Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

KO-2806 Monoterapi og kombinationsterapier i avancerede solide tumorer (FIT-001)

4. juni 2026 opdateret af: Kura Oncology, Inc.

Fase 1, First-in-Human, multicenter, åbent-label undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig antitumoraktivitet af KO-2806, når det administreres som monoterapi og i kombinationsterapi hos voksne patienter med avancerede solide tumorer

Dette first-in-human (FIH) dosis-eskalerings- og dosisvaliderings-/udvidelsesstudie vil vurdere KO-2806, en farnesyltransferasehæmmer (FTI), som monoterapi og i kombination, hos voksne patienter med fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

300

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • Rekruttering
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Rekruttering
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Rekruttering
        • University of Southern California
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
    • Colorado
    • Florida
      • Celebration, Florida, Forenede Stater, 34747
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
        • Kontakt:
          • Mimi McKay
          • Telefonnummer: 319-353-8155
    • Massachusetts
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Rekruttering
        • Henry Ford Health System
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Rekruttering
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Rekruttering
        • OU Stephenson Cancer Center
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • SCRI - Oncology Partners
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 844-482-4812
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin (Carbone Cancer Center)
        • Kontakt:
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69495
        • Rekruttering
        • Centre Leon Berard
      • Paris, Frankrig, 75015
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Rekruttering
        • Oncologie médicale - Pitié-Salpêtrière
        • Kontakt:
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Rekruttering
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
      • Candiolo, Italien, 10060
        • Rekruttering
        • Fondazione Piemonte per l'Oncologia - IRCCs Candiolo
        • Kontakt:
      • Naples, Italien, 80131
        • Rekruttering
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Rekruttering
        • Humanitas University
      • Verona, Italien, 37134
  • Spanien
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Rekruttering
        • Charite - Universitätsmedizin Berlin
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Würzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindst 18 år.

  • Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer

    • Arm #1 (monoterapi): HRAS-mutante og/eller amplificerede tumorer (enhver solid tumortype); HRAS-overekspression (kun for HNSCC-tumorer); KRAS og/eller NRAS og/eller HRAS-mutant og/eller amplificeret NSCLC eller CRC; KRAS-mutant og/eller amplificeret PDAC
    • Arm #2 (kombination): Skal have modtaget mindst 1 tidligere systemisk behandling med IO-baseret behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk RCC med overvejende klar celle subtype
  • Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
  • Karnofsky Performance Status på 70 eller højere uden klinisk signifikant forringelse i løbet af de foregående 2 uger.
  • Acceptabel lever-, nyre-, endokrin- og hæmatologisk funktion.
  • Andre protokol-definerede inklusionskriterier kan være gældende.

Ekskluderingskriterier:

  • Løbende behandling med visse anticancermidler.
  • Forudgående behandling med en FTI eller HRAS hæmmer.
  • Større operation, bortset fra lokale procedurer, inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1, uden fuldstændig bedring.
  • Rygmarvskompression, leptomeningeal sygdom eller klinisk aktive CNS-metastaser.
  • Toksicitet (eksklusive alopeci) fra tidligere behandling, som ikke er fuldstændig løst til baseline på tidspunktet for samtykke.
  • Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser inden for de seneste 5 år forud for cyklus 1 dag 1 (med undtagelser).
  • Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi.
  • Manglende evne til at synke, svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​forsøgslægemidlerne væsentligt.
  • Utilstrækkelig hjerte- og/eller vaskulær funktion, herunder modtagelse af behandling for ustabil angina, myokardieinfarkt og/eller cerebrovaskulært angreb inden for de foregående 6 måneder, gennemsnitlig QTcF ≥470 ms, eller klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens.
  • Anden invasiv malignitet inden for 2 år.
  • Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm #1: RAS-ændrede avancerede solide tumorer, monoterapi (eskaleringsfase)

Patienter med fremskreden solid tumor og følgende:

  • HRAS-muterede og/eller amplificerede tumorer (enhver solid tumortype)
  • HRAS-overekspression (kun for HNSCC-tumorer)
  • KRAS og/eller NRAS og/eller HRAS-muterede og/eller amplificerede for NSCLC eller CRC
  • KRAS-muterede og/eller amplificerede PDAC
Medicin: Darlifarnib
Oral administration
Andre navne:
  • KO-2806
Eksperimentel: Arm #2: Avanceret eller metastatisk RCC, kombinationsbehandling (eskaleringsfase)
Patienter, der har modtaget mindst én tidligere systemisk behandling med immun-onkologi (IO)-baseret behandling for lokalavanceret eller metastatisk RCC med overvejende klarcelleundertype; ikke-klarcelle RCC-patienter, der enten er behandlingsnaive eller har modtaget enhver tidligere systemisk behandling for lokalavanceret og metastatisk RCC
Medicin: Cabozantinib
Oral administration
Andre navne:
  • Cabometyx
Medicin: Darlifarnib
Oral administration
Andre navne:
  • KO-2806
Eksperimentel: Arm #3: Avanceret eller metastatisk NSCLC, CRC eller PDAC, kombinationsbehandling (eskaleringsfase)
Patienter med KRAS G12C-mutant lokal fremskreden eller metastatisk NSCLC, CRC eller PDAC, som har modtaget mindst 1 tidligere systemisk behandling inklusive tilgængelige godkendte standardbehandlinger
Medicin: Adagrasib
Oral administration
Andre navne:
  • Krazati
Medicin: Darlifarnib
Oral administration
Andre navne:
  • KO-2806
Eksperimentel: Arm #4: Avanceret eller metastatisk ccRCC, kombinationsbehandling (ekspansionsfase)
Patienter skal være cabozantinib-naïve og have modtaget mindst 1 tidligere systemisk behandling med IO-baseret behandling for lokal fremskreden eller metastatisk ccRCC
Medicin: Cabozantinib
Oral administration
Andre navne:
  • Cabometyx
Medicin: Darlifarnib
Oral administration
Andre navne:
  • KO-2806
Eksperimentel: Arm #5: Avanceret eller metastatisk ccRCC, monoterapi (ekspansionsfase)
Patienter skal være cabozantinib-naïve og have modtaget mindst 1 tidligere systemisk behandling med IO-baseret behandling for lokal fremskreden eller metastatisk ccRCC
Medicin: Cabozantinib
Oral administration
Andre navne:
  • Cabometyx
Eksperimentel: Arm #6: Avanceret eller metastatisk ccRCC, cabozantinib rollover til kombinationsterapi (ekspansionsfase)
Patienterne skal være cabozantinib-naïve og have modtaget mindst 1 tidligere systemisk terapi med IO-baseret behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk ccRCC
Medicin: Cabozantinib
Oral administration
Andre navne:
  • Cabometyx
Medicin: Darlifarnib
Oral administration
Andre navne:
  • KO-2806
Eksperimentel: Arm #7: Avanceret eller metastatisk NSCLC, kombinationsbehandling (ekspansionsfase)
Patienter med KRAS G12C-mutant lokal fremskreden eller metastatisk NSCLC, der har modtaget mindst 1 tidligere systemisk behandling inklusive tilgængelige godkendte standardbehandlinger
Medicin: Adagrasib
Oral administration
Andre navne:
  • Krazati
Medicin: Darlifarnib
Oral administration
Andre navne:
  • KO-2806

