Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

KO-2806 Monotherapie en combinatietherapieën bij geavanceerde solide tumoren (FIT-001)

4 juni 2026 bijgewerkt door: Kura Oncology, Inc.

Fase 1, first-in-human, multicenter, open-label onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit van KO-2806 te evalueren bij toediening als monotherapie en in combinatietherapie bij volwassen patiënten met gevorderde solide tumoren

Dit eerste dosis-escalatie- en dosisvalidatie-/uitbreidingsonderzoek bij mensen (FIH) zal KO-2806, een farnesyltransferaseremmer (FTI), als monotherapie en in combinatie beoordelen bij volwassen patiënten met gevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

300

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12203
        • Werving
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Werving
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • Werving
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 69495
        • Werving
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Frankrijk, 75015
      • Paris, Frankrijk, 75013
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Werving
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
      • Candiolo, Italië, 10060
        • Werving
        • Fondazione Piemonte per l'Oncologia - IRCCs Candiolo
        • Contact:
      • Naples, Italië, 80131
        • Werving
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS
      • Rozzano, Italië, 20089
        • Werving
        • Humanitas University
      • Verona, Italië, 37134
  • Spanje
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Werving
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • Werving
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Werving
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Contact:
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
    • Colorado
    • Florida
      • Celebration, Florida, Verenigde Staten, 34747
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Werving
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • Werving
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
        • Contact:
          • Mimi McKay
          • Telefoonnummer: 319-353-8155
    • Massachusetts
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Werving
        • Henry Ford Health System
        • Contact:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Werving
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Werving
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Contact:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Werving
        • SCRI - Oncology Partners
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 844-482-4812
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • Werving
        • University of Wisconsin (Carbone Cancer Center)
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Minimaal 18 jaar oud.

  • Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren

    • Arm #1 (monotherapie): HRAS-mutante en/of geamplificeerde tumoren (elk solide tumortype); HRAS-overexpressie (alleen voor HNSCC-tumoren); KRAS en/of NRAS, en/of HRAS-mutante en/of geamplificeerde NSCLC of CRC; KRAS-mutante en/of geamplificeerde PDAC
    • Arm #2 (combinatie): Moet ten minste 1 eerdere systemische therapie met IO-gebaseerde behandeling hebben gekregen voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd RCC met overwegend heldercelsubtype
  • Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
  • Karnofsky-prestatiestatus van 70 of hoger zonder klinisch significante verslechtering in de afgelopen 2 weken.
  • Aanvaardbare lever-, nier-, endocriene en hematologische functie.
  • Andere protocolgedefinieerde inclusiecriteria kunnen van toepassing zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • Voortdurende behandeling met bepaalde kankerbestrijdende middelen.
  • Voorafgaande behandeling met een FTI- of HRAS-remmer.
  • Grote operatie, anders dan lokale procedures, binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, zonder volledig herstel.
  • Compressie van het ruggenmerg, leptomeningeale ziekte of klinisch actieve CZS-metastasen.
  • Toxiciteit (exclusief alopecia) van eerdere therapie die op het moment van toestemming nog niet volledig is verdwenen tot de uitgangswaarde.
  • Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 (met uitzonderingen).
  • Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen.
  • Onvermogen om te slikken, verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen.
  • Ontoereikende hart- en/of vasculaire functie, inclusief behandeling voor instabiele angina pectoris, myocardinfarct en/of cerebrovasculaire aanval binnen de voorgaande 6 maanden, gemiddelde QTcF ≥470 ms, of congestief hartfalen van klasse II of hoger.
  • Andere invasieve maligniteiten binnen 2 jaar.
  • Er kunnen andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm #1: RAS-veranderde gevorderde solide tumoren, monotherapie (escalatiefase)

Patiënten met gevorderde solide tumoren en het volgende:

  • HRAS-gemuteerde en/of geamplificeerde tumoren (elk type solide tumor)
  • HRAS-overexpressie (alleen voor HNSCC-tumoren)
  • KRAS en/of NRAS en/of HRAS-gemuteerde en/of geamplificeerde tumoren voor NSCLC of CRC
  • KRAS-gemuteerde en/of geamplificeerde PDAC
Geneesmiddel: Darlifarnib
Orale toediening
Andere namen:
  • KO-2806
Experimenteel: Arm #2: Geavanceerd of gemetastaseerd RCC, combinatietherapie (escalatiefase)
Patiënten die minstens 1 eerdere systemische therapie met immuno-oncology (IO)-gebaseerde behandeling hebben ontvangen voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd niercelcarcinoom met overwegend heldercellig subtype; patiënten met niet-helercellig niercelcarcinoom die ofwel behandelnaiëf zijn of eerdere systemische behandeling voor lokaal gevorderd en gemetastaseerd niercelcarcinoom hebben ontvangen
Geneesmiddel: Cabozantinib
Orale toediening
Andere namen:
  • Cabometyx
Geneesmiddel: Darlifarnib
Orale toediening
Andere namen:
  • KO-2806
Experimenteel: Arm #3: Gevorderde of uitgezaaide NSCLC, CRC of PDAC, combinatietherapie (escalatiefase)
Patiënten met KRAS G12C-gemuteerd lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC, CRC of PDAC die ten minste 1 eerdere systemische therapie hebben ontvangen, inclusief beschikbare goedgekeurde standaardzorgbehandelingen
Geneesmiddel: Adagrasib
Orale toediening
Andere namen:
  • Krazati
Geneesmiddel: Darlifarnib
Orale toediening
Andere namen:
  • KO-2806
Experimenteel: Arm #4: Geavanceerd of uitgezaaid ccRCC, combinatietherapie (expansiefase)
Patiënten moeten cabozantinib-naïef zijn en ten minste 1 eerdere systemische therapie met IO-gebaseerde behandeling hebben ontvangen voor lokaal gevorderd of uitgezaaid ccRCC
Geneesmiddel: Cabozantinib
Orale toediening
Andere namen:
  • Cabometyx
Geneesmiddel: Darlifarnib
Orale toediening
Andere namen:
  • KO-2806
Experimenteel: Arm #5: Geavanceerd of gemetastaseerd ccRCC, monotherapie (expansiefase)
Patiënten moeten cabozantinib-naïef zijn en ten minste 1 eerdere systemische therapie met IO-gebaseerde behandeling voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd ccRCC hebben ontvangen
Geneesmiddel: Cabozantinib
Orale toediening
Andere namen:
  • Cabometyx
Experimenteel: Arm #6: Geavanceerd of gemetastaseerd ccRCC, cabozantinib-rollover naar combinatietherapie (expansiefase)
Patiënten moeten cabozantinib-naïef zijn en ten minste 1 eerdere systemische therapie met IO-gebaseerde behandeling hebben ontvangen voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd ccRCC
Geneesmiddel: Cabozantinib
Orale toediening
Andere namen:
  • Cabometyx
Geneesmiddel: Darlifarnib
Orale toediening
Andere namen:
  • KO-2806
Experimenteel: Arm #7: Geavanceerd of gemetastaseerd NSCLC, combinatietherapie (expansiefase)
Patiënten met KRAS G12C-gemuteerd lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC die ten minste 1 eerdere systemische therapie hebben ontvangen, waaronder beschikbare goedgekeurde standaardzorgbehandelingen
Geneesmiddel: Adagrasib
Orale toediening
Andere namen:
  • Krazati
Geneesmiddel: Darlifarnib
Orale toediening
Andere namen:
  • KO-2806

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: DLT's zullen worden geëvalueerd tijdens de eerste 28 dagen van de KO-2806-behandeling (dosisescalatie)
DLT's zullen worden geëvalueerd tijdens de eerste 28 dagen van de KO-2806-behandeling (dosisescalatie)
Beschrijvende statistieken van ongewenste voorvallen (OV's)
Tijdsspanne: Eerste dosis van KO-2806 tot en met 28 dagen na de laatste dosis van KO-2806 (dose-escalatie)
NCI-CTCAE v5.0
Eerste dosis van KO-2806 tot en met 28 dagen na de laatste dosis van KO-2806 (dose-escalatie)
Incidentie van dosisonderbrekingen, -verminderingen en -stopzettingen als gevolg van AE
Tijdsspanne: Eerste dosis KO-2806 tot laatste dosis KO-2806 of tot 24 maanden behandeling (dosescalatie)
Eerste dosis KO-2806 tot laatste dosis KO-2806 of tot 24 maanden behandeling (dosescalatie)
Objectieve responsratio (ORR)
Tijdsspanne: Gedurende een geschatte periode van 24 maanden (dosexpansie)
Beoordeeld volgens RECIST v1.1
Gedurende een geschatte periode van 24 maanden (dosexpansie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot een geschatte periode van 24 maanden (dosisescalatie)
Beoordeeld volgens RECIST v1.1
Tot een geschatte periode van 24 maanden (dosisescalatie)
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot een geschatte periode van 24 maanden (dosisescalatie en -uitbreiding)
Beoordeeld volgens RECIST v1.1
Tot een geschatte periode van 24 maanden (dosisescalatie en -uitbreiding)
Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: Tot een geschatte periode van 24 maanden (dosisescalatie en -uitbreiding)
Beoordeeld volgens RECIST v1.1
Tot een geschatte periode van 24 maanden (dosisescalatie en -uitbreiding)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot een geschatte periode van 24 maanden (dosisescalatie en -uitbreiding)
Beoordeeld volgens RECIST v1.1
Tot een geschatte periode van 24 maanden (dosisescalatie en -uitbreiding)
Incidentie van dosisonderbrekingen, -verlagingen en -stopzettingen als gevolg van AE
Tijdsspanne: Eerste dosis van KO-2806 tot de laatste dosis van KO-2806 of tot 24 maanden behandeling (dosexpansie)
Eerste dosis van KO-2806 tot de laatste dosis van KO-2806 of tot 24 maanden behandeling (dosexpansie)
Beschrijvende statistieken van AE's
Tijdsspanne: Eerste dosis KO-2806 tot en met 28 dagen na laatste dosis KO-2806 (dosisuitbreiding)
NCI-CTCAE v5.0
Eerste dosis KO-2806 tot en met 28 dagen na laatste dosis KO-2806 (dosisuitbreiding)
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Tot naar schatting een periode van 24 maanden (dosisverhoging en -uitbreiding)
Beoordeeld volgens RECIST v1.1
Tot naar schatting een periode van 24 maanden (dosisverhoging en -uitbreiding)
Algehele Overleving (OS)
Tijdsspanne: Eerste dosis van KO-2806 tot overlijden, of tot een geschatte periode van 37 maanden (dose-escalatie en -expansie)
Voor patiënten zonder gebeurtenissen wordt de OS gecensureerd op de laatste bekende datum waarop zij in leven waren
Eerste dosis van KO-2806 tot overlijden, of tot een geschatte periode van 37 maanden (dose-escalatie en -expansie)
AUClast
Tijdsspanne: Cyclus 1. Elke cyclus duurt 28 dagen. (Dose-escalatie en dose-expansie)
Oppervlak onder de curve van tijdstip nul tot de laatste meetbare concentratie voor KO-2806 (in afwezigheid en aanwezigheid van voedsel) en combinatiemiddel.
Cyclus 1. Elke cyclus duurt 28 dagen. (Dose-escalatie en dose-expansie)
AUC0-inf
Tijdsspanne: Cyclus 1. Elke cyclus duurt 28 dagen. (Dose-escalatie en dose-expansie)
