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KO-2806 Monothérapie et thérapies combinées dans les tumeurs solides avancées (FIT-001)

4 avril 2024 mis à jour par: Kura Oncology, Inc.

Étude de phase 1, première chez l'homme, multicentrique et ouverte pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire du KO-2806 lorsqu'il est administré en monothérapie et en thérapie combinée chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées

Cette première étude d'augmentation de dose et de validation/expansion de dose chez l'humain (FIH) évaluera le KO-2806, un inhibiteur de la farnésyl transférase (FTI), en monothérapie et en association, chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

270

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Recrutement
        • University of Southern California
        • Contact:
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
    • Florida
      • Celebration, Florida, États-Unis, 34747
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Recrutement
        • OU Stephenson Cancer Center
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • SCRI - Oncology Partners
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 844-482-4812
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • Recrutement
        • University of Wisconsin (Carbone Cancer Center)
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Au moins 18 ans.

  • Tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement

    • Bras n°1 (monothérapie) : tumeurs mutantes HRAS et/ou amplifiées (tout type de tumeur solide) ; Surexpression de HRAS (uniquement pour les tumeurs HNSCC) ; KRAS et/ou NRAS, et/ou mutant HRAS et/ou CPNPC ou CRC amplifié ; KRAS-mutant et/ou PDAC amplifié
    • Bras n° 2 (combinaison) : doit avoir reçu au moins 1 traitement systémique antérieur avec un traitement à base d'IO pour le CCR localement avancé ou métastatique avec un sous-type de cellules principalement claires
  • Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
  • Statut de performance Karnofsky de 70 ou plus sans détérioration cliniquement significative au cours des 2 semaines précédentes.
  • Fonction hépatique, rénale, endocrinienne et hématologique acceptable.
  • D'autres critères d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Critère d'exclusion:

  • Traitement continu avec certains agents anticancéreux.
  • Traitement préalable avec un inhibiteur FTI ou HRAS.
  • Chirurgie majeure, autre que les procédures locales, dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1, sans guérison complète.
  • Compression de la moelle épinière, maladie leptoméningée ou métastases cliniquement actives du SNC.
  • Toxicité (à l'exclusion de l'alopécie) d'un traitement antérieur qui n'a pas été complètement résolue par rapport à la ligne de base au moment du consentement.
  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou documentés au cours des 5 dernières années précédant le cycle 1, jour 1 (avec exceptions).
  • Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et incontrôlées nécessitant un traitement systémique.
  • Incapacité à avaler, altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer considérablement l'absorption des médicaments d'essai.
  • Fonction cardiaque et/ou vasculaire inadéquate, y compris la réception d'un traitement pour un angor instable, un infarctus du myocarde et/ou une crise vasculaire cérébrale au cours des 6 mois précédents, un QTcF moyen ≥ 470 ms ou une insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure.
  • Autre tumeur maligne invasive dans les 2 ans.
  • D'autres critères d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras n° 1 : Tumeurs solides avancées altérées par le RAS

Patients atteints de tumeurs solides avancées et suivants :

  • Tumeurs mutantes HRAS et/ou amplifiées (tout type de tumeur solide)
  • Surexpression de HRAS (uniquement pour les tumeurs HNSCC)
  • KRAS et/ou NRAS et/ou mutant HRAS et/ou amplifié pour NSCLC ou CRC
  • KRAS-mutant et/ou PDAC amplifié
Médicament: KO-2806
Administration par voie orale
Expérimental: Bras n°2 : ccRCC avancé ou métastatique
Patients ayant reçu au moins 1 traitement systémique antérieur avec un traitement à base d'IO pour un CCR localement avancé ou métastatique avec un sous-type de cellules principalement claires
Médicament: Cabozantinib
Administration par voie orale
Autres noms:
  • Cabométyx
Médicament: KO-2806
Administration par voie orale
Expérimental: Bras n° 3 : CPNPC avancé ou métastatique
Patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique mutant KRAS G12C qui ont reçu au moins un traitement systémique antérieur pour un CPNPC avancé ou métastatique
Médicament: KO-2806
Administration par voie orale
Médicament: Adagrasib
Administration par voie orale
Autres noms:
  • Krazati

