib. (Doseeskalering og doseekspansjon)
Mengden KO-2806-utsondring i urin
Tidsramme: Opptil 24 timer etter første dose av KO-2806. (Doseeskalering)
Opptil 24 timer etter første dose av KO-2806. (Doseeskalering)
CLr for ekskresjon av KO-2806 i urin
Tidsramme: Opptil 24 timer etter første dose av KO-2806. (Doseeskalering)
Nyreclearance av KO-2806-utsondring i urin
Opptil 24 timer etter første dose av KO-2806. (Doseeskalering)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Samarbeidspartnere

Mirati Therapeutics Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. august 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

7. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KO-2806-001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere