Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

KO-2806 Монотерапия и комбинированная терапия при распространенных солидных опухолях (FIT-001)

4 июня 2026 г. обновлено: Kura Oncology, Inc.

Фаза 1, первое многоцентровое открытое исследование на людях для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной противоопухолевой активности KO-2806 при применении в качестве монотерапии и в комбинированной терапии у взрослых пациентов с распространенными солидными опухолями

В этом первом исследовании на людях (FIH) по повышению дозы и проверке/расширению дозы будет оцениваться KO-2806, ингибитор фарнезилтрансферазы (FTI), в качестве монотерапии и в комбинации у взрослых пациентов с распространенными солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

300

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Kura Medical Information
  • Номер телефона: 844-KURAONC (844-587-2662)
  • Электронная почта: medinfo@kuraoncology.com

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 12203
        • Рекрутинг
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Ulm, Германия, 89081
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Контакт:
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Рекрутинг
        • Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Madrid, Испания, 28050
      • Seville, Испания, 41013
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi IRCCS
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Candiolo, Италия, 10060
        • Рекрутинг
        • Fondazione Piemonte per l'Oncologia - IRCCs Candiolo
        • Контакт:
      • Naples, Италия, 80131
        • Рекрутинг
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS
      • Rozzano, Италия, 20089
        • Рекрутинг
        • Humanitas University
      • Verona, Италия, 37134
        • Рекрутинг
        • AOU Verona - Centro Ricerche Cliniche di Verona
        • Контакт:
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • Рекрутинг
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Рекрутинг
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Контакт:
          • William Mills
          • Номер телефона: 310-423-0102
          • Электронная почта: william.mills@cshs.org
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Рекрутинг
        • University of Southern California
        • Контакт:
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Рекрутинг
        • UCLA Department of Medicine
        • Контакт:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Рекрутинг
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Контакт:
    • Florida
      • Celebration, Florida, Соединенные Штаты, 34747
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Рекрутинг
        • Florida Cancer Specialists
        • Контакт:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Рекрутинг
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
        • Контакт:
          • Mimi McKay
          • Номер телефона: 319-353-8155
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Рекрутинг
        • Henry Ford Health System
        • Контакт:
          • Bethany Adams, RN
          • Номер телефона: 248-224-7345
          • Электронная почта: badams19@HFHS.ORG
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University School of Medicine
        • Контакт:
          • Jessica Ley
          • Номер телефона: 314-747-8092
          • Электронная почта: jcley@wustl.edu
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Рекрутинг
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Контакт:
          • Mohammad Ghalib
          • Номер телефона: 718-405-8515
          • Электронная почта: mhg68@cinj.rutgers.edu
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Рекрутинг
        • OU Stephenson Cancer Center
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • SCRI - Oncology Partners
        • Контакт:
          • Номер телефона: 844-482-4812
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Рекрутинг
        • UT Southwestern Simmons Cancer Center
        • Контакт:
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • Рекрутинг
        • University of Wisconsin (Carbone Cancer Center)
        • Контакт:
          • UW Carbone Cancer Center - Cancer Connect
          • Номер телефона: 800-622-8922
          • Электронная почта: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
  • Франция
      • Lyon, Франция, 69495
        • Рекрутинг
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Франция, 75015
        • Рекрутинг
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75013
        • Рекрутинг
        • Oncologie médicale - Pitié-Salpêtrière
        • Контакт:
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Рекрутинг
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст не менее 18 лет.

  • Гистологически или цитологически подтвержденные солидные опухоли.

    • Группа № 1 (монотерапия): HRAS-мутантные и/или амплифицированные опухоли (любой тип солидной опухоли); сверхэкспрессия HRAS (только для опухолей HNSCC); KRAS и/или NRAS, и/или HRAS-мутант и/или амплифицированный NSCLC или CRC; KRAS-мутант и/или амплифицированный PDAC
    • Группа № 2 (комбинация): должны были пройти как минимум 1 предшествующую системную терапию с применением ИО-терапии по поводу местно-распространенного или метастатического ПКР с преимущественно светлоклеточным подтипом.
  • Измеримое заболевание по критериям оценки ответа на солидные опухоли (RECIST), версия 1.1.
  • Статус Карновского 70 или выше без клинически значимого ухудшения за предыдущие 2 недели.
  • Приемлемая функция печени, почек, эндокринной и гематологической системы.
  • Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