Oppervlak onder de curve vanaf tijdstip nul tot oneindig na toediening voor KO-2806 (zonder en met voedsel) en combinatiegeneesmiddel
Cyclus 1. Elke cyclus duurt 28 dagen. (Dose-escalatie en dose-expansie)
Cmax
Tijdsspanne: Cyclus 1. Elke cyclus duurt 28 dagen. (Dose-escalatie en dose-expansie)
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van KO-2806 (bij afwezigheid en aanwezigheid van voedsel) en het combinatiemiddel
Cyclus 1. Elke cyclus duurt 28 dagen. (Dose-escalatie en dose-expansie)
Cmin
Tijdsspanne: Cyclus 1. Elke cyclus duurt 28 dagen. (Dose-escalatie en dosis-expansie)
Minimale plasmaconcentratie (Cmin) van KO-2806 (in afwezigheid en aanwezigheid van voedsel) en het combinatiemiddel
Cyclus 1. Elke cyclus duurt 28 dagen. (Dose-escalatie en dosis-expansie)
Tmax
Tijdsspanne: Cyclus 1. Elke cyclus duurt 28 dagen. (Dose-escalatie en dose-expansie)
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van KO-2806 (in afwezigheid en aanwezigheid van voedsel) en het combinatiemiddel
Cyclus 1. Elke cyclus duurt 28 dagen. (Dose-escalatie en dose-expansie)
Geschatte terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz)
Tijdsspanne: Cyclus 1. Elke cyclus duurt 28 dagen. (Dose-escalatie en dosis-expansie)
Geschatte terminale eliminatiesnelheidsconstante van KO-2806 en het combinatiemiddel
Cyclus 1. Elke cyclus duurt 28 dagen. (Dose-escalatie en dosis-expansie)
t1/2
Tijdsspanne: Cyclus 1. Elke cyclus duurt 28 dagen. (Dose-escalatie en dosisuitbreiding)
Halfwaardetijd (t1/2) van KO-2806 (bij afwezigheid en aanwezigheid van voedsel) en het combinatiemiddel
Cyclus 1. Elke cyclus duurt 28 dagen. (Dose-escalatie en dosisuitbreiding)
CL/F
Tijdsspanne: Cyclus 1. Elke cyclus duurt 28 dagen. (Dose-escalatie en dose-expansie)
Totale schijnbare klaring (CL/F) van KO-2806 en het combinatiemiddel
Cyclus 1. Elke cyclus duurt 28 dagen. (Dose-escalatie en dose-expansie)
Vd/F
Tijdsspanne: Cyclus 1. Elke cyclus duurt 28 dagen. (Dose-escalatie en dose-expansie)
Totaal schijnbaar distributievolume (Vd/F) van KO-2806 en het combinatiemiddel
Cyclus 1. Elke cyclus duurt 28 dagen. (Dose-escalatie en dose-expansie)
QTcF
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de laatste dosis van KO-2806, cabozantinib of adagrasib. (Dosescalatie en dosisuitbreiding)
QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (HR) met behulp van Fridericia's formule (QTcF) voor KO-2806 monotherapie en in combinatie
Tot 28 dagen na de laatste dosis van KO-2806, cabozantinib of adagrasib. (Dosescalatie en dosisuitbreiding)
KO-2806 plasmaconcentratiemetingen
Tijdsspanne: Tot en met dag 28 na de eerste dosis KO-2806 en adagrasib. (Dosescalatie en dosisuitbreiding)
Tot en met dag 28 na de eerste dosis KO-2806 en adagrasib. (Dosescalatie en dosisuitbreiding)
Hoeveelheid KO-2806-uitscheiding in urine
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de eerste dosis KO-2806. (Dosescalatie)
Tot 24 uur na de eerste dosis KO-2806. (Dosescalatie)
CLr van KO-2806-uitscheiding in urine
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de eerste dosis KO-2806. (Dose-escalatie)
Renale klaring van KO-2806 excretie in urine
Tot 24 uur na de eerste dosis KO-2806. (Dose-escalatie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Medewerkers

Mirati Therapeutics Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 september 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KO-2806-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren