Profylaxe na blootstelling met een enkele dosis doxycycline voor de preventie van door teken overgedragen recidiverende koorts

1. In overeenstemming met de richtlijnen van de Institutional Review Board (IRB) zullen alle deelnemende soldaten, zowel degenen die actief aan het experiment deelnamen als degenen die dat niet deden, na voltooiing van de veldoefeningenreeks worden onderzocht op tekenen van insectenbeten.
2. Na het medisch onderzoek zal een behandelend arts (die niet tot de bij het onderzoek betrokken onderzoekers behoort) vaststellen of er tekenen zijn die een behandeling met doxycycline-antibiotica vereisen bij militairen die aan de veldoefening hebben deelgenomen (ongeacht hun deelname aan het onderzoek). Volgens de IRB- en IRB-richtlijnen zal een pilootcadet van de luchtmacht een antibioticabehandeling krijgen als een van de volgende aandoeningen op zijn lichaam bestaat: insectenbeten, verdachte beten die lijken op tekenbeten, of soortgelijke symptomen bij de echtgenoot van de deelnemer aan de oefening.
3. Profylactische behandeling na blootstelling, hetzij volgens een standaard doxycyclineprotocol, hetzij volgens een experimentele behandeling met een enkele dosis van 200 mg met een placebopil, zal worden toegediend met instructies over hoe de medicatie moet worden ingenomen om het risico op bijwerkingen, met name pil-oesofagitis, te minimaliseren (" neem het medicijn in met veel water en blijf minstens een half uur rechtop (staan/zitten) na het innemen van de pil).

4. In gevallen waarin wordt vastgesteld dat er geen noodzaak is voor profylactische behandeling, zullen de deelnemers worden gevolgd als een observationele controlegroep, los van de twee experimentele armen. In gevallen waarin wordt besloten dat behandeling gerechtvaardigd is, zullen verschillende benaderingen worden gevolgd, afhankelijk van of de deelnemer wel of niet bij het experiment betrokken is:

   • Niet-deelnemende luchtmachtpiloten zullen worden behandeld volgens het standaard doxycyclineprotocol volgens de IRB-richtlijnen. Zij krijgen doxycycline van de medische instelling, zoals voorgeschreven door een arts.
   • Luchtmachtpiloten die aan het experiment deelnemen en die worden aanbevolen of wier echtgenoten worden aanbevolen om een ​​behandeling te ondergaan, zullen een pakje pillen ontvangen met de standaarddosering of de experimentele behandeling, afhankelijk van de randomisatie die zal plaatsvinden voorafgaand aan de distributie van de behandelpakketten. Deze pakketten worden vooraf door het Medisch Korps verstrekt en worden afhankelijk van de dosering verschillend geëtiketteerd. Concreet zal een pakket met 6 doxycycline-pillen in een dosering van 100 mg anders worden geëtiketteerd dan een pakket met 6 pillen, waarvan er slechts 2 100 mg doxycycline zijn en de rest placebo's. De eerste twee pillen die het actieve medicijn bevatten, worden afzonderlijk geëtiketteerd. Alleen Dr. Yoni Yosef, een van de onderzoekers, heeft toegang tot informatie die aangeeft welk etiket de standaarddosering vertegenwoordigt en welk etiket de experimentele dosering vertegenwoordigt. Met andere woorden: de arts die de soldaat onderzoekt en andere onderzoekers en studiedeelnemers zullen niet worden blootgesteld aan informatie over aan welke behandelarm de soldaat is toegewezen, om dubbelblindheid in stand te houden. Bijgevolg zal er een Case Report Form (CRF) worden gegenereerd waarin het medische onderzoek, de behandelbeslissing en de uitleg dat de soldaat aan het experiment heeft deelgenomen en ofwel de standaard doxycyclinebehandeling ofwel een combinatie van een enkele dosis met placebo heeft gekregen, worden gegenereerd.

   Bovendien, als een soldaat binnen twee weken na deelname aan de veldoefening koorts krijgt, kan dit wijzen op een terugkerende koorts die gedeeltelijk is behandeld. In dergelijke gevallen wordt de soldaat voor evaluatie doorverwezen naar de afdeling spoedeisende hulp van het Ichilov-medisch centrum, in coördinatie met de hoofdonderzoeker of de studiecoördinator, op een georganiseerde manier. Bovendien zal er medisch toezicht worden uitgeoefend door de specialist van het Medisch Korps in gevallen waarin piloten van de luchtmacht die geen tekenen van insectenbeten vertoonden, maar op basis van het oordeel van een arts wordt besloten dat hun echtgenoot een behandeling moet krijgen. Dit toezicht is niet afhankelijk van de deelname van de piloten van de luchtmacht of hun echtgenoten aan de veldoefening of van het type behandeling dat wordt gegeven.

5. Drie weken na de voltooiing van de veldoefeningenreeks zullen alle deelnemers die de veldoefening hebben bijgewoond en ermee hebben ingestemd deel te nemen aan het experiment, een klinische follow-up ondergaan, ongeacht of zij een antibioticabehandeling nodig hadden. Degenen die geen antibioticabehandeling nodig hebben, zullen door een arts worden beoordeeld op hun medische toestand, inclusief tekenen van recidiverende koorts en koorts. Degenen die een antibioticabehandeling nodig hadden, zullen ook worden beoordeeld door een arts, inclusief een evaluatie van tekenen van recidiverende koorts, koorts, hun reactie op de behandeling en vervolgvragen met betrekking tot de toediening van de behandeling. In dit stadium zullen de deelnemers aan het onderzoek, en ook de artsen die hen behandelen, zich er niet van bewust zijn tot welke behandeltak zij behoren.

   Mochten deelnemers symptomen ontwikkelen die consistent zijn met recidiverende koorts of een vermoeden van deze aandoening vertonen, dan worden ze doorverwezen naar een medische evaluatie op de afdeling spoedeisende hulp van het Ichilov medisch centrum, in coördinatie met de hoofdonderzoeker en de onderzoekscoördinator. Daar zullen bloedonderzoeken worden uitgevoerd, inclusief een dik uitstrijkje voor de diagnose van recidiverende koorts, samen met aanvullende tests indien nodig en naar goeddunken van de ziekenhuisarts. De hoofdonderzoeker zal verantwoordelijk zijn voor het doorverwijzen van de soldaat naar Malram voor evaluatie, in coördinatie met de epidemioloog van het senior ziekenhuis.

6. Drie weken na afronding van de veldoefeningenreeks en de beslissing over de behandeling vullen deelnemers aan het experiment een digitale enquête in. Deze enquête wordt naar hun persoonlijke telefoons gestuurd om de bijwerkingen van medische behandelingen of de aanwezigheid van verdachte symptomen van recidiverende koorts te beoordelen die niet aan de medische instelling zijn gemeld en die niet zijn genoemd tijdens het privé-interview een week na het einde van de serie. De enquête wordt ingevuld via het Microsoft Forms-platform, waarbij de deelnemer wordt geïdentificeerd op basis van een serienummer dat wordt verstrekt op het moment van de geïnformeerde toestemming. Met andere woorden: er zal geen documentatie van ID-nummers of andere identificerende informatie in het gegenereerde digitale bestand aanwezig zijn. De enquête wordt ingevuld met behulp van een online platform zoals Google of Microsoft Forms, waarbij de identificatie van de deelnemer gebaseerd is op een serienummer dat wordt verstrekt op het moment van de geïnformeerde toestemming. Ook hier zal er geen documentatie van ID-nummers of andere identificerende informatie in het gegenereerde digitale bestand aanwezig zijn.
7. Nadat alle deelnemers aan het experiment de digitale enquête hebben ingevuld, worden de enveloppen geopend en zullen de onderzoekers het elektronische medische dossier bijwerken met de specifieke behandeltak waartoe de deelnemers behoorden. Daarnaast informeert de studiecoördinator de arts van het bataljon op een persoonlijke manier.
8. Elke serie zal onafhankelijk zijn van de andere en voor beide series zal hetzelfde proces worden uitgevoerd. Voorafgaand aan elke serie ondertekenen de deelnemers een geïnformeerde toestemmingsformulier en wordt er een gedetailleerde uitleg van alle fasen gegeven.

Regenereer