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KO-2806 Monoterapia y terapias combinadas en tumores sólidos avanzados (FIT-001)

4 de junio de 2026 actualizado por: Kura Oncology, Inc.

Fase 1, primer estudio multicéntrico, abierto en humanos para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinamia y actividad antitumoral preliminar de KO-2806 cuando se administra como monoterapia y en terapia combinada en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados

Este primer estudio de escalada de dosis y validación/expansión de dosis en humanos (FIH) evaluará KO-2806, un inhibidor de la farnesil transferasa (FTI), como monoterapia y en combinación, en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

300

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Kura Medical Information
  • Número de teléfono: 844-KURAONC (844-587-2662)
  • Correo electrónico: medinfo@kuraoncology.com

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 12203
        • Reclutamiento
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Würzburg, Alemania, 97080
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • España
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • Reclutamiento
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Reclutamiento
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Contacto:
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Reclutamiento
        • University of Southern California
        • Contacto:
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Reclutamiento
        • UCLA Department of Medicine
        • Contacto:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
    • Florida
      • Celebration, Florida, Estados Unidos, 34747
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Reclutamiento
        • Florida Cancer Specialists
        • Contacto:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Reclutamiento
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
        • Contacto:
          • Mimi McKay
          • Número de teléfono: 319-353-8155
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Reclutamiento
        • Henry Ford Health System
        • Contacto:
          • Bethany Adams, RN
          • Número de teléfono: 248-224-7345
          • Correo electrónico: badams19@HFHS.ORG
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University School of Medicine
        • Contacto:
          • Jessica Ley
          • Número de teléfono: 314-747-8092
          • Correo electrónico: jcley@wustl.edu
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Reclutamiento
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Contacto:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Reclutamiento
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Reclutamiento
        • OU Stephenson Cancer Center
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Reclutamiento
        • SCRI - Oncology Partners
        • Contacto:
          • Número de teléfono: 844-482-4812
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contacto:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Reclutamiento
        • University of Wisconsin (Carbone Cancer Center)
        • Contacto:
  • Francia
      • Lyon, Francia, 69495
        • Reclutamiento
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Francia, 75015
      • Paris, Francia, 75013
        • Reclutamiento
        • Oncologie médicale - Pitié-Salpêtrière
        • Contacto:
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Reclutamiento
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
      • Candiolo, Italia, 10060
        • Reclutamiento
        • Fondazione Piemonte per l'Oncologia - IRCCs Candiolo
        • Contacto:
      • Naples, Italia, 80131
        • Reclutamiento
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Reclutamiento
        • Humanitas University
      • Verona, Italia, 37134
        • Reclutamiento
        • AOU Verona - Centro Ricerche Cliniche di Verona
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Al menos 18 años de edad.

  • Tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente

    • Grupo n.º 1 (monoterapia): tumores HRAS mutantes y/o amplificados (cualquier tipo de tumor sólido); Sobreexpresión de HRAS (solo para tumores HNSCC); KRAS y/o NRAS, y/o NSCLC o CRC mutante de HRAS y/o amplificado; PDAC mutante KRAS y/o amplificado
    • Grupo #2 (Combinación): Debe haber recibido al menos 1 terapia sistémica previa con tratamiento IO para el CCR localmente avanzado o metastásico con subtipo predominantemente de células claras.
  • Enfermedad medible mediante criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
  • Estado funcional de Karnofsky de 70 o superior sin deterioro clínicamente significativo durante las 2 semanas anteriores.
  • Función hepática, renal, endocrina y hematológica aceptable.
  • Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos por el protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento continuo con ciertos agentes anticancerígenos.
  • Tratamiento previo con un inhibidor de FTI o HRAS.
  • Cirugía mayor, distinta de los procedimientos locales, dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1, sin recuperación completa.
  • Compresión de la médula espinal, enfermedad leptomeníngea o metástasis en el SNC clínicamente activas.
  • Toxicidad (excluida la alopecia) de una terapia previa que no se ha resuelto completamente al valor inicial en el momento del consentimiento.
  • Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados dentro de los últimos 5 años antes del Ciclo 1 Día 1 (con excepciones).
  • Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren terapia sistémica.
  • Incapacidad para tragar, deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de los fármacos del ensayo.
  • Función cardíaca y/o vascular inadecuada, incluida la recepción de tratamiento para angina inestable, infarto de miocardio y/o ataque cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores, QTcF medio ≥470 ms o insuficiencia cardíaca congestiva de Clase II o mayor.
  • Otras neoplasias malignas invasivas en 2 años.
  • Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos por el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo #1: Tumores sólidos avanzados con alteración de RAS, monoterapia (fase de escalada de dosis)

Pacientes con tumores sólidos avanzados y lo siguiente:

  • Tumores con mutación y/o amplificación de HRAS (cualquier tipo de tumor sólido)
  • Sobreexpresión de HRAS (solo para tumores de HNSCC)
  • Mutación y/o amplificación de KRAS y/o NRAS y/o HRAS para NSCLC o CRC
  • PDAC con mutación y/o amplificación de KRAS
Droga: Darlifarnib
Administración oral
Otros nombres:
  • KO-2806
Experimental: Brazo #2: RCC avanzado o metastásico, terapia combinada (fase de escalada de dosis)
Pacientes que han recibido al menos 1 tratamiento sistémico previo con terapia basada en inmuno-oncología (IO) para carcinoma de células renales (CCR) localmente avanzado o metastásico con subtipo predominantemente de células claras; pacientes con CCR no de células claras que no han recibido tratamiento previo o han recibido cualquier tratamiento sistémico previo para CCR localmente avanzado y metastásico
Droga: Cabozantinib
Administracion oral
Otros nombres:
  • Cabometyx
Droga: Darlifarnib
Administración oral
Otros nombres:
  • KO-2806
Experimental: Braz #3: Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico, cáncer colorrectal o adenocarcinoma ductal pancreático, terapia combinada (fase de escalada de dosis)
Pacientes con NSCLC, CRC o PDAC localmente avanzado o metastásico con mutación KRAS G12C que hayan recibido al menos 1 tratamiento sistémico previo, incluidos los tratamientos estándar aprobados disponibles
Droga: Adagrasib
Administracion oral
Otros nombres:
  • Krazati
Droga: Darlifarnib
Administración oral
Otros nombres:
  • KO-2806
Experimental: Brazo #4: ccRCC avanzado o metastásico, terapia combinada (fase de expansión)
Los pacientes deben ser naive a cabozantinib y haber recibido al menos 1 terapia sistémica previa con tratamiento basado en IO para ccRCC localmente avanzado o metastásico
Droga: Cabozantinib
Administracion oral
Otros nombres:
  • Cabometyx
Droga: Darlifarnib
Administración oral
Otros nombres:
  • KO-2806
Experimental: Brazo #5: ccRCC avanzado o metastásico, monoterapia (fase de expansión)
Los pacientes deben ser naïve a cabozantinib y haber recibido al menos 1 tratamiento sistémico previo con tratamiento basado en IO para ccRCC localmente avanzado o metastásico
Droga: Cabozantinib
Administracion oral
Otros nombres:
  • Cabometyx
Experimental: Brazo #6: ccRCC avanzado o metastásico, cabozantinib transición a terapia combinada (fase de expansión)
Los pacientes deben ser naïve a cabozantinib y haber recibido al menos 1 terapia sistémica previa con tratamiento basado en IO para ccRCC localmente avanzado o metastásico
Droga: Cabozantinib
Administracion oral
Otros nombres:
  • Cabometyx
Droga: Darlifarnib
Administración oral
Otros nombres:
  • KO-2806
Experimental: Brazo #7: Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico, terapia combinada (fase de expansión)
Pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutación KRAS G12C que han recibido al menos 1 tratamiento sistémico previo, incluidos los tratamientos estándar aprobados disponibles
Droga: Adagrasib
Administracion oral
Otros nombres:
  • Krazati
Droga: Darlifarnib
Administración oral
Otros nombres:
  • KO-2806

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Las DLT se evaluarán durante los primeros 28 días del tratamiento con KO-2806 (aumento de dosis)
Las DLT se evaluarán durante los primeros 28 días del tratamiento con KO-2806 (aumento de dosis)
Estadísticas descriptivas de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Primera dosis de KO-2806 hasta e incluyendo 28 días después de la última dosis de KO-2806 (escalada de dosis)
NCI-CTCAE v5.0
Primera dosis de KO-2806 hasta e incluyendo 28 días después de la última dosis de KO-2806 (escalada de dosis)
Incidencia de interrupciones de dosis, reducciones y discontinuaciones debidas a EA
Periodo de tiempo: Primera dosis de KO-2806 hasta la última dosis de KO-2806 o hasta 24 meses de tratamiento (escalada de dosis)
Primera dosis de KO-2806 hasta la última dosis de KO-2806 o hasta 24 meses de tratamiento (escalada de dosis)
Tasa de Respuesta Objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta un periodo estimado de 24 meses (expansión de dosis)
Evaluado según RECIST v1.1
Hasta un periodo estimado de 24 meses (expansión de dosis)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta un período estimado de 24 meses (aumento de dosis)
Evaluado según RECIST v1.1
Hasta un período estimado de 24 meses (aumento de dosis)
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta un período estimado de 24 meses (aumento y expansión de dosis)
Evaluado según RECIST v1.1
Hasta un período estimado de 24 meses (aumento y expansión de dosis)
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Hasta un período estimado de 24 meses (aumento y expansión de dosis)
Evaluado según RECIST v1.1
Hasta un período estimado de 24 meses (aumento y expansión de dosis)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta un período estimado de 24 meses (aumento y expansión de dosis)
Evaluado según RECIST v1.1
Hasta un período estimado de 24 meses (aumento y expansión de dosis)
Incidencia de interrupciones de dosis, reducciones y discontinuaciones debidas a EA
Periodo de tiempo: Primera dosis de KO-2806 hasta la última dosis de KO-2806 o hasta 24 meses de tratamiento (expansión de dosis)
Primera dosis de KO-2806 hasta la última dosis de KO-2806 o hasta 24 meses de tratamiento (expansión de dosis)
Estadística descriptiva de EAs
Periodo de tiempo: Primera dosis de KO-2806 hasta e incluyendo 28 días después de la última dosis de KO-2806 (expansión de dosis)
NCI-CTCAE v5.0
Primera dosis de KO-2806 hasta e incluyendo 28 días después de la última dosis de KO-2806 (expansión de dosis)
Tiempo hasta la respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta un período estimado de 24 meses (escalada de dosis y expansión)
Evaluado según RECIST v1.1
Hasta un período estimado de 24 meses (escalada de dosis y expansión)
Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: Primera dosis de KO-2806 hasta la muerte, o hasta un período estimado de 37 meses (escalada de dosis y expansión)
Para los pacientes sin eventos, la supervivencia global se censurará en la última fecha en que se supo que estaban vivos
Primera dosis de KO-2806 hasta la muerte, o hasta un período estimado de 37 meses (escalada de dosis y expansión)
AUCúltima
Periodo de tiempo: Ciclo 1. Cada ciclo es de 28 días. (Escalada de dosis y expansión de dosis)
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración medible para KO-2806 (en ausencia y presencia de alimentos) y agente de combinación.
Ciclo 1. Cada ciclo es de 28 días. (Escalada de dosis y expansión de dosis)
AUC0-inf
Periodo de tiempo: Ciclo 1. Cada ciclo es de 28 días. (Escalada de dosis y expansión de dosis)
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el infinito tras la administración para KO-2806 (en ausencia y presencia de alimentos) y agente de combinación
Ciclo 1. Cada ciclo es de 28 días. (Escalada de dosis y expansión de dosis)
Cmax
Periodo de tiempo: Ciclo 1. Cada ciclo es de 28 días. (Escalada de dosis y expansión de dosis)
Concentración plasmática máxima (Cmax) de KO-2806 (en ausencia y presencia de alimentos) y del agente combinado
Ciclo 1. Cada ciclo es de 28 días. (Escalada de dosis y expansión de dosis)
Cmin
Periodo de tiempo: Ciclo 1. Cada ciclo dura 28 días. (Escalada de dosis y expansión de dosis)
Concentración plasmática mínima (Cmin) de KO-2806 (en ausencia y presencia de alimento) y del agente de combinación
Ciclo 1. Cada ciclo dura 28 días. (Escalada de dosis y expansión de dosis)
Tmáx
Periodo de tiempo: Ciclo 1. Cada ciclo dura 28 días. (Escalada de dosis y expansión de dosis)
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de KO-2806 (en ausencia y presencia de alimentos) y del agente combinado
Ciclo 1. Cada ciclo dura 28 días. (Escalada de dosis y expansión de dosis)
Constante estimada de eliminación terminal (λz)
Periodo de tiempo: Ciclo 1. Cada ciclo es de 28 días. (Escalada de dosis y expansión de dosis)
Constante de tasa de eliminación terminal estimada de KO-2806 y el agente de combinación
Ciclo 1. Cada ciclo es de 28 días. (Escalada de dosis y expansión de dosis)
t1/2
Periodo de tiempo: Ciclo 1. Cada ciclo dura 28 días. (Escalada de dosis y expansión de dosis)
Vida media (t1/2) de KO-2806 (en ausencia y presencia de alimentos) y del agente combinado
Ciclo 1. Cada ciclo dura 28 días. (Escalada de dosis y expansión de dosis)
CL/F
Periodo de tiempo: Ciclo 1. Cada ciclo es de 28 días. (Escalada de dosis y expansión de dosis)
Aclaramiento aparente total (CL/F) de KO-2806 y del agente combinado
Ciclo 1. Cada ciclo es de 28 días. (Escalada de dosis y expansión de dosis)
Vd/F
Periodo de tiempo: Ciclo 1. Cada ciclo es de 28 días. (Escalada de dosis y expansión de dosis)
Volumen aparente total de distribución (Vd/F) de KO-2806 y el agente de combinación
Ciclo 1. Cada ciclo es de 28 días. (Escalada de dosis y expansión de dosis)
QTcF
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la última dosis de KO-2806, cabozantinib o adagrasib. (Escalada de dosis y expansión de dosis)
Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (FC) mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) para KO-2806 en monoterapia y en combinación
Hasta 28 días después de la última dosis de KO-2806, cabozantinib o adagrasib. (Escalada de dosis y expansión de dosis)
Mediciones de concentración plasmática de KO-2806
Periodo de tiempo: Hasta el día 28 después de la primera dosis de KO-2806 y adagrasib. (Escalada de dosis y expansión de dosis)
Hasta el día 28 después de la primera dosis de KO-2806 y adagrasib. (Escalada de dosis y expansión de dosis)
Cantidad de excreción de KO-2806 en orina
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la primera dosis de KO-2806. (Escalada de dosis)
Hasta 24 horas después de la primera dosis de KO-2806. (Escalada de dosis)
CLr de excreción de KO-2806 en orina
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la primera dosis de KO-2806. (Escalada de dosis)
Aclaramiento renal de la excreción de KO-2806 en orina
Hasta 24 horas después de la primera dosis de KO-2806. (Escalada de dosis)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kura Oncology, Inc.

Colaboradores

Mirati Therapeutics Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de octubre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de abril de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de agosto de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

7 de septiembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KO-2806-001

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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