Profilaxis posexposición con doxiciclina de dosis única para la prevención de la fiebre recurrente transmitida por garrapatas

1. De acuerdo con las directrices de la Junta de Revisión Institucional (IRB), una vez finalizada la serie de ejercicios de campo, todos los soldados participantes, tanto los que participaron activamente en el experimento como los que no, se someterán a exámenes para detectar signos de picaduras de insectos.
2. Después del examen médico, un médico tratante (que no es uno de los investigadores involucrados en el estudio) determinará si existen signos que requieran tratamiento con antibióticos con doxiciclina en los soldados que participaron en el ejercicio de campo (independientemente de su participación en la investigación). De acuerdo con las pautas del IRB y el IRB, un cadete piloto de la Fuerza Aérea recibirá tratamiento con antibióticos si existe alguna de las siguientes condiciones en su cuerpo: picaduras de insectos, picaduras sospechosas que se asemejan a picaduras de garrapatas o síntomas similares en el cónyuge del participante en el ejercicio.
3. El tratamiento profiláctico después de la exposición, ya sea siguiendo un protocolo estándar de doxiciclina o un tratamiento experimental de dosis única de 200 mg con una pastilla de placebo, se administrará con instrucciones sobre cómo tomar el medicamento para minimizar el riesgo de efectos secundarios, particularmente esofagitis por pastilla (" tomar el medicamento con abundante agua y permanecer erguido (de pie/sentado) durante al menos media hora después de tomar la pastilla").

4. En los casos en que se determine que no hay necesidad de tratamiento profiláctico, los participantes serán monitoreados como un grupo de control observacional, distinto de los dos brazos experimentales. En los casos en los que se decida que el tratamiento está justificado, se adoptarán diferentes enfoques dependiendo de si el participante está involucrado en el experimento o no:

   • Los pilotos cadetes de la Fuerza Aérea no participantes serán tratados de acuerdo con el protocolo estándar de doxiciclina según las pautas del IRB. Recibirán doxiciclina del centro médico según lo prescrito por un médico.
   • Los pilotos cadetes de la Fuerza Aérea que participen en el experimento a quienes se les recomiende o a cuyos cónyuges se les recomiende recibir tratamiento recibirán un paquete de píldoras que contiene la dosis estándar o el tratamiento experimental, dependiendo de la aleatorización que se producirá antes de la distribución de los paquetes de tratamiento. Estos paquetes serán proporcionados con antelación por el Cuerpo Médico y estarán etiquetados de forma diferente según la dosis. Específicamente, un paquete que contiene 6 pastillas de doxiciclina en una dosis de 100 mg tendrá una etiqueta diferente a un paquete que contiene 6 pastillas, siendo solo 2 de ellas 100 mg de doxiciclina y el resto placebos. Las dos primeras píldoras que contienen el fármaco activo estarán etiquetadas por separado. Sólo el Dr. Yoni Yosef, uno de los investigadores, tendrá acceso a la información que indique qué etiqueta representa la dosis estándar y qué etiqueta representa la dosis experimental. En otras palabras, el médico que examina al soldado y otros investigadores y participantes del estudio no estarán expuestos a información sobre a qué brazo de tratamiento fue asignado el soldado, para mantener el doble ciego. En consecuencia, se generará un formulario de informe de caso (CRF) que documente el examen médico, la decisión de tratamiento y la explicación de que el soldado participó en el experimento y recibió un tratamiento estándar con doxiciclina o una combinación de dosis única con placebo.

   Además, si un soldado presenta fiebre dentro de las dos semanas posteriores a participar en el ejercicio de campo, puede ser indicativo de una fiebre recurrente que fue parcialmente tratada. En tales casos, el soldado será remitido al departamento de emergencias del centro médico Ichilov para su evaluación, en coordinación con el investigador principal o el coordinador del estudio, de manera organizada. Además, se brindará supervisión médica por parte del especialista del Cuerpo Médico en los casos en que un cadete piloto de la Fuerza Aérea que no presente signos de picadura de insecto, pero con base en la evaluación médica se decida que su cónyuge debe recibir tratamiento. Esta supervisión no depende de la participación de los pilotos cadetes de la Fuerza Aérea o de su cónyuge en el ejercicio de campo ni del tipo de tratamiento que se les dé.

5. Tres semanas después de completar la serie de ejercicios de campo, todos los participantes que asistieron al ejercicio de campo y aceptaron participar en el experimento se someterán a un seguimiento clínico, independientemente de si requirieron tratamiento con antibióticos. Aquellos que no requieran tratamiento con antibióticos serán evaluados por un médico en cuanto a su condición médica, incluidos los signos de fiebre recurrente y fiebre. Aquellos que requirieron tratamiento con antibióticos también serán evaluados por un médico, incluida una evaluación de los signos de fiebre recurrente, fiebre, su respuesta al tratamiento y preguntas de seguimiento sobre la administración del tratamiento. En esta etapa, los participantes en el estudio, así como los médicos que los tratan, no sabrán a qué grupo de tratamiento pertenecen.

   Si los participantes desarrollan síntomas consistentes con fiebre recurrente o muestran sospecha de esta condición, serán remitidos a una evaluación médica en el departamento de emergencias del centro médico Ichilov, en coordinación con el investigador principal y el coordinador del estudio. Allí se realizarán análisis de sangre, incluida la gota gruesa para el diagnóstico de fiebre recurrente, junto con pruebas adicionales según sea necesario y a criterio del médico del hospital. El investigador principal será responsable de derivar al soldado a Malram para su evaluación, en coordinación con el epidemiólogo principal del hospital.

6. Tres semanas después de completar la serie de ejercicios de campo y la decisión sobre el tratamiento, los participantes del experimento completarán una encuesta digital. Esta encuesta se enviará a sus teléfonos personales para evaluar los efectos secundarios del tratamiento médico o la presencia de síntomas sospechosos de fiebre recurrente que no fueron informados al centro médico y no fueron mencionados durante la entrevista privada una semana después del final de la serie. La encuesta se completará mediante la plataforma Microsoft Forms, con la identificación del participante basada en un número de serie proporcionado al momento del consentimiento informado. En otras palabras, no habrá documentación de números de identificación u otra información de identificación en el archivo digital generado. La encuesta se completará utilizando una plataforma en línea como Google o Microsoft Forms, con la identificación del participante basada en un número de serie proporcionado al momento del consentimiento informado. Nuevamente, no habrá documentación de números de identificación u otra información de identificación en el archivo digital generado.
7. Al completar la encuesta digital por parte de todos los participantes del experimento, se abrirán los sobres y los investigadores actualizarán la historia clínica electrónica con el brazo de tratamiento específico al que pertenecían los participantes. Además, el coordinador del estudio informará al médico del batallón de forma personalizada.
8. Cada serie será independiente de las demás y se realizará el mismo proceso para ambas series. Antes de cada serie, los participantes firmarán un formulario de consentimiento informado y se proporcionará una explicación detallada de todas las etapas.

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