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de toxicités dose-limitantes (DLT)
Délai: Les DLT seront évalués au cours des 28 premiers jours de traitement par KO-2806 (augmentation de la dose)
Les DLT seront évalués au cours des 28 premiers jours de traitement par KO-2806 (augmentation de la dose)
Statistiques descriptives des événements indésirables
Délai: Première dose de KO-2806 jusqu'à 28 jours inclus après la dernière dose de KO-2806, ou si le patient est perdu de vue, selon la première éventualité (augmentation de la dose)
NCI-CTCAE v5.0
Première dose de KO-2806 jusqu'à 28 jours inclus après la dernière dose de KO-2806, ou si le patient est perdu de vue, selon la première éventualité (augmentation de la dose)
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à une période estimée de 24 mois (extension de dose)
Évalué selon RECIST v1.1
Jusqu'à une période estimée de 24 mois (extension de dose)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de toxicités dose-limitantes (DLT)
Délai: Les DLT seront évalués au cours des 28 premiers jours de traitement par KO-2806 (extension de dose)
Les DLT seront évalués au cours des 28 premiers jours de traitement par KO-2806 (extension de dose)
Statistiques descriptives des événements indésirables
Délai: Première dose de KO-2806 jusqu'à 28 jours inclus après la dernière dose de KO-2806, ou si le patient est perdu de vue, selon la première éventualité (expansion de la dose)
NCI-CTCAE v5.0
Première dose de KO-2806 jusqu'à 28 jours inclus après la dernière dose de KO-2806, ou si le patient est perdu de vue, selon la première éventualité (expansion de la dose)
ASCdernière
Délai: Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours. (Augmentation de dose et expansion de dose).
Aire sous la courbe entre le temps zéro et la dernière concentration mesurable pour le KO-2806 (en l'absence et en présence d'aliments) et l'agent combiné.
Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours. (Augmentation de dose et expansion de dose).
ASC0-inf
Délai: Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours. (Augmentation de dose et expansion de dose).
Aire sous la courbe du temps zéro à l'infini après l'administration du KO-2806 (en l'absence et en présence d'aliments) et de l'agent combiné
Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours. (Augmentation de dose et expansion de dose).
Cmax
Délai: Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours. (Augmentation de dose et expansion de dose).
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de KO-2806 (en l'absence et en présence de nourriture) et de l'agent combiné
Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours. (Augmentation de dose et expansion de dose).
Tmax
Délai: Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours. (Augmentation de dose et expansion de dose).
Délai jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de KO-2806 (en l'absence et en présence d'aliments) et de l'agent combiné
Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours. (Augmentation de dose et expansion de dose).
Constante de taux d’élimination terminale estimée (λz)
Délai: Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours. (Augmentation de dose et expansion de dose).
Constante de taux d'élimination terminale estimée du KO-2806 et de l'agent combiné
Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours. (Augmentation de dose et expansion de dose).
t1/2
Délai: Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours. (Augmentation de dose et expansion de dose).
Demi-vie (t1/2) du KO-2806 (en l'absence et en présence d'aliments) et de l'agent combiné
Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours. (Augmentation de dose et expansion de dose).
Quantité d'excrétion de KO-2806 dans l'urine
Délai: Jusqu'à 24 heures après la première dose de KO-2806. Augmentation de la dose.
Jusqu'à 24 heures après la première dose de KO-2806. Augmentation de la dose.
CLr de l'excrétion de KO-2806 dans l'urine
Délai: Jusqu'à 24 heures après la première dose de KO-2806. Augmentation de la dose.
Clairance rénale de l'excrétion de KO-2806 dans l'urine
Jusqu'à 24 heures après la première dose de KO-2806. Augmentation de la dose.
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à une période estimée de 24 mois (augmentation de la dose)
Évalué selon RECIST v1.1
Jusqu'à une période estimée de 24 mois (augmentation de la dose)
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à une période estimée de 24 mois (augmentation et expansion de la dose)
Évalué selon RECIST v1.1
Jusqu'à une période estimée de 24 mois (augmentation et expansion de la dose)
Durée de réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à une période estimée de 24 mois (augmentation et expansion de la dose)
Évalué selon RECIST v1.1
Jusqu'à une période estimée de 24 mois (augmentation et expansion de la dose)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à une période estimée de 24 mois (augmentation et expansion de la dose)
Évalué selon RECIST v1.1
Jusqu'à une période estimée de 24 mois (augmentation et expansion de la dose)
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à une période estimée de 24 mois (augmentation et expansion de la dose)
Évalué selon RECIST v1.1
Jusqu'à une période estimée de 24 mois (augmentation et expansion de la dose)
Cmin
Délai: Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours. (Augmentation de dose et expansion de dose).
Concentration plasmatique minimale (Cmin) de KO-2806 (en l'absence et en présence d'aliments) et de l'agent combiné
Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours. (Augmentation de dose et expansion de dose).
CL/F
Délai: Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours. (Augmentation de dose et expansion de dose).
Clairance apparente totale (CL/F) du KO-2806 et de l'agent combiné
Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours. (Augmentation de dose et expansion de dose).
Vd/F
Délai: Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours. (Augmentation de dose et expansion de dose).
Volume apparent total de distribution (Vd/F) du KO-2806 et de l'agent combiné
Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours. (Augmentation de dose et expansion de dose).
QTcF
Délai: Jusqu'au jour 7 après la première dose de KO-2806 et d'adagrasib. Augmentation de la dose.
Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (FC) à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) pour le KO-2806 en monothérapie et en association
Jusqu'au jour 7 après la première dose de KO-2806 et d'adagrasib. Augmentation de la dose.
Mesures de concentration plasmatique KO-2806
Délai: Jusqu'au 28e jour suivant la première dose de KO-2806 et d'adagrasib. Augmentation de la dose.
Jusqu'au 28e jour suivant la première dose de KO-2806 et d'adagrasib. Augmentation de la dose.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kura Oncology, Inc.

Collaborateurs

Mirati Therapeutics Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2023

Première publication (Réel)

7 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KO-2806-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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