  • Постоянное лечение некоторыми противораковыми препаратами.
  • Предыдущее лечение ингибиторами FTI или HRAS.
  • Крупное хирургическое вмешательство, кроме местных процедур, в течение 28 дней до 1-го дня цикла 1, без полного выздоровления.
  • Компрессия спинного мозга, лептоменингеальная болезнь или клинически активные метастазы в ЦНС.
  • Токсичность (за исключением алопеции) от предшествующей терапии, которая не была полностью устранена до исходного уровня на момент согласия.
  • Активные или ранее документированные аутоиммунные или воспалительные заболевания в течение последних 5 лет до 1-го дня цикла 1 (за исключениями).
  • Активные неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии.
  • Неспособность глотать, нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевания ЖКТ, которые могут существенно изменить всасывание исследуемых препаратов.
  • Неадекватная сердечная и/или сосудистая функция, включая получение лечения от нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда и/или цереброваскулярного приступа в течение предшествующих 6 месяцев, означает QTcF ≥470 мс или застойную сердечную недостаточность II класса или выше.
  • Другие инвазивные злокачественные новообразования в течение 2 лет.
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа №1: РАС-измененные распространенные солидные опухоли, монотерапия (фаза эскалации)

Пациенты с распространенными солидными опухолями и следующими характеристиками:

  • HRAS-мутантные и/или амплифицированные опухоли (любой тип солидной опухоли)
  • Сверхэкспрессия HRAS (только для опухолей HNSCC)
  • KRAS и/или NRAS и/или HRAS-мутантные и/или амплифицированные для NSCLC или CRC
  • KRAS-мутантная и/или амплифицированная PDAC
Лекарство: Дарлифарниб
Пероральное введение
Другие имена:
  • КО-2806
Экспериментальный: Группа №2: Распространенный или метастатический ПКР, комбинированная терапия (фаза эскалации)
Пациенты, получившие как минимум одну предшествующую системную терапию на основе иммуно-онкологического (IO) лечения при локально распространённом или метастатическом ПКР с преимущественно светлоклеточным подтипом; пациенты с несветлоклеточным ПКР, которые либо не получали лечения ранее, либо получали любую предшествующую системную терапию при локально распространённом и метастатическом ПКР
Лекарство: Кабозантиниб
Пероральное введение
Другие имена:
  • Кабометикс
Лекарство: Дарлифарниб
Пероральное введение
Другие имена:
  • КО-2806
Экспериментальный: Группа №3: Распространённый или метастатический НМРЛ, КРР или ППЖ, комбинированная терапия (фаза эскалации)
Пациенты с локально-распространенным или метастатическим НМРЛ, КРР или ПДРЖ с мутацией KRAS G12C, которые получили как минимум 1 предшествующую системную терапию, включая доступные одобренные стандартные методы лечения
Лекарство: Адаграсиб
Пероральное введение
Другие имена:
  • Кразати
Лекарство: Дарлифарниб
Пероральное введение
Другие имена:
  • КО-2806
Экспериментальный: Группа №4: Распространённый или метастатический светлоклеточный почечно-клеточный рак, комбинированная терапия (фаза расширения)
Пациенты должны быть наивными к кабозантинибу и получить как минимум 1 предыдущую системную терапию на основе иммуноонкологического лечения для локально распространённого или метастатического светлоклеточного почечно-клеточного рака
Лекарство: Кабозантиниб
Пероральное введение
Другие имена:
  • Кабометикс
Лекарство: Дарлифарниб
Пероральное введение
Другие имена:
  • КО-2806
Экспериментальный: Группа #5: Распространенный или метастатический светлоклеточный почечно-клеточный рак, монотерапия (фаза расширения)
Пациенты должны быть наивными к кабозантинибу и получить не менее 1 предшествующей системной терапии на основе ИО для местно-распространенного или метастатического светлоклеточного почечно-клеточного рака
Лекарство: Кабозантиниб
Пероральное введение
Другие имена:
  • Кабометикс
Экспериментальный: Группа №6: Распространённый или метастатический светлоклеточный почечно-клеточный рак, переход с кабозантиниба на комбинированную терапию (фаза расширения)
Пациенты должны быть не получавшими кабозантиниб ранее и иметь как минимум 1 предшествующую системную терапию на основе иммуноонкологического лечения при местнораспространенной или метастатической светлоклеточной почечно-клеточной карциноме
Лекарство: Кабозантиниб
Пероральное введение
Другие имена:
  • Кабометикс
Лекарство: Дарлифарниб
Пероральное введение
Другие имена:
  • КО-2806
Экспериментальный: Группа №7: Распространенный или метастатический НМРЛ, комбинированная терапия (фаза расширения)
Пациенты с локально-распространенным или метастатическим НМРЛ с мутацией KRAS G12C, которые получили не менее 1 предшествующей системной терапии, включая доступные одобренные стандартные методы лечения
Лекарство: Адаграсиб
Пероральное введение
Другие имена:
  • Кразати
Лекарство: Дарлифарниб
Пероральное введение
Другие имена:
  • КО-2806

