Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

KO-2806 Monoterapie a kombinované terapie u pokročilých solidních nádorů (FIT-001)

4. června 2026 aktualizováno: Kura Oncology, Inc.

Fáze 1, první u člověka, multicentrická, otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné protinádorové aktivity KO-2806 při podávání jako monoterapie a v kombinované terapii u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory

Tato první studie eskalace dávky a validace/rozšíření dávky u člověka (FIH) bude hodnotit KO-2806, inhibitor farnesyltransferázy (FTI), jako monoterapii a v kombinaci u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

300

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon, Francie, 69495
        • Nábor
        • Centre Leon Berard
      • Paris, Francie, 75015
      • Paris, Francie, 75013
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Nábor
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
      • Candiolo, Itálie, 10060
        • Nábor
        • Fondazione Piemonte per l'Oncologia - IRCCs Candiolo
        • Kontakt:
      • Naples, Itálie, 80131
        • Nábor
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS
      • Rozzano, Itálie, 20089
        • Nábor
        • Humanitas University
      • Verona, Itálie, 37134
  • Německo
      • Berlin, Německo, 12203
        • Nábor
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Ulm, Německo, 89081
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Nábor
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • Nábor
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Nábor
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Nábor
        • University of Southern California
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
    • Colorado
    • Florida
      • Celebration, Florida, Spojené státy, 34747
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Nábor
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Nábor
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
        • Kontakt:
          • Mimi McKay
          • Telefonní číslo: 319-353-8155
    • Massachusetts
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Nábor
        • Henry Ford Health System
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Nábor
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Nábor
        • OU Stephenson Cancer Center
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • SCRI - Oncology Partners
        • Kontakt:
          • Telefonní číslo: 844-482-4812
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • Nábor
        • University of Wisconsin (Carbone Cancer Center)
        • Kontakt:
  • Španělsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Minimálně 18 let.

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory

    • Rameno č. 1 (Monoterapie): HRAS-mutované a/nebo amplifikované nádory (jakýkoli typ solidního nádoru); nadměrná exprese HRAS (pouze pro nádory HNSCC); KRAS a/nebo NRAS, a/nebo HRAS-mutant a/nebo amplifikovaná NSCLC nebo CRC; KRAS-mutant a/nebo zesílený PDAC
    • Rameno č. 2 (kombinace): Musí dostat alespoň 1 předchozí systémovou terapii s léčbou založenou na IO pro lokálně pokročilý nebo metastatický RCC s převážně světlým buněčným subtypem
  • Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
  • Karnofského výkonnostní stav 70 nebo vyšší bez klinicky významného zhoršení během předchozích 2 týdnů.
  • Přijatelné jaterní, renální, endokrinní a hematologické funkce.
  • Mohou platit další kritéria pro zařazení definovaná protokolem.

Kritéria vyloučení:

  • Pokračující léčba některými protirakovinnými látkami.
  • Předchozí léčba inhibitorem FTI nebo HRAS.
  • Velký chirurgický zákrok, jiný než místní zákrok, během 28 dnů před 1. cyklem, dnem 1, bez úplného zotavení.
  • Komprese míchy, leptomeningeální onemocnění nebo klinicky aktivní metastázy do CNS.
  • Toxicita (s výjimkou alopecie) z předchozí terapie, která nebyla v době souhlasu zcela vyřešena na výchozí hodnotu.
  • Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy během posledních 5 let před cyklem 1, den 1 (s výjimkami).
  • Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.
  • Neschopnost polykat, poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci zkoušených léčiv.
  • Neadekvátní srdeční a/nebo vaskulární funkce, včetně léčby nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu a/nebo cerebrovaskulární ataky během předchozích 6 měsíců, průměrná hodnota QTcF ≥470 ms nebo městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší.
  • Jiná invazivní malignita do 2 let.
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm #1: RAS-alterované pokročilé solidní tumory, monoterapie (fáze eskalace)

