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KO-2806 Terapie in monoterapia e combinate nei tumori solidi avanzati (FIT-001)

4 giugno 2026 aggiornato da: Kura Oncology, Inc.

Studio di Fase 1, primo nell'uomo, multicentrico, in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale preliminare di KO-2806 quando somministrato in monoterapia e in terapia di combinazione in pazienti adulti con tumori solidi avanzati

Questo studio first-in-human (FIH) di incremento della dose e di validazione/espansione della dose valuterà KO-2806, un inibitore della farnesil transferasi (FTI), in monoterapia e in combinazione, in pazienti adulti con tumori solidi avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

300

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Lyon, Francia, 69495
        • Reclutamento
        • Centre Leon Berard
      • Paris, Francia, 75015
      • Paris, Francia, 75013
        • Reclutamento
        • Oncologie médicale - Pitié-Salpêtrière
        • Contatto:
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Reclutamento
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12203
        • Reclutamento
        • Charite - Universitätsmedizin Berlin
      • Ulm, Germania, 89081
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Würzburg, Germania, 97080
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
      • Candiolo, Italia, 10060
        • Reclutamento
        • Fondazione Piemonte per l'Oncologia - IRCCs Candiolo
        • Contatto:
      • Naples, Italia, 80131
        • Reclutamento
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Reclutamento
        • Humanitas University
      • Verona, Italia, 37134
  • Spagna
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • Reclutamento
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Reclutamento
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Contatto:
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Reclutamento
        • University of Southern California
        • Contatto:
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
    • Colorado
    • Florida
      • Celebration, Florida, Stati Uniti, 34747
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Reclutamento
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
        • Contatto:
          • Mimi McKay
          • Numero di telefono: 319-353-8155
    • Massachusetts
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Reclutamento
        • Henry Ford Health System
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Contatto:
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Reclutamento
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Contatto:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Reclutamento
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Reclutamento
        • OU Stephenson Cancer Center
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Reclutamento
        • SCRI - Oncology Partners
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 844-482-4812
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contatto:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • Reclutamento
        • University of Wisconsin (Carbone Cancer Center)
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Almeno 18 anni di età.

  • Tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente

    • Braccio n. 1 (monoterapia): tumori HRAS mutanti e/o amplificati (qualsiasi tipo di tumore solido); Sovraespressione di HRAS (solo per tumori HNSCC); KRAS e/o NRAS e/o NSCLC o CRC HRAS-mutante e/o amplificato; PDAC KRAS-mutante e/o amplificato
    • Braccio n. 2 (combinazione): deve aver ricevuto almeno 1 precedente terapia sistemica con trattamento a base di IO per RCC localmente avanzato o metastatico con sottotipo prevalentemente a cellule chiare
  • Malattia misurabile mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
  • Karnofsky Performance Status pari o superiore a 70 senza peggioramento clinicamente significativo nelle 2 settimane precedenti.
  • Funzione epatica, renale, endocrina ed ematologica accettabile.
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento in corso con alcuni agenti antitumorali.
  • Precedente trattamento con un inibitore FTI o HRAS.
  • Intervento chirurgico maggiore, diverso dalle procedure locali, entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1, senza recupero completo.
  • Compressione del midollo spinale, malattia leptomeningea o metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente attive.
  • Tossicità (esclusa l'alopecia) derivante da una terapia precedente che non è stata completamente risolta al basale al momento del consenso.
  • Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati negli ultimi 5 anni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 (con eccezioni).
  • Infezioni batteriche, virali o fungine attive e non controllate che richiedono una terapia sistemica.
  • Incapacità di deglutire, compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento dei farmaci sperimentali.
  • Funzione cardiaca e/o vascolare inadeguata, incluso il ricevimento di un trattamento per angina instabile, infarto miocardico e/o attacco cerebro-vascolare nei 6 mesi precedenti, QTcF medio ≥ 470 ms o insufficienza cardiaca congestizia di classe II o maggiore.
  • Altri tumori maligni invasivi entro 2 anni.
  • Potrebbero applicarsi altri criteri di esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio #1: Tumori solidi avanzati con alterazioni RAS, monoterapia (fase di escalation)

Pazienti con tumori solidi avanzati e le seguenti condizioni:

  • Tumori con mutazione e/o amplificazione di HRAS (qualsiasi tipo di tumore solido)
  • Sovraespressione di HRAS (solo per tumori HNSCC)
  • Mutazione e/o amplificazione di KRAS e/o NRAS e/o HRAS per NSCLC o CRC
  • PDAC con mutazione e/o amplificazione di KRAS
Droga: Darlifarnib
Somministrazione orale
Altri nomi:
  • KO-2806
Sperimentale: Braccio #2: RCC avanzato o metastatico, terapia di combinazione (fase di escalation)
Pazienti che hanno ricevuto almeno 1 precedente terapia sistemica con trattamento basato sull'immuno-oncologia (IO) per RCC localmente avanzato o metastatico con sottotipo prevalentemente a cellule chiare; pazienti con RCC non a cellule chiare che sono naïve al trattamento o che hanno ricevuto qualsiasi precedente trattamento sistemico per RCC localmente avanzato e metastatico
Droga: Cabozantinib
Amministrazione orale
Altri nomi:
  • Cabometix
Droga: Darlifarnib
Somministrazione orale
Altri nomi:
  • KO-2806
Sperimentale: Arm #3: NSCLC, CRC o PDAC avanzato o metastatico, terapia di combinazione (fase di escalation)
Pazienti con NSCLC, CRC o PDAC localmente avanzato o metastatico mutato KRAS G12C che hanno ricevuto almeno 1 precedente terapia sistemica, compresi i trattamenti standard approvati disponibili
Droga: Adagrasib
Somministrazione orale
Altri nomi:
  • Krazati
Droga: Darlifarnib
Somministrazione orale
Altri nomi:
  • KO-2806
Sperimentale: Braccio #4: ccRCC avanzato o metastatico, terapia combinata (fase di espansione)
I pazienti devono essere naive al cabozantinib e aver ricevuto almeno 1 precedente terapia sistemica con trattamento a base di IO per ccRCC localmente avanzato o metastatico
Droga: Cabozantinib
Amministrazione orale
Altri nomi:
  • Cabometix
Droga: Darlifarnib
Somministrazione orale
Altri nomi:
  • KO-2806
Sperimentale: Arm #5: ccRCC avanzato o metastatico, monoterapia (fase di espansione)
I pazienti devono essere naïve al cabozantinib e aver ricevuto almeno 1 precedente terapia sistemica con trattamento basato su IO per ccRCC localmente avanzato o metastatico
Droga: Cabozantinib
Amministrazione orale
Altri nomi:
  • Cabometix
Sperimentale: Braccio #6: ccRCC avanzato o metastatico, cabozantinib rollover alla terapia di combinazione (fase di espansione)
I pazienti devono essere naive al cabozantinib e aver ricevuto almeno 1 terapia sistemica precedente con trattamento basato su IO per ccRCC localmente avanzato o metastatico
Droga: Cabozantinib
Amministrazione orale
Altri nomi:
  • Cabometix
Droga: Darlifarnib
Somministrazione orale
Altri nomi:
  • KO-2806
Sperimentale: Braccio #7: NSCLC avanzato o metastatico, terapia combinata (fase di espansione)
Pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico mutato KRAS G12C che hanno ricevuto almeno 1 precedente terapia sistemica, compresi i trattamenti standard approvati disponibili
Droga: Adagrasib
Somministrazione orale
Altri nomi:
  • Krazati
Droga: Darlifarnib
Somministrazione orale
Altri nomi:
  • KO-2806