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: DLT будут оцениваться в течение первых 28 дней лечения KO-2806 (увеличение дозы).
DLT будут оцениваться в течение первых 28 дней лечения KO-2806 (увеличение дозы).
Описательная статистика нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Первая доза KO-2806 до и включая 28 дней после последней дозы KO-2806 (эскалация дозы)
NCI-CTCAE v5.0
Первая доза KO-2806 до и включая 28 дней после последней дозы KO-2806 (эскалация дозы)
Частота прерываний дозирования, снижения дозы и прекращения лечения из-за НЯ
Временное ограничение: Первая доза KO-2806 до последней дозы KO-2806 или до 24 месяцев лечения (эскалация дозы)
Первая доза KO-2806 до последней дозы KO-2806 или до 24 месяцев лечения (эскалация дозы)
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: До расчетного периода в 24 месяца (расширение дозы)
Оценка по критериям RECIST v1.1
До расчетного периода в 24 месяца (расширение дозы)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: До расчетного периода 24 месяцев (повышение дозы)
Оценивается по RECIST v1.1
До расчетного периода 24 месяцев (повышение дозы)
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До расчетного периода 24 месяцев (эскалация и расширение дозы)
Оценивается по RECIST v1.1
До расчетного периода 24 месяцев (эскалация и расширение дозы)
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: До расчетного периода 24 месяцев (эскалация и расширение дозы)
Оценивается по RECIST v1.1
До расчетного периода 24 месяцев (эскалация и расширение дозы)
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До расчетного периода 24 месяцев (эскалация и расширение дозы)
Оценивается по RECIST v1.1
До расчетного периода 24 месяцев (эскалация и расширение дозы)
Частота перерывов в дозировании, снижения дозы и прекращения лечения из-за НЯ
Временное ограничение: Первая доза KO-2806 до последней дозы KO-2806 или до 24 месяцев лечения (расширение дозы)
Первая доза KO-2806 до последней дозы KO-2806 или до 24 месяцев лечения (расширение дозы)
Описательная статистика нежелательных явлений
Временное ограничение: Первая доза KO-2806 вплоть до 28 дней после последней дозы KO-2806 (расширение дозировки)
NCI-CTCAE v5.0
Первая доза KO-2806 вплоть до 28 дней после последней дозы KO-2806 (расширение дозировки)
Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: До оценочного периода в 24 месяца (эскалация дозы и расширение)
Оценено по RECIST v1.1
До оценочного периода в 24 месяца (эскалация дозы и расширение)
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: Первая доза KO-2806 до смерти или до расчетного периода в 37 месяцев (эскалация дозы и расширение)
Для пациентов без событий, OS будет подвергнуто цензурированию на последнюю известную дату, когда пациент был жив
Первая доза KO-2806 до смерти или до расчетного периода в 37 месяцев (эскалация дозы и расширение)
AUCпосл
Временное ограничение: Цикл 1. Каждый цикл составляет 28 дней. (Эскалация дозы и расширение дозы)
Площадь под кривой от времени ноль до последней измеримой концентрации для KO-2806 (в отсутствие и в присутствии пищи) и комбинированного агента.
Цикл 1. Каждый цикл составляет 28 дней. (Эскалация дозы и расширение дозы)
AUC0-∞
Временное ограничение: Цикл 1. Каждый цикл составляет 28 дней. (Эскалация дозы и расширение дозы)
Площадь под кривой от нулевого времени до бесконечности после введения KO-2806 (в отсутствие и в присутствии пищи) и комбинированного агента