Pacienti s pokročilými solidními nádory a následujícími charakteristikami:

  • Nádory s mutací a/nebo amplifikací HRAS (jakýkoliv typ solidního nádoru)
  • Overexprese HRAS (pouze pro nádory HNSCC)
  • Mutace a/nebo amplifikace KRAS a/nebo NRAS a/nebo HRAS pro NSCLC nebo CRC
  • Mutace a/nebo amplifikace KRAS u PDAC
Lék: Darlifarnib
Orální podávání
Ostatní jména:
  • KO-2806
Experimentální: Ramě #2: Pokročilý nebo metastatický RCC, kombinovaná terapie (fáze eskalace)
Pacienti, kteří dostali alespoň 1 předchozí systémovou terapii založenou na imunoonkologii (IO) pro lokálně pokročilý nebo metastatický RCC s převážně světlobuněčným podtypem; pacienti s nesvětlobuněčným RCC, kteří jsou buď léčebně naivní, nebo dostali jakoukoli předchozí systémovou léčbu pro lokálně pokročilý a metastatický RCC
Lék: Cabozantinib
Ústní podání
Ostatní jména:
  • Cabometyx
Lék: Darlifarnib
Orální podávání
Ostatní jména:
  • KO-2806
Experimentální: Rameno #3: Pokročilý nebo metastatický NSCLC, CRC nebo PDAC, kombinovaná terapie (fáze eskalace)
Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC, CRC nebo PDAC s mutací KRAS G12C, kteří dostali alespoň 1 předchozí systémovou terapii včetně dostupných schválených standardních léčebných postupů
Lék: Adagrasib
Ústní podání
Ostatní jména:
  • Krazati
Lék: Darlifarnib
Orální podávání
Ostatní jména:
  • KO-2806
Experimentální: Arm #4: Pokročilý nebo metastatický ccRCC, kombinační léčba (expanzní fáze)
Pacienti nesmí být léčeni cabozantinibem a musí mít minimálně jednu předchozí systémovou léčbu založenou na IO pro lokálně pokročilý nebo metastazující ccRCC
Lék: Cabozantinib
Ústní podání
Ostatní jména:
  • Cabometyx
Lék: Darlifarnib
Orální podávání
Ostatní jména:
  • KO-2806
Experimentální: Skupina #5: Pokročilý nebo metastatický ccRCC, monoterapie (expanzní fáze)
Pacienti musí být naivní na kabozantinib a museli dostat alespoň 1 předchozí systémovou terapii založenou na IO pro lokálně pokročilý nebo metastatický ccRCC
Lék: Cabozantinib
Ústní podání
Ostatní jména:
  • Cabometyx
Experimentální: Skupina #6: Pokročilý nebo metastatický ccRCC, přechod z cabozantinibu na kombinační terapii (fáze rozšíření)
Pacienti nesmí mít předchozí zkušenost s kabozantinibem a musí mít alespoň jednu předchozí systémovou léčbu založenou na imunoonkologické léčbě pro lokálně pokročilý nebo metastatický ccRCC
Lék: Cabozantinib
Ústní podání
Ostatní jména:
  • Cabometyx
Lék: Darlifarnib
Orální podávání
Ostatní jména:
  • KO-2806
Experimentální: Arm #7: Pokročilý nebo metastatický NSCLC, kombinovaná terapie (expanzní fáze)
Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC s mutací KRAS G12C, kteří dostali alespoň 1 předchozí systémovou léčbu včetně dostupných schválených standardních léčebných postupů
Lék: Adagrasib
Ústní podání
Ostatní jména:
  • Krazati
Lék: Darlifarnib
Orální podávání
Ostatní jména:
  • KO-2806

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: DLT budou hodnoceny během prvních 28 dnů léčby KO-2806 (eskalace dávky)
DLT budou hodnoceny během prvních 28 dnů léčby KO-2806 (eskalace dávky)
Deskriptivní statistika nežádoucích příhod (AEs)
Časové okno: První dávka KO-2806 až včetně 28 dnů po poslední dávce KO-2806 (escalace dávky)
NCI-CTCAE v5.0
První dávka KO-2806 až včetně 28 dnů po poslední dávce KO-2806 (escalace dávky)
Výskyt přerušení dávky, snížení dávky a ukončení léčby v důsledku nežádoucích účinků
Časové okno: První dávka KO-2806 až do poslední dávky KO-2806 nebo až do 24 měsíců léčby (eskalace dávky)
První dávka KO-2806 až do poslední dávky KO-2806 nebo až do 24 měsíců léčby (eskalace dávky)
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Až po odhadované období 24 měsíců (rozšíření dávky)
Hodnoceno podle RECIST v1.1
Až po odhadované období 24 měsíců (rozšíření dávky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až do odhadovaného období 24 měsíců (eskalace dávky)
Posouzeno podle RECIST v1.1
Až do odhadovaného období 24 měsíců (eskalace dávky)
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až do odhadovaného období 24 měsíců (eskalace a expanze dávky)
Posouzeno podle RECIST v1.1
Až do odhadovaného období 24 měsíců (eskalace a expanze dávky)
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Až do odhadovaného období 24 měsíců (eskalace a expanze dávky)
Posouzeno podle RECIST v1.1
Až do odhadovaného období 24 měsíců (eskalace a expanze dávky)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až do odhadovaného období 24 měsíců (eskalace a expanze dávky)
Posouzeno podle RECIST v1.1
Až do odhadovaného období 24 měsíců (eskalace a expanze dávky)
Výskyt přerušení dávkování, snížení dávek a ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků
Časové okno: První dávka KO-2806 až do poslední dávky KO-2806 nebo až do 24 měsíců léčby (dávková expanze)
První dávka KO-2806 až do poslední dávky KO-2806 nebo až do 24 měsíců léčby (dávková expanze)
Deskriptivní statistika nežádoucích příhod
Časové okno: První dávka KO-2806 až do 28 dnů včetně po poslední dávce KO-2806 (rozšíření dávkování)
NCI-CTCAE v5.0
První dávka KO-2806 až do 28 dnů včetně po poslední dávce KO-2806 (rozšíření dávkování)
Čas do odezvy (TTR)
Časové okno: Po dobu až odhadovaných 24 měsíců (postupné zvyšování dávky a expanze)
Posouzeno podle RECIST v1.1
Po dobu až odhadovaných 24 měsíců (postupné zvyšování dávky a expanze)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: První dávka KO-2806 až do úmrtí, nebo po odhadovanou dobu 37 měsíců (escalace dávky a expanze)
U pacientů bez událostí bude celkové přežití cenzorováno k poslednímu datu, kdy byli známi jakožto naživu
První dávka KO-2806 až do úmrtí, nebo po odhadovanou dobu 37 měsíců (escalace dávky a expanze)
AUClast
Časové okno: Cyklus 1. Každý cyklus trvá 28 dní. (Eskalace dávky a expanze dávky)
Plocha pod křivkou od času nula do poslední měřitelné koncentrace pro KO-2806 (v nepřítomnosti a přítomnosti potravy) a kombinovaného činidla.
Cyklus 1. Každý cyklus trvá 28 dní. (Eskalace dávky a expanze dávky)
AUC0-∞
Časové okno: Cyklus 1. Každý cyklus trvá 28 dní. (Eskalace dávky a expanze dávky)
Plocha pod křivkou od času nula do nekonečna po podání pro KO-2806 (při nepřítomnosti a přítomnosti jídla) a kombinovaného činidla
Cyklus 1. Každý cyklus trvá 28 dní. (Eskalace dávky a expanze dávky)
Cmax
Časové okno: Cyklus 1. Každý cyklus trvá 28 dní. (Eskalace dávky a expanze dávky)
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) přípravku KO-2806 (bez přítomnosti a za přítomnosti potravy) a kombinovaného přípravku
Cyklus 1. Každý cyklus trvá 28 dní. (Eskalace dávky a expanze dávky)
Cmin
Časové okno: Cyklus 1. Každý cyklus trvá 28 dní. (Eskalace dávky a expanze dávky)
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) přípravku KO-2806 (při absenci a přítomnosti potravy) a kombinovaného léčiva
Cyklus 1. Každý cyklus trvá 28 dní. (Eskalace dávky a expanze dávky)
Tmax
Časové okno: Cyklus 1. Každý cyklus trvá 28 dní. (Eskalace dávky a expanze dávky)
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) léčiva KO-2806 (v nepřítomnosti a přítomnosti potravy) a kombinovaného léčiva
Cyklus 1. Každý cyklus trvá 28 dní. (Eskalace dávky a expanze dávky)
Odhadovaná koncová eliminační rychlostní konstanta (λz)
Časové okno: Cyklus 1. Každý cyklus trvá 28 dní. (Eskalace dávky a expanze dávky)
Odhadovaná terminální eliminační rychlostní konstanta přípravku KO-2806 a kombinovaného léčiva
Cyklus 1. Každý cyklus trvá 28 dní. (Eskalace dávky a expanze dávky)
t1/2
Časové okno: Cyklus 1. Každý cyklus trvá 28 dní. (Eskalace dávky a expanze dávky)
Poločas rozpadu (t1/2) KO-2806 (bez a za přítomnosti potravy) a kombinovaného léčiva
Cyklus 1. Každý cyklus trvá 28 dní. (Eskalace dávky a expanze dávky)
CL/F
Časové okno: Cyklus 1. Každý cyklus trvá 28 dní. (Eskalace dávky a rozšíření dávky)
Celková zjevná clearance (CL/F) léčiva KO-2806 a kombinovaného léčiva
Cyklus 1. Každý cyklus trvá 28 dní. (Eskalace dávky a rozšíření dávky)
Vd/F
Časové okno: Cyklus 1. Každý cyklus trvá 28 dní. (Eskalace dávky a expanze dávky)
Celkový zdánlivý objem distribuce (Vd/F) přípravku KO-2806 a kombinovaného činidla
Cyklus 1. Každý cyklus trvá 28 dní. (Eskalace dávky a expanze dávky)
QTcF
Časové okno: Až 28 dní po poslední dávce KO-2806, kabozantinibu nebo adagrasibu. (Eskalace dávky a rozšíření dávky)
Interval QT korigovaný pro srdeční frekvenci (HR) pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) pro monoterapii KO-2806 a v kombinaci
Až 28 dní po poslední dávce KO-2806, kabozantinibu nebo adagrasibu. (Eskalace dávky a rozšíření dávky)
Měření koncentrace plazmy KO-2806
Časové okno: Do 28. dne po podání první dávky KO-2806 a adagrasibu. (Eskalace dávky a expanze dávky)
Do 28. dne po podání první dávky KO-2806 a adagrasibu. (Eskalace dávky a expanze dávky)
Množství vylučování KO-2806 v moči
Časové okno: Až 24 hodin po první dávce KO-2806. (Eskalace dávky)
Až 24 hodin po první dávce KO-2806. (Eskalace dávky)
CLr vylučování KO-2806 v moči
Časové okno: Až 24 hodin po podání první dávky přípravku KO-2806. (Postupné zvyšování dávky)
Renální clearance vylučování KO-2806 v moči
Až 24 hodin po podání první dávky přípravku KO-2806. (Postupné zvyšování dávky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kura Oncology, Inc.

Spolupracovníci

Mirati Therapeutics Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

7. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KO-2806-001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

Klinické studie na Cabozantinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit