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Monoterapia KO-2806 e terapias combinadas em tumores sólidos avançados (FIT-001)

4 de junho de 2026 atualizado por: Kura Oncology, Inc.

Fase 1, primeiro estudo em humanos, multicêntrico e aberto para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral preliminar de KO-2806 quando administrado como monoterapia e em terapia combinada em pacientes adultos com tumores sólidos avançados

Este primeiro estudo de escalonamento de dose e validação/expansão de dose em humanos (FIH) avaliará o KO-2806, um inibidor da farnesil transferase (FTI), como monoterapia e em combinação, em pacientes adultos com tumores sólidos avançados.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

300

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 12203
        • Recrutamento
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Würzburg, Alemanha, 97080
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Espanha
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • Recrutamento
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Recrutamento
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Contato:
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Recrutamento
        • University of Southern California
        • Contato:
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
    • Florida
      • Celebration, Florida, Estados Unidos, 34747
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Recrutamento
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
        • Contato:
          • Mimi McKay
          • Número de telefone: 319-353-8155
    • Massachusetts
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Recrutamento
        • Henry Ford Health System
        • Contato:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Contato:
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Recrutamento
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Contato:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Recrutamento
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Recrutamento
        • OU Stephenson Cancer Center
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • SCRI - Oncology Partners
        • Contato:
          • Número de telefone: 844-482-4812
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contato:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Recrutamento
        • University of Wisconsin (Carbone Cancer Center)
        • Contato:
  • França
      • Lyon, França, 69495
        • Recrutamento
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, França, 75015
      • Paris, França, 75013
        • Recrutamento
        • Oncologie médicale - Pitié-Salpêtrière
        • Contato:
      • Toulouse, França, 31059
        • Recrutamento
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
      • Candiolo, Itália, 10060
        • Recrutamento
        • Fondazione Piemonte per l'Oncologia - IRCCs Candiolo
        • Contato:
      • Naples, Itália, 80131
        • Recrutamento
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS
      • Rozzano, Itália, 20089
        • Recrutamento
        • Humanitas University
      • Verona, Itália, 37134

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pelo menos 18 anos de idade.

  • Tumores sólidos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente

    • Braço nº 1 (monoterapia): tumores HRAS mutantes e/ou amplificados (qualquer tipo de tumor sólido); Superexpressão de HRAS (apenas para tumores de HNSCC); KRAS e/ou NRAS e/ou HRAS mutante e/ou NSCLC ou CRC amplificado; KRAS-mutante e/ou PDAC amplificado
    • Braço nº 2 (Combinação): Deve ter recebido pelo menos 1 terapia sistêmica anterior com tratamento baseado em IO para CCR localmente avançado ou metastático com subtipo predominantemente de células claras
  • Doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1.
  • Status de desempenho de Karnofsky de 70 ou superior, sem deterioração clinicamente significativa nas 2 semanas anteriores.
  • Função hepática, renal, endócrina e hematológica aceitável.
  • Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Critério de exclusão:

  • Tratamento contínuo com certos agentes anticancerígenos.
  • Tratamento prévio com um inibidor de FTI ou HRAS.
  • Cirurgia de grande porte, exceto procedimentos locais, nos 28 dias anteriores ao Ciclo 1 Dia 1, sem recuperação completa.
  • Compressão da medula espinhal, doença leptomeníngea ou metástases do SNC clinicamente ativas.
  • Toxicidade (excluindo alopecia) de terapia anterior que não foi completamente resolvida até o valor basal no momento do consentimento.
  • Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas ou previamente documentadas nos últimos 5 anos antes do Ciclo 1 Dia 1 (com exceções).
  • Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas que requerem terapia sistêmica.
  • Incapacidade de engolir, comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos em estudo.
  • Função cardíaca e/ou vascular inadequada, incluindo recebimento de tratamento para angina instável, infarto do miocárdio e/ou ataque cerebrovascular nos 6 meses anteriores, QTcF médio ≥470 ms ou insuficiência cardíaca congestiva de Classe II ou superior.
  • Outras malignidades invasivas dentro de 2 anos.
  • Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço #1: Tumores sólidos avançados com alterações RAS, monoterapia (fase de escalonamento)

Pacientes com tumores sólidos avançados e o seguinte:

  • Tumores com mutação e/ou amplificação de HRAS (qualquer tipo de tumor sólido)
  • Sobreexpressão de HRAS (apenas para tumores HNSCC)
  • Mutação e/ou amplificação de KRAS e/ou NRAS e/ou HRAS para NSCLC ou CRC
  • PDAC com mutação e/ou amplificação de KRAS
Medicamento: Darlifarnibe
Administração oral
Outros nomes:
  • KO-2806
Experimental: Arm #2: RCC avançado ou metastático, terapia de combinação (fase de escalonamento)
Pacientes que receberam pelo menos 1 terapia sistêmica prévia com tratamento baseado em imuno-oncologia (IO) para carcinoma de células renais (CCR) localmente avançado ou metastático com subtipo predominantemente de células claras; pacientes com CCR não de células claras que são ou não tratados previamente ou receberam qualquer tratamento sistêmico anterior para CCR localmente avançado e metastático
Medicamento: Cabozantinibe
Administração oral
Outros nomes:
  • Cabometyx
Medicamento: Darlifarnibe
Administração oral
Outros nomes:
  • KO-2806
Experimental: Braço #3: NSCLC, CRC ou PDAC avançado ou metastático, terapia combinada (fase de escalonamento)
Pacientes com NSCLC, CRC ou PDAC localmente avançado ou metastático com mutação KRAS G12C que tenham recebido pelo menos 1 terapia sistémica prévia, incluindo os tratamentos padrão aprovados e disponíveis
Medicamento: Adagrasibe
Administração oral
Outros nomes:
  • Krazati
Medicamento: Darlifarnibe
Administração oral
Outros nomes:
  • KO-2806
Experimental: Arm #4: CCRCC avançado ou metastático, terapia combinatória (fase de expansão)
Os doentes devem ser cabozantinib-naïve e ter recebido pelo menos 1 tratamento sistémico prévio com tratamento baseado em IO para ccRCC localmente avançado ou metastático
Medicamento: Cabozantinibe
Administração oral
Outros nomes:
  • Cabometyx
Medicamento: Darlifarnibe
Administração oral
Outros nomes:
  • KO-2806
Experimental: Arm #5: ccRCC avançado ou metastático, monoterapia (fase de expansão)
Os doentes devem ser naive ao cabozantinibe e ter recebido pelo menos 1 terapia sistémica anterior com tratamento baseado em IO para ccRCC localmente avançado ou metastático
Medicamento: Cabozantinibe
Administração oral
Outros nomes:
  • Cabometyx
Experimental: Braço #6: ccRCC avançado ou metastático, rollover de cabozantinib para terapia combinatória (fase de expansão)
Os doentes devem ser naïve a cabozantinibe e ter recebido pelo menos 1 tratamento sistémico prévio com terapêutica baseada em IO para ccRCC localmente avançado ou metastático
Medicamento: Cabozantinibe
Administração oral
Outros nomes:
  • Cabometyx
Medicamento: Darlifarnibe
Administração oral
Outros nomes:
  • KO-2806
Experimental: Braço #7: NSCLC avançado ou metastático, terapia combinada (fase de expansão)
Pacientes com cancro do pulmão de não pequenas células localmente avançado ou metastático com mutação KRAS G12C que tenham recebido pelo menos 1 tratamento sistémico prévio, incluindo os tratamentos padrão aprovados disponíveis
Medicamento: Adagrasibe
Administração oral
Outros nomes:
  • Krazati
Medicamento: Darlifarnibe
Administração oral
Outros nomes:
  • KO-2806

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Os DLTs serão avaliados durante os primeiros 28 dias de tratamento com KO-2806 (aumento da dose)
Os DLTs serão avaliados durante os primeiros 28 dias de tratamento com KO-2806 (aumento da dose)
Estatísticas descritivas de eventos adversos (EA)
Prazo: Primeira dose de KO-2806 até e incluindo 28 dias após a última dose de KO-2806 (escalada de dose)
NCI-CTCAE v5.0
Primeira dose de KO-2806 até e incluindo 28 dias após a última dose de KO-2806 (escalada de dose)
Incidência de interrupções, reduções e descontinuações da dose devido a EA
Prazo: Primeira dose de KO-2806 até à última dose de KO-2806 ou até 24 meses de tratamento (escalonamento de dose)
Primeira dose de KO-2806 até à última dose de KO-2806 ou até 24 meses de tratamento (escalonamento de dose)
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até um período estimado de 24 meses (expansão da dose)
Avaliado de acordo com o RECIST v1.1
Até um período estimado de 24 meses (expansão da dose)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até um período estimado de 24 meses (escalonamento da dose)
Avaliado de acordo com RECIST v1.1
Até um período estimado de 24 meses (escalonamento da dose)
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até um período estimado de 24 meses (aumento e expansão da dose)
Avaliado de acordo com RECIST v1.1
Até um período estimado de 24 meses (aumento e expansão da dose)
Duração da resposta (DoR)
Prazo: Até um período estimado de 24 meses (aumento e expansão da dose)
Avaliado de acordo com RECIST v1.1
Até um período estimado de 24 meses (aumento e expansão da dose)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até um período estimado de 24 meses (aumento e expansão da dose)
Avaliado de acordo com RECIST v1.1
Até um período estimado de 24 meses (aumento e expansão da dose)
Incidência de interrupções, reduções e descontinuações de dose devido a EA
Prazo: Primeira dose de KO-2806 até à última dose de KO-2806 ou até 24 meses de tratamento (expansão de dose)
Primeira dose de KO-2806 até à última dose de KO-2806 ou até 24 meses de tratamento (expansão de dose)
Estatísticas descritivas de EAs
Prazo: Primeira dose de KO-2806 até e incluindo 28 dias após a última dose de KO-2806 (expansão da dose)
NCI-CTCAE v5.0
Primeira dose de KO-2806 até e incluindo 28 dias após a última dose de KO-2806 (expansão da dose)
Tempo até à resposta (TTR)
Prazo: Até um período estimado de 24 meses (escalonamento de dose e expansão)
Avaliado de acordo com o RECIST v1.1
Até um período estimado de 24 meses (escalonamento de dose e expansão)
Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Primeira dose de KO-2806 até à morte, ou até um período estimado de 37 meses (escalada e expansão de dose)
Para doentes sem eventos, o OS será censurado na última data em que se soube que estavam vivos
Primeira dose de KO-2806 até à morte, ou até um período estimado de 37 meses (escalada e expansão de dose)
AUCúltimo
Prazo: Ciclo 1. Cada ciclo tem 28 dias. (Escalada de dose e expansão de dose)
Área sob a curva desde o tempo zero até à última concentração mensurável para KO-2806 (na ausência e presença de alimento) e agente de combinação.
Ciclo 1. Cada ciclo tem 28 dias. (Escalada de dose e expansão de dose)
AUC0-inf
Prazo: Ciclo 1. Cada ciclo tem 28 dias. (Escalada de dose e expansão de dose)
Área sob a curva desde o tempo zero até ao infinito após a administração de KO-2806 (na ausência e na presença de alimentos) e do agente de combinação
Ciclo 1. Cada ciclo tem 28 dias. (Escalada de dose e expansão de dose)
Cmax
Prazo: Ciclo 1. Cada ciclo tem 28 dias. (Escalada de dose e expansão de dose)
Concentração plasmática máxima (Cmax) do KO-2806 (na ausência e na presença de alimentos) e do agente de combinação
Ciclo 1. Cada ciclo tem 28 dias. (Escalada de dose e expansão de dose)
Cmin
Prazo: Ciclo 1. Cada ciclo tem 28 dias. (Escalada de dose e expansão de dose)
Concentração plasmática mínima (Cmin) do KO-2806 (na ausência e presença de alimentos) e do agente de combinação
Ciclo 1. Cada ciclo tem 28 dias. (Escalada de dose e expansão de dose)
Tmax
Prazo: Ciclo 1. Cada ciclo tem 28 dias. (Escalada de dose e expansão de dose)
Tempo até à concentração máxima (Tmax) de KO-2806 (na ausência e na presença de alimento) e do agente de combinação
Ciclo 1. Cada ciclo tem 28 dias. (Escalada de dose e expansão de dose)
Constante estimada da taxa de eliminação terminal (λz)
Prazo: Ciclo 1. Cada ciclo tem 28 dias. (Escalada de dose e expansão de dose)
Constante estimada da taxa de eliminação terminal de KO-2806 e do agente de combinação
Ciclo 1. Cada ciclo tem 28 dias. (Escalada de dose e expansão de dose)
t1/2
Prazo: Ciclo 1. Cada ciclo tem 28 dias. (Escalada de dose e expansão de dose)
Meia-vida (t1/2) do KO-2806 (na ausência e presença de alimentos) e do agente de combinação
Ciclo 1. Cada ciclo tem 28 dias. (Escalada de dose e expansão de dose)
CL/F
Prazo: Ciclo 1. Cada ciclo tem 28 dias. (Escalada de dose e expansão de dose)
Clareamento aparente total (CL/F) do KO-2806 e do agente de combinação
Ciclo 1. Cada ciclo tem 28 dias. (Escalada de dose e expansão de dose)
Vd/F
Prazo: Ciclo 1. Cada ciclo tem 28 dias. (Escalada de dose e expansão de dose)
Volume aparente total de distribuição (Vd/F) do KO-2806 e do agente de combinação
Ciclo 1. Cada ciclo tem 28 dias. (Escalada de dose e expansão de dose)
QTcF
Prazo: Até 28 dias após a última dose de KO-2806, cabozantinibe ou adagrasibe. (Escalada de dose e expansão de dose)
Intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca (FC) utilizando a fórmula de Fridericia (QTcF) para monoterapia com KO-2806 e em combinação
Até 28 dias após a última dose de KO-2806, cabozantinibe ou adagrasibe. (Escalada de dose e expansão de dose)
Medições da concentração plasmática de KO-2806
Prazo: Até ao dia 28 após a primeira dose de KO-2806 e adagrasib. (Escalada de dose e expansão de dose)
Até ao dia 28 após a primeira dose de KO-2806 e adagrasib. (Escalada de dose e expansão de dose)
Quantidade de excreção de KO-2806 na urina
Prazo: Até 24 horas após a primeira dose de KO-2806. (Escalada de dose)
Até 24 horas após a primeira dose de KO-2806. (Escalada de dose)
CLr da excreção de KO-2806 na urina
Prazo: Até 24 horas após a primeira dose de KO-2806. (Escalonamento de dose)
Depuração renal da excreção de KO-2806 na urina
Até 24 horas após a primeira dose de KO-2806. (Escalonamento de dose)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kura Oncology, Inc.

Colaboradores

Mirati Therapeutics Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de outubro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

7 de setembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KO-2806-001

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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