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: I DLT verranno valutati durante i primi 28 giorni di trattamento con KO-2806 (aumento della dose)
I DLT verranno valutati durante i primi 28 giorni di trattamento con KO-2806 (aumento della dose)
Statistiche descrittive degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Prima dose di KO-2806 fino a e incluso 28 giorni dopo l'ultima dose di KO-2806 (escalation di dose)
NCI-CTCAE v5.0
Prima dose di KO-2806 fino a e incluso 28 giorni dopo l'ultima dose di KO-2806 (escalation di dose)
Incidenza di interruzioni, riduzioni e sospensioni della dose dovute ad eventi avversi
Lasso di tempo: Prima dose di KO-2806 fino all'ultima dose di KO-2806 o fino a 24 mesi di trattamento (dose escalation)
Prima dose di KO-2806 fino all'ultima dose di KO-2806 o fino a 24 mesi di trattamento (dose escalation)
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Per un periodo stimato fino a 24 mesi (espansione della dose)
Valutato secondo RECIST v1.1
Per un periodo stimato fino a 24 mesi (espansione della dose)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino ad un periodo stimato di 24 mesi (aumento della dose)
Valutato secondo RECIST v1.1
Fino ad un periodo stimato di 24 mesi (aumento della dose)
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino ad un periodo stimato di 24 mesi (aumento ed espansione della dose)
Valutato secondo RECIST v1.1
Fino ad un periodo stimato di 24 mesi (aumento ed espansione della dose)
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Fino ad un periodo stimato di 24 mesi (aumento ed espansione della dose)
Valutato secondo RECIST v1.1
Fino ad un periodo stimato di 24 mesi (aumento ed espansione della dose)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino ad un periodo stimato di 24 mesi (aumento ed espansione della dose)
Valutato secondo RECIST v1.1
Fino ad un periodo stimato di 24 mesi (aumento ed espansione della dose)
Incidenza di interruzioni di dose, riduzioni e interruzioni del trattamento a causa di AE
Lasso di tempo: Prima dose di KO-2806 fino all'ultima dose di KO-2806 o fino a 24 mesi di trattamento (espansione della dose)
Prima dose di KO-2806 fino all'ultima dose di KO-2806 o fino a 24 mesi di trattamento (espansione della dose)
Statistiche descrittive degli eventi avversi
Lasso di tempo: Prima dose di KO-2806 fino a e compresi 28 giorni dopo l'ultima dose di KO-2806 (espansione della dose)
NCI-CTCAE v5.0
Prima dose di KO-2806 fino a e compresi 28 giorni dopo l'ultima dose di KO-2806 (espansione della dose)
Tempo alla risposta (TTR)
Lasso di tempo: Per un periodo stimato fino a 24 mesi (dose escalation ed espansione)
Valutato secondo i criteri RECIST v1.1
Per un periodo stimato fino a 24 mesi (dose escalation ed espansione)
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Prima dose di KO-2806 fino al decesso, o per un periodo stimato fino a 37 mesi (escalation e espansione della dose)
Per i pazienti senza eventi, la OS verrà censurata alla data dell'ultima notizia di vita
Prima dose di KO-2806 fino al decesso, o per un periodo stimato fino a 37 mesi (escalation e espansione della dose)
AUClast
Lasso di tempo: Ciclo 1. Ogni ciclo dura 28 giorni. (Escalazione della dose ed espansione della dose)
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile per KO-2806 (in assenza e presenza di cibo) e agente di combinazione.
Ciclo 1. Ogni ciclo dura 28 giorni. (Escalazione della dose ed espansione della dose)
AUC0-inf
Lasso di tempo: Ciclo 1. Ogni ciclo dura 28 giorni. (Escalazione del dosaggio ed espansione del dosaggio)
Area sotto la curva da tempo zero a infinito post-somministrazione per KO-2806 (in assenza e in presenza di cibo) e agente di combinazione
Ciclo 1. Ogni ciclo dura 28 giorni. (Escalazione del dosaggio ed espansione del dosaggio)
Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 1. Ogni ciclo dura 28 giorni. (Escalazione di dose e espansione di dose)
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di KO-2806 (in assenza e in presenza di cibo) e dell'agente in combinazione
Ciclo 1. Ogni ciclo dura 28 giorni. (Escalazione di dose e espansione di dose)
Cmin
Lasso di tempo: Ciclo 1. Ogni ciclo dura 28 giorni. (Escalation di dose ed espansione di dose)
Concentrazione plasmatica minima (Cmin) di KO-2806 (in assenza e in presenza di cibo) e dell'agente in combinazione
Ciclo 1. Ogni ciclo dura 28 giorni. (Escalation di dose ed espansione di dose)
Tmax
Lasso di tempo: Ciclo 1. Ogni ciclo dura 28 giorni. (Escalation della dose ed espansione della dose)
Tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) di KO-2806 (in assenza e in presenza di cibo) e dell'agente in combinazione
Ciclo 1. Ogni ciclo dura 28 giorni. (Escalation della dose ed espansione della dose)
Costante di eliminazione terminale stimata (λz)
Lasso di tempo: Ciclo 1. Ogni ciclo dura 28 giorni. (Escalazione del dosaggio ed espansione del dosaggio)
Costante di velocità di eliminazione terminale stimata di KO-2806 e dell'agente in combinazione
Ciclo 1. Ogni ciclo dura 28 giorni. (Escalazione del dosaggio ed espansione del dosaggio)
t1/2
Lasso di tempo: Ciclo 1. Ogni ciclo dura 28 giorni. (Escalazione della dose ed espansione della dose)
Emivita (t1/2) di KO-2806 (in assenza e presenza di cibo) e dell'agente di combinazione
Ciclo 1. Ogni ciclo dura 28 giorni. (Escalazione della dose ed espansione della dose)
CL/F
Lasso di tempo: Ciclo 1. Ogni ciclo è di 28 giorni. (Escalation della dose ed espansione della dose)
Clearance apparente totale (CL/F) di KO-2806 e dell'agente in combinazione
Ciclo 1. Ogni ciclo è di 28 giorni. (Escalation della dose ed espansione della dose)
Vd/F
Lasso di tempo: Ciclo 1. Ogni ciclo dura 28 giorni. (Escalazione di dose ed espansione di dose)
Volume totale apparente di distribuzione (Vd/F) di KO-2806 e dell'agente di combinazione
Ciclo 1. Ogni ciclo dura 28 giorni. (Escalazione di dose ed espansione di dose)
QTcF
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di KO-2806, cabozantinib o adagrasib. (Dose escalation ed espansione della dose)
Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (FC) utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) per KO-2806 in monoterapia e in combinazione
Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di KO-2806, cabozantinib o adagrasib. (Dose escalation ed espansione della dose)
Misure della concentrazione plasmatica di KO-2806
Lasso di tempo: Fino al giorno 28 successivo alla prima dose di KO-2806 e adagrasib. (Escalation di dose ed espansione di dose)
Fino al giorno 28 successivo alla prima dose di KO-2806 e adagrasib. (Escalation di dose ed espansione di dose)
Quantità di KO-2806 escreta nelle urine
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo la prima dose di KO-2806. (Dose escalation)
Fino a 24 ore dopo la prima dose di KO-2806. (Dose escalation)
CLr dell'escrezione di KO-2806 nelle urine
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo la prima dose di KO-2806. (Escalation di dose)
Clearance renale dell'escrezione di KO-2806 nelle urine
Fino a 24 ore dopo la prima dose di KO-2806. (Escalation di dose)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Collaboratori

Mirati Therapeutics Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 ottobre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

7 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KO-2806-001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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