Posteksponeringsprofylakse med enkeltdose doksycyklin for forebygging av flåttbåren tilbakefallsfeber

1. I samsvar med retningslinjene til Institutional Review Board (IRB) vil alle deltakende soldater, både de som aktivt deltok i forsøket og de som ikke gjorde det, etter gjennomføringen av feltøvelsesserien gjennomgå undersøkelse for tegn på insektbitt.
2. Etter den medisinske undersøkelsen vil en behandlende lege (som ikke er en av forskerne som er involvert i studien) avgjøre om det er tegn som krever doksycyklin-antibiotisk behandling for soldater som deltok i feltøvelsen (uavhengig av deres deltakelse i forskningen). I henhold til retningslinjene for IRB og IRB vil en pilotkadett fra luftforsvaret motta antibiotikabehandling dersom noen av følgende tilstander eksisterer på kroppen: insektbitt, mistenkelige bitt som ligner flåttbitt eller lignende symptomer på ektefellen til deltakeren i øvelsen.
3. Profylaktisk behandling etter eksponering, enten det følger en standard doksycyklinprotokoll eller en enkeltdose eksperimentell behandling på 200 mg med en placebo-pille, vil bli administrert med instruksjoner om hvordan du skal ta medisinen for å minimere risikoen for bivirkninger, spesielt pilleøsofagitt (" ta medisinen med mye vann og forbli oppreist (stående/sittende) i minst en halv time etter at du har tatt pillen").

4. I tilfeller hvor det er fastslått at det ikke er behov for profylaktisk behandling, vil deltakerne bli overvåket som en observasjonskontrollgruppe, forskjellig fra de to eksperimentelle armene. I tilfeller der det blir bestemt at behandling er berettiget, vil ulike tilnærminger bli tatt avhengig av om deltakeren er involvert i eksperimentet eller ikke:

   • Kadetter som ikke deltar, vil bli behandlet i henhold til standard doksycyklinprotokoll i henhold til IRB-retningslinjene. De vil motta doksycyklin fra det medisinske anlegget som foreskrevet av en lege.
   • Luftforsvarets pilotkadetter som deltar i eksperimentet og som anbefales eller hvis ektefeller anbefales å motta behandling, vil motta en pakke med piller som inneholder standarddoseringen eller den eksperimentelle behandlingen, avhengig av randomisering som vil skje før utdeling av behandlingspakker. Disse pakkene vil bli gitt på forhånd av Medical Corps og vil merkes annerledes i henhold til doseringen. Nærmere bestemt vil en pakke som inneholder 6 doksycyklin-piller i en dosering på 100 mg merkes annerledes enn en pakke som inneholder 6 piller, hvor bare 2 av dem er 100 mg doksycyklin, og resten er placebo. De to første pillene som inneholder det aktive stoffet vil merkes separat. Bare Dr. Yoni Yosef, en av forskerne, vil ha tilgang til informasjon som indikerer hvilken etikett som representerer standarddoseringen og hvilken etikett som representerer den eksperimentelle doseringen. Legen som undersøker soldaten og andre forskere og studiedeltakere vil med andre ord ikke bli eksponert for informasjon om hvilken behandlingsarm soldaten ble tildelt, for å opprettholde dobbeltblindingen. Følgelig vil et case Report Form (CRF) som dokumenterer den medisinske undersøkelsen, behandlingsbeslutningen og forklaringen på at soldaten deltok i eksperimentet og mottok enten standard doksycyklinbehandling eller en enkeltdosekombinasjon med placebo bli generert.

   I tillegg, hvis en soldat utvikler feber innen to uker etter deltagelse i feltøvelsen, kan det tyde på en tilbakefallende feber som ble delvis behandlet. I slike tilfeller vil soldaten bli henvist til legevakten i Ichilov legesenter for vurdering, med koordinering med hovedetterforsker eller studiekoordinator, på en organisert måte. Videre vil det bli gitt medisinsk tilsyn av Legekorpsets spesialist i tilfeller hvor en Luftforsvarets pilotkadetter som ikke viste tegn til insektbitt, men etter en leges vurdering bestemmes at deres ektefelle skal få behandling. Dette tilsynet er ikke avhengig av deltakelsen fra luftforsvarets pilotkadetter eller deres ektefelle i feltøvelsen eller typen behandling som gis.

5. Tre uker etter fullføring av feltøvelsesserien vil alle deltakere som deltok på feltøvelsen og sa ja til å delta i eksperimentet gjennomgå klinisk oppfølging, uavhengig av om de trengte antibiotikabehandling. De som ikke trenger antibiotikabehandling vil bli vurdert av en lege angående deres medisinske tilstand, inkludert tegn på tilbakefall av feber og feber. De som trengte antibiotikabehandling vil også bli vurdert av lege, inkludert en evaluering av tegn på tilbakefall av feber, feber, respons på behandlingen og oppfølgingsspørsmål vedrørende administrering av behandling. På dette stadiet vil deltakerne i studien, så vel som legene som behandler dem, ikke være klar over hvilken behandlingsarm de tilhører.

   Dersom deltakerne utvikler symptomer forenlig med residiverende feber eller viser mistanke om denne tilstanden, vil de bli henvist til en medisinsk vurdering ved legevakten i Ichilov legesenter, i koordinering med hovedutforsker og studiekoordinator. Der vil det bli tatt blodprøver, inkludert tykt utstryk for diagnostisering av residiverende feber, sammen med tilleggsprøver etter behov og etter skjønn fra sykehuslegen. Hovedetterforsker vil være ansvarlig for å henvise soldaten til Malram for evaluering, med koordinering med overlege på sykehuset.

6. Tre uker etter gjennomføring av feltøvelsesserien og vedtak om behandling, skal deltakerne i forsøket gjennomføre en digital spørreundersøkelse. Denne undersøkelsen vil bli sendt til deres personlige telefoner for å vurdere bivirkninger av medisinsk behandling eller tilstedeværelsen av mistenkelige symptomer på tilbakefall av feber som ikke ble rapportert til det medisinske anlegget og ikke ble nevnt under det private intervjuet en uke etter slutten av serien. Undersøkelsen vil bli fylt ut ved hjelp av Microsoft Forms-plattformen, med deltakeridentifikasjon basert på et serienummer oppgitt på tidspunktet for informert samtykke. Det vil med andre ord ikke være dokumentasjon på ID-nummer eller annen identifiserende informasjon i den genererte digitale filen. Undersøkelsen vil bli fullført ved hjelp av en nettbasert plattform som google eller microsoft forms, med deltakeridentifikasjon basert på et serienummer oppgitt på tidspunktet for informert samtykke. Igjen vil det ikke være dokumentasjon på ID-nummer eller annen identifiserende informasjon i den genererte digitale filen.
7. Etter gjennomføring av den digitale undersøkelsen av alle deltakerne i eksperimentet, vil konvoluttene åpnes, og forskerne vil oppdatere den elektroniske journalen med den spesifikke behandlingsarmen som deltakerne tilhørte. I tillegg vil studiekoordinatoren informere bataljonens lege på en personlig måte.
8. Hver serie vil være uavhengig av de andre, og den samme prosessen vil bli gjennomført for begge seriene. Før hver serie vil deltakerne signere et informert samtykkeskjema, og en detaljert forklaring av alle stadier vil bli gitt.

Regenerer