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: DLT'er vil blive evalueret i løbet af de første 28 dage af KO-2806-behandling (dosiseskalering)
DLT'er vil blive evalueret i løbet af de første 28 dage af KO-2806-behandling (dosiseskalering)
Beskrivende statistik for bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Første dosis af KO-2806 op til og inklusive 28 dage efter sidste dosis af KO-2806 (dosiseskalering)
NCI-CTCAE v5.0
Første dosis af KO-2806 op til og inklusive 28 dage efter sidste dosis af KO-2806 (dosiseskalering)
Forekomst af dosisafbrydelser, reduktioner og afbrydelser på grund af bivirkninger
Tidsramme: Første dosis af KO-2806 op til sidste dosis af KO-2806 eller op til 24 måneders behandling (dosisstigning)
Første dosis af KO-2806 op til sidste dosis af KO-2806 eller op til 24 måneders behandling (dosisstigning)
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til en estimeret periode på 24 måneder (dosisudvidelse)
Vurderet efter RECIST v1.1
Op til en estimeret periode på 24 måneder (dosisudvidelse)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til en estimeret periode på 24 måneder (dosiseskalering)
Vurderet pr. RECIST v1.1
Op til en estimeret periode på 24 måneder (dosiseskalering)
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til en estimeret periode på 24 måneder (dosiseskalering og -udvidelse)
Vurderet pr. RECIST v1.1
Op til en estimeret periode på 24 måneder (dosiseskalering og -udvidelse)
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Op til en estimeret periode på 24 måneder (dosiseskalering og -udvidelse)
Vurderet pr. RECIST v1.1
Op til en estimeret periode på 24 måneder (dosiseskalering og -udvidelse)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til en estimeret periode på 24 måneder (dosiseskalering og -udvidelse)
Vurderet pr. RECIST v1.1
Op til en estimeret periode på 24 måneder (dosiseskalering og -udvidelse)
Forekomst af dosisafbrydelser, -reduktioner og -afbrydelser på grund af bivirkninger
Tidsramme: Første dosis af KO-2806 op til sidste dosis af KO-2806 eller op til 24 måneders behandling (dosisudvidelse)
Første dosis af KO-2806 op til sidste dosis af KO-2806 eller op til 24 måneders behandling (dosisudvidelse)
Beskrivende statistik for bivirkninger
Tidsramme: Første dosis af KO-2806 op til og inklusive 28 dage efter sidste dosis af KO-2806 (dosisudvidelse)
NCI-CTCAE v5.0
Første dosis af KO-2806 op til og inklusive 28 dage efter sidste dosis af KO-2806 (dosisudvidelse)
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Op til en anslået periode på 24 måneder (dosiseskalering og -udvidelse)
Vurderet i henhold til RECIST v1.1
Op til en anslået periode på 24 måneder (dosiseskalering og -udvidelse)
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: Første dosis af KO-2806 indtil døden, eller i op til en estimeret periode på 37 måneder (dosiseskalering og -udvidelse)
For patienter uden hændelser vil OS blive censureret på den sidste kendte dato for at være i live
Første dosis af KO-2806 indtil døden, eller i op til en estimeret periode på 37 måneder (dosiseskalering og -udvidelse)
AUClast
Tidsramme: Cykel 1. Hver cyklus varer 28 dage. (Dosisopskalering og dosisudvidelse)
Areal under kurven fra tidspunkt nul til sidste målbare koncentration for KO-2806 (i fravær og tilstedeværelse af fødevarer) og kombinationsagens.
Cykel 1. Hver cyklus varer 28 dage. (Dosisopskalering og dosisudvidelse)
AUC0-inf
Tidsramme: Cyklus 1. Hver cyklus er 28 dage. (Dosisoptrapning og dosisudvidelse)
Areal under kurven fra tidspunkt nul til uendelig efter administration for KO-2806 (i fravær og tilstedeværelse af mad) og kombinationsagens
Cyklus 1. Hver cyklus er 28 dage. (Dosisoptrapning og dosisudvidelse)
Cmax
Tidsramme: Cykel 1. Hver cyklus er 28 dage. (Dosisøgning og dosisudvidelse)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) for KO-2806 (i fravær og tilstedeværelse af mad) og kombinationsmidlet
Cykel 1. Hver cyklus er 28 dage. (Dosisøgning og dosisudvidelse)
Cmin
Tidsramme: Cykel 1. Hver cyklus er 28 dage. (Dosisøgning og doseekspansion)
Minimum plasma koncentration (Cmin) for KO-2806 (i fravær og tilstedeværelse af mad) og kombinationsmidlet
Cykel 1. Hver cyklus er 28 dage. (Dosisøgning og doseekspansion)
Tmax
Tidsramme: Cykel 1. Hver cyklus er 28 dage. (Dosiseskalering og dosisudvidelse)
Tid til maksimal koncentration (Tmax) for KO-2806 (i fravær og tilstedeværelse af mad) og kombinationsmidlet
Cykel 1. Hver cyklus er 28 dage. (Dosiseskalering og dosisudvidelse)
Estimeret terminal eliminationshastighedskonstant (λz)
Tidsramme: Cykel 1. Hver cyklus er 28 dage. (Dosisopskalering og dosisudvidelse)
Estimerede terminale eliminationshastighedskonstant for KO-2806 og kombinationsmidlet
Cykel 1. Hver cyklus er 28 dage. (Dosisopskalering og dosisudvidelse)
t1/2
Tidsramme: Cyklus 1. Hver cyklus er 28 dage. (Dosisopskalering og dosisudvidelse)
Halveringstid (t1/2) for KO-2806 (i fravær og tilstedeværelse af mad) og kombinationsmedicinen
Cyklus 1. Hver cyklus er 28 dage. (Dosisopskalering og dosisudvidelse)
CL/F
Tidsramme: Cykel 1. Hver cyklus er 28 dage. (Dosisoptrapning og dosisudvidelse)
Samlet tilsyneladende clearance (CL/F) af KO-2806 og kombinationsmidlet
Cykel 1. Hver cyklus er 28 dage. (Dosisoptrapning og dosisudvidelse)
Vd/F
Tidsramme: Cykel 1. Hver cyklus er 28 dage. (Dosisopskalering og doseudvidelse)
Total tilsyneladende distributionsvolumen (Vd/F) for KO-2806 og kombinationsmidlet
Cykel 1. Hver cyklus er 28 dage. (Dosisopskalering og doseudvidelse)
QTcF
Tidsramme: Op til 28 dage efter sidste dosis af KO-2806, cabozantinib eller adagrasib. (Dosiseskalering og dosisudvidelse)
QT-interval korrigeret for hjertetakthastighed (HR) ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) for KO-2806-monoterapi og i kombination
Op til 28 dage efter sidste dosis af KO-2806, cabozantinib eller adagrasib. (Dosiseskalering og dosisudvidelse)
KO-2806 plasmakoncentrationsmålinger
Tidsramme: Indtil dag 28 efter første dosis af KO-2806 og adagrasib. (Dosiseskalering og dosisudvidelse)
Indtil dag 28 efter første dosis af KO-2806 og adagrasib. (Dosiseskalering og dosisudvidelse)
Mængde af KO-2806 udskilt i urin
Tidsramme: Op til 24 timer efter første dosis af KO-2806. (Dosisstigning)
Op til 24 timer efter første dosis af KO-2806. (Dosisstigning)
CLr af KO-2806 udskillelse i urin
Tidsramme: Op til 24 timer efter første dosis af KO-2806. (Dosisoptrapning)
Renal clearance af KO-2806-udskillelse i urin
Op til 24 timer efter første dosis af KO-2806. (Dosisoptrapning)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Samarbejdspartnere

Mirati Therapeutics Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2023

Først opslået (Faktiske)

7. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KO-2806-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Kliniske forsøg med Cabozantinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner