Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

KO-2806 Monoterapi och kombinationsterapier vid avancerade solida tumörer (FIT-001)

4 juni 2026 uppdaterad av: Kura Oncology, Inc.

Fas 1, först i människa, multicenter, öppen studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär antitumöraktivitet av KO-2806 när det administreras som monoterapi och i kombinationsterapi hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer

Denna först-i-människa (FIH) dosupptrappning och dosvalidering/expansionsstudie kommer att bedöma KO-2806, en farnesyltransferashämmare (FTI), som monoterapi och i kombination, hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

300

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69495
        • Rekrytering
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Frankrike, 75015
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekrytering
        • Oncologie médicale - Pitié-Salpêtrière
        • Kontakt:
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Rekrytering
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • Rekrytering
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Rekrytering
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Rekrytering
        • University of Southern California
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
    • Colorado
    • Florida
      • Celebration, Florida, Förenta staterna, 34747
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Rekrytering
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
        • Kontakt:
          • Mimi McKay
          • Telefonnummer: 319-353-8155
    • Massachusetts
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Rekrytering
        • Henry Ford Health System
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
        • Rekrytering
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Rekrytering
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Rekrytering
        • OU Stephenson Cancer Center
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Rekrytering
        • SCRI - Oncology Partners
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 844-482-4812
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • Rekrytering
        • University of Wisconsin (Carbone Cancer Center)
        • Kontakt:
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
      • Candiolo, Italien, 10060
        • Rekrytering
        • Fondazione Piemonte per l'Oncologia - IRCCs Candiolo
        • Kontakt:
      • Naples, Italien, 80131
        • Rekrytering
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Rekrytering
        • Humanitas University
      • Verona, Italien, 37134
  • Spanien
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Rekrytering
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Würzburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Minst 18 år.

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade solida tumörer

    • Arm #1 (monoterapi): HRAS-mutanta och/eller amplifierade tumörer (vilken solid tumörtyp som helst); HRAS-överuttryck (endast för HNSCC-tumörer); KRAS och/eller NRAS, och/eller HRAS-mutant och/eller amplifierad NSCLC eller CRC; KRAS-mutant och/eller amplifierad PDAC
    • Arm #2 (kombination): Måste ha fått minst 1 tidigare systemisk behandling med IO-baserad behandling för lokalt avancerad eller metastaserad RCC med övervägande klar cellsubtyp
  • Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1.
  • Karnofsky Performance Status på 70 eller högre utan någon kliniskt signifikant försämring under de föregående 2 veckorna.
  • Acceptabel lever-, njur-, endokrin- och hematologisk funktion.
  • Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla.

Exklusions kriterier:

  • Pågående behandling med vissa anticancermedel.
  • Tidigare behandling med en FTI eller HRAS-hämmare.
  • Större operationer, andra än lokala ingrepp, inom 28 dagar före cykel 1 dag 1, utan fullständig återhämtning.
  • Ryggmärgskompression, leptomeningeal sjukdom eller kliniskt aktiva CNS-metastaser.
  • Toxicitet (exklusive alopeci) från tidigare behandling som inte helt har lösts till baslinjen vid tidpunkten för samtycke.
  • Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar under de senaste 5 åren före cykel 1 dag 1 (med undantag).
  • Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi.
  • Oförmåga att svälja, försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av försöksläkemedlen.
  • Otillräcklig hjärt- och/eller vaskulär funktion, inklusive behandling för instabil angina, hjärtinfarkt och/eller cerebrovaskulär attack inom de senaste 6 månaderna, genomsnittlig QTcF ≥470 ms, eller kronisk hjärtsvikt av klass II eller högre.
  • Annan invasiv malignitet inom 2 år.
  • Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm #1: RAS-förändrade avancerade solida tumörer, monoterapi (eskaleringsfas)

Patienter med avancerade solida tumörer och följande:

