18F-florbetaben PET-