Цикл 1. Каждый цикл составляет 28 дней. (Эскалация дозы и расширение дозы)
Cmax
Временное ограничение: Цикл 1. Каждый цикл длится 28 дней. (Эскалация дозы и расширение дозы)
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) KO-2806 (в отсутствие и в присутствии пищи) и комбинированного средства
Цикл 1. Каждый цикл длится 28 дней. (Эскалация дозы и расширение дозы)
Cmin
Временное ограничение: Цикл 1. Каждый цикл составляет 28 дней. (Эскалация дозы и расширение дозы)
Минимальная концентрация в плазме (Cmin) KO-2806 (в отсутствие и в присутствии пищи) и комбинированного агента
Цикл 1. Каждый цикл составляет 28 дней. (Эскалация дозы и расширение дозы)
Tmax
Временное ограничение: Цикл 1. Каждый цикл длится 28 дней. (Эскалация дозы и расширение дозы)
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) препарата KO-2806 (в отсутствие и при наличии пищи) и комбинированного агента
Цикл 1. Каждый цикл длится 28 дней. (Эскалация дозы и расширение дозы)
Предполагаемая конечная константа скорости элиминации (λz)
Временное ограничение: Цикл 1. Каждый цикл составляет 28 дней. (Эскалация дозы и расширение дозы)
Расчетная константа скорости элиминации в терминальной фазе для KO-2806 и комбинированного агента
Цикл 1. Каждый цикл составляет 28 дней. (Эскалация дозы и расширение дозы)
t1/2
Временное ограничение: Цикл 1. Каждый цикл длится 28 дней. (Эскалация дозы и расширение дозы)
Период полувыведения (t1/2) KO-2806 (в отсутствие и при наличии пищи) и комбинированного средства
Цикл 1. Каждый цикл длится 28 дней. (Эскалация дозы и расширение дозы)
Клиренс / Фармакокинетика (CL/F)
Временное ограничение: Цикл 1. Каждый цикл длится 28 дней. (Эскалация дозы и расширение дозы)
Общий кажущийся клиренс (CL/F) KO-2806 и комбинированного агента
Цикл 1. Каждый цикл длится 28 дней. (Эскалация дозы и расширение дозы)
Vd/F
Временное ограничение: Цикл 1. Каждый цикл составляет 28 дней. (Эскалация дозы и расширение дозы)
Общий кажущийся объем распределения (Vd/F) KO-2806 и комбинированного агента
Цикл 1. Каждый цикл составляет 28 дней. (Эскалация дозы и расширение дозы)
QTcF
Временное ограничение: До 28 дней после последней дозы KO-2806, кабозантиниба или адаграсиба. (Эскалация дозы и расширение дозы)
Интервал QT, скорректированный на частоту сердечных сокращений (ЧСС) по формуле Фредеричи (QTcF) для монотерапии KO-2806 и в комбинации
До 28 дней после последней дозы KO-2806, кабозантиниба или адаграсиба. (Эскалация дозы и расширение дозы)
Измерения концентрации KO-2806 в плазме
Временное ограничение: До 28-го дня после первой дозы KO-2806 и адаграсиба. (Эскалация дозы и расширение дозы)
До 28-го дня после первой дозы KO-2806 и адаграсиба. (Эскалация дозы и расширение дозы)
Количество выведения KO-2806 с мочой
Временное ограничение: До 24 часов после первой дозы KO-2806. (Эскалация дозы)
До 24 часов после первой дозы KO-2806. (Эскалация дозы)
Клиренс KO-2806 при экскреции с мочой
Временное ограничение: До 24 часов после приема первой дозы KO-2806. (Эскалация дозы)
Ренальный клиренс экскреции KO-2806 с мочой
До 24 часов после приема первой дозы KO-2806. (Эскалация дозы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kura Oncology, Inc.

Соавторы

Mirati Therapeutics Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 сентября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KO-2806-001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться