Profilaxia pós-exposição com doxiciclina em dose única para prevenção de febre recorrente transmitida por carrapatos

1. De acordo com as orientações do Conselho de Revisão Institucional (IRB), após a conclusão da série de exercícios de campo, todos os soldados participantes, tanto aqueles que participaram activamente na experiência como aqueles que não o fizeram, serão submetidos a exames para detectar sinais de picadas de insectos.
2. Após o exame médico, um médico assistente (que não é um dos pesquisadores envolvidos no estudo) determinará se há sinais que exijam tratamento com antibiótico doxiciclina para soldados que participaram do exercício de campo (independentemente de sua participação na pesquisa). De acordo com as diretrizes do IRB e do IRB, um cadete piloto da Força Aérea receberá tratamento com antibióticos se alguma das seguintes condições existir em seu corpo: picadas de insetos, picadas suspeitas semelhantes a picadas de carrapatos ou sintomas semelhantes no cônjuge do participante do exercício.
3. O tratamento profilático após a exposição, seja seguindo um protocolo padrão de doxiciclina ou um tratamento experimental de dose única de 200 mg com uma pílula placebo, será administrado com instruções sobre como tomar a medicação para minimizar o risco de efeitos colaterais, particularmente esofagite de pílula (" tome o medicamento com bastante água e permaneça em pé (em pé/sentado) por pelo menos meia hora após tomar a pílula").

4. Nos casos em que for determinado que não há necessidade de tratamento profilático, os participantes serão monitorados como um grupo de controle observacional, distinto dos dois braços experimentais. Nos casos em que for decidido que o tratamento é justificado, serão adotadas diferentes abordagens dependendo se o participante está envolvido na experiência ou não:

   • Os cadetes pilotos da Força Aérea não participantes serão tratados de acordo com o protocolo padrão de doxiciclina de acordo com as diretrizes do IRB. Eles receberão doxiciclina do centro médico conforme prescrito por um médico.
   • Os pilotos cadetes da Força Aérea participantes do experimento que forem recomendados ou cujos cônjuges sejam recomendados para receber tratamento receberão um pacote de comprimidos contendo a dosagem padrão ou o tratamento experimental, dependendo da randomização que ocorrerá antes da distribuição dos pacotes de tratamento. Esses pacotes serão fornecidos antecipadamente pelo Corpo Médico e terão rótulos diferenciados de acordo com a dosagem. Especificamente, um pacote contendo 6 comprimidos de doxiciclina na dosagem de 100 mg será rotulado de forma diferente de um pacote contendo 6 comprimidos, sendo apenas 2 deles 100 mg de doxiciclina e o restante sendo placebos. Os primeiros dois comprimidos contendo o medicamento ativo serão rotulados separadamente. Somente o Dr. Yoni Yosef, um dos pesquisadores, terá acesso às informações indicando qual rótulo representa a dosagem padrão e qual rótulo representa a dosagem experimental. Em outras palavras, o médico que examina o soldado e outros pesquisadores e participantes do estudo não serão expostos a informações sobre qual braço de tratamento o soldado foi designado, a fim de manter o duplo-cego. Consequentemente, será gerado um Formulário de Relato de Caso (CRF) documentando o exame médico, a decisão do tratamento e a explicação de que o soldado participou do experimento e recebeu o tratamento padrão com doxiciclina ou uma combinação de dose única com placebo.

   Além disso, se um soldado desenvolver febre dentro de duas semanas após participar do exercício de campo, isso pode ser indicativo de febre recorrente que foi parcialmente tratada. Nesses casos, o militar será encaminhado ao pronto-socorro do centro médico Ichilov para avaliação, em coordenação com o investigador principal ou o coordenador do estudo, de forma organizada. Além disso, será fornecido acompanhamento médico por especialista do Corpo Médico nos casos em que um cadete piloto da Aeronáutica que não apresente sinais de picadas de insetos, mas com base na avaliação do médico, decida que seu cônjuge deve receber tratamento. Esta fiscalização não depende da participação dos cadetes-pilotos da Aeronáutica ou do seu cônjuge no exercício de campo ou do tipo de tratamento dispensado.

5. Três semanas após a conclusão da série de exercícios de campo, todos os participantes que compareceram ao exercício de campo e concordaram em participar do experimento serão submetidos a acompanhamento clínico, independentemente de necessitarem de tratamento com antibióticos. Aqueles que não necessitam de tratamento com antibióticos serão avaliados por um médico quanto à sua condição médica, incluindo sinais de febre recorrente e febre. Aqueles que necessitaram de tratamento com antibióticos também serão avaliados por um médico, incluindo uma avaliação de sinais de febre recorrente, febre, sua resposta ao tratamento e perguntas de acompanhamento sobre a administração do tratamento. Nesta fase, os participantes do estudo, bem como os médicos que os tratam, não saberão a que braço de tratamento pertencem.

   Caso os participantes desenvolvam sintomas consistentes com febre recorrente ou apresentem suspeita desta condição, eles serão encaminhados para avaliação médica no pronto-socorro do centro médico Ichilov, em coordenação com o investigador principal e o coordenador do estudo. Lá serão realizados exames de sangue, incluindo esfregaço espesso para diagnóstico de febre recidivante, além de exames complementares conforme necessário e a critério do médico do hospital. O investigador principal será responsável por encaminhar o soldado a Malram para avaliação, em coordenação com o epidemiologista sênior do hospital.

6. Três semanas após a conclusão da série de exercícios de campo e a decisão sobre o tratamento, os participantes do experimento preencherão uma pesquisa digital. Esta pesquisa será enviada para seus telefones pessoais para avaliar os efeitos colaterais do tratamento médico ou a presença de sintomas suspeitos de febre recorrente que não foram relatados ao centro médico e não foram mencionados durante a entrevista privada uma semana após o final da série. A pesquisa será preenchida na plataforma Microsoft Forms, com identificação do participante com base em número de série fornecido no momento do consentimento informado. Ou seja, não haverá documentação de números de identificação ou outras informações de identificação no arquivo digital gerado. A pesquisa será realizada em plataforma online como google ou microsoft form, com identificação do participante com base em um número de série fornecido no momento do consentimento informado. Novamente, não haverá documentação de números de identificação ou outras informações de identificação no arquivo digital gerado.
7. Após a conclusão da pesquisa digital por todos os participantes do experimento, os envelopes serão abertos e os pesquisadores atualizarão o prontuário eletrônico com o braço de tratamento específico ao qual os participantes pertenciam. Além disso, o coordenador do estudo informará o médico do batalhão de forma personalizada.
8. Cada série será independente das demais e o mesmo processo será conduzido para ambas as séries. Antes de cada série, os participantes assinarão um termo de consentimento livre e esclarecido e uma explicação detalhada de todas as etapas será fornecida.

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