  • HRAS-muterade och/eller amplifierade tumörer (vilken solida tumörtyp som helst)
  • HRAS-överuttryck (endast för HNSCC-tumörer)
  • KRAS och/eller NRAS och/eller HRAS-muterade och/eller amplifierade för NSCLC eller CRC
  • KRAS-muterade och/eller amplifierade PDAC
Läkemedel: Darlifarnib
Muntlig administration
Andra namn:
  • KO-2806
Experimentell: Arm #2: Avancerad eller metastaserad RCC, kombinationsbehandling (eskaleringsfas)
Patienter som har fått minst 1 tidigare systemisk behandling med immun-onkologi (IO)-baserad behandling för lokalt avancerad eller metastaserad RCC med huvudsakligen clear cell-subtyp; icke-clear cell RCC-patienter som antingen är behandlingsnaiva eller har fått tidigare systemisk behandling för lokalt avancerad och metastaserad RCC
Läkemedel: Cabozantinib
Muntlig administration
Andra namn:
  • Cabometyx
Läkemedel: Darlifarnib
Muntlig administration
Andra namn:
  • KO-2806
Experimentell: Arm #3: Avancerad eller metastaserad NSCLC, CRC eller PDAC, kombinationsbehandling (eskaleringsfas)
Patienter med KRAS G12C-muterad lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC, CRC eller PDAC som har fått minst 1 tidigare systemisk behandling inklusive tillgängliga godkända standardbehandlingar
Läkemedel: Adagrasib
Muntlig administration
Andra namn:
  • Krazati
Läkemedel: Darlifarnib
Muntlig administration
Andra namn:
  • KO-2806
Experimentell: Arm #4: Avancerad eller metastaserad ccRCC, kombinationsbehandling (expansionsfas)
Patienter måste vara cabozantinib-naiva och ha fått minst 1 tidigare systemisk behandling med IO-baserad behandling för lokalt avancerad eller metastaserad ccRCC
Läkemedel: Cabozantinib
Muntlig administration
Andra namn:
  • Cabometyx
Läkemedel: Darlifarnib
Muntlig administration
Andra namn:
  • KO-2806
Experimentell: Arm #5: Avancerad eller metastaserad ccRCC, monoterapi (expansionsfas)
Patienter måste vara cabozantinib-naiva och ha fått minst 1 tidigare systemisk behandling med IO-baserad behandling för lokalt avancerad eller metastaserad ccRCC
Läkemedel: Cabozantinib
Muntlig administration
Andra namn:
  • Cabometyx
Experimentell: Arm #6: Avancerad eller metastaserad ccRCC, cabozantinib övergång till kombinationsterapi (expansionsfas)
Patienter måste vara cabozantinib-naiva och ha fått minst 1 tidigare systemisk behandling med IO-baserad behandling för lokalt avancerad eller metastaserad ccRCC
Läkemedel: Cabozantinib
Muntlig administration
Andra namn:
  • Cabometyx
Läkemedel: Darlifarnib
Muntlig administration
Andra namn:
  • KO-2806
Experimentell: Arm #7: Avancerad eller metastaserad NSCLC, kombinationsbehandling (expansionsfas)
Patienter med KRAS G12C-muterad lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC som har fått minst 1 tidigare systemisk behandling, inklusive tillgängliga godkända standardbehandlingar
Läkemedel: Adagrasib
Muntlig administration
Andra namn:
  • Krazati
Läkemedel: Darlifarnib
Muntlig administration
Andra namn:
  • KO-2806

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: DLT kommer att utvärderas under de första 28 dagarna av KO-2806-behandling (dosupptrappning)
DLT kommer att utvärderas under de första 28 dagarna av KO-2806-behandling (dosupptrappning)
Beskrivande statistik för biverkningar (AEs)
Tidsram: Första dosen av KO-2806 upp till och inklusive 28 dagar efter sista dosen av KO-2806 (dosupptrappning)
NCI-CTCAE v5.0
Första dosen av KO-2806 upp till och inklusive 28 dagar efter sista dosen av KO-2806 (dosupptrappning)
Förekomst av dosavbrott, dosreduktioner och avbrott på grund av biverkningar
Tidsram: Första dosen av KO-2806 upp till sista dosen av KO-2806 eller upp till 24 månaders behandling (dosupptrappning)
Första dosen av KO-2806 upp till sista dosen av KO-2806 eller upp till 24 månaders behandling (dosupptrappning)
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till en beräknad period av 24 månader (dosutvidgning)
Bedömd enligt RECIST v1.1
Upp till en beräknad period av 24 månader (dosutvidgning)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till en beräknad period på 24 månader (dosupptrappning)
Bedömd per RECIST v1.1
Upp till en beräknad period på 24 månader (dosupptrappning)
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Upp till en beräknad period på 24 månader (dosupptrappning och expansion)
Bedömd per RECIST v1.1
Upp till en beräknad period på 24 månader (dosupptrappning och expansion)
Duration of response (DoR)
Tidsram: Upp till en beräknad period på 24 månader (dosupptrappning och expansion)
Bedömd per RECIST v1.1
Upp till en beräknad period på 24 månader (dosupptrappning och expansion)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till en beräknad period på 24 månader (dosupptrappning och expansion)
Bedömd per RECIST v1.1
Upp till en beräknad period på 24 månader (dosupptrappning och expansion)
Förekomst av dosavbrott, dosreduktioner och avbrott på grund av biverkningar
Tidsram: Första dosen av KO-2806 till sista dosen av KO-2806 eller upp till 24 månaders behandling (dosexpansion)
Första dosen av KO-2806 till sista dosen av KO-2806 eller upp till 24 månaders behandling (dosexpansion)
Beskrivande statistik för biverkningar
Tidsram: Första dosen av KO-2806 upp till och inklusive 28 dagar efter sista dosen av KO-2806 (dosutvidgning)
NCI-CTCAE v5.0
Första dosen av KO-2806 upp till och inklusive 28 dagar efter sista dosen av KO-2806 (dosutvidgning)
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Upp till en beräknad period av 24 månader (dosupptrappning och expansion)
Utvärderad enligt RECIST v1.1
Upp till en beräknad period av 24 månader (dosupptrappning och expansion)
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Första dosen av KO-2806 till döden, eller upp till en beräknad period av 37 månader (dosupptrappning och expansion)
För patienter utan händelser kommer OS att censureras vid det senaste kända datumet då de var vid liv
Första dosen av KO-2806 till döden, eller upp till en beräknad period av 37 månader (dosupptrappning och expansion)
AUClast
Tidsram: Cykel 1. Varje cykel är 28 dagar. (Dosupptrappning och dosexpansion)
Area under the curve from time zero to last measurable concentration for KO-2806 (in the absence and presence of food) and combination agent.
Cykel 1. Varje cykel är 28 dagar. (Dosupptrappning och dosexpansion)
AUC0-∞
Tidsram: Cykel 1. Varje cykel är 28 dagar. (Dosupptrappning och dosexpansion)
Area under the curve from time zero to infinity post administration for KO-2806 (in the absence and presence of food) and combination agent
Cykel 1. Varje cykel är 28 dagar. (Dosupptrappning och dosexpansion)
Cmax
Tidsram: Cykel 1. Varje cykel är 28 dagar. (Dosupptrappning och dosutvidgning)
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av KO-2806 (i frånvaro och närvaro av mat) och kombinationsmedlet
Cykel 1. Varje cykel är 28 dagar. (Dosupptrappning och dosutvidgning)
Cmin
Tidsram: Cykel 1. Varje cykel är 28 dagar. (Dosupptrappning och dosutvidgning)
Minimal plasmakoncentration (Cmin) av KO-2806 (i frånvaro och närvaro av mat) och kombinationsläkemedlet
Cykel 1. Varje cykel är 28 dagar. (Dosupptrappning och dosutvidgning)
Tmax
Tidsram: Cykel 1. Varje cykel är 28 dagar. (Dose escalation och dose expansion)
Tid till maximal koncentration (Tmax) för KO-2806 (i frånvaro och närvaro av mat) och kombinationsmedlet
Cykel 1. Varje cykel är 28 dagar. (Dose escalation och dose expansion)
Beräknad terminal elimineringshastighetskonstant (λz)
Tidsram: Cykel 1. Varje cykel är 28 dagar. (Dosupptrappning och dosutvidgning)
Uppskattad terminal elimineringshastighetskonstant för KO-2806 och kombinationsläkemedlet
Cykel 1. Varje cykel är 28 dagar. (Dosupptrappning och dosutvidgning)
t1/2
Tidsram: Cykel 1. Varje cykel är 28 dagar. (Dosupptrappning och dosexpansion)
Halveringstid (t1/2) för KO-2806 (i frånvaro och närvaro av mat) och kombinationsmedlet
Cykel 1. Varje cykel är 28 dagar. (Dosupptrappning och dosexpansion)
CL/F
Tidsram: Cykel 1. Varje cykel är 28 dagar. (Dosexkalering och dosexpansion)
Total apparent clearance (CL/F) för KO-2806 och kombinationsmedlet
Cykel 1. Varje cykel är 28 dagar. (Dosexkalering och dosexpansion)
Vd/F
Tidsram: Cykel 1. Varje cykel är 28 dagar. (Dosupptrappning och dosexpansion)
Total skenbar distributionsvolym (Vd/F) för KO-2806 och kombinationsmedlet
Cykel 1. Varje cykel är 28 dagar. (Dosupptrappning och dosexpansion)
QTcF
Tidsram: Upp till 28 dagar efter senaste dosen av KO-2806, cabozantinib eller adagrasib. (Dosupptrappning och dosexpansion)
QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (HR) med Fridericias formel (QTcF) för KO-2806 monoterapi och i kombination
Upp till 28 dagar efter senaste dosen av KO-2806, cabozantinib eller adagrasib. (Dosupptrappning och dosexpansion)
KO-2806 plasmakoncentrationsmätningar
Tidsram: Upp till dag 28 efter första dosen av KO-2806 och adagrasib. (Doseskalering och dosexpansion)
Upp till dag 28 efter första dosen av KO-2806 och adagrasib. (Doseskalering och dosexpansion)
Mängd KO-2806 utsöndrad i urin
Tidsram: Upp till 24 timmar efter första dosen av KO-2806. (Doseskalering)
Upp till 24 timmar efter första dosen av KO-2806. (Doseskalering)
CLr av KO-2806-utsöndring i urin
Tidsram: Upp till 24 timmar efter första dosen av KO-2806. (Dosupptrappning)
Renal clearance av KO-2806-utsöndring i urin
Upp till 24 timmar efter första dosen av KO-2806. (Dosupptrappning)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Samarbetspartners

Mirati Therapeutics Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 oktober 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 augusti 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

7 september 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KO-2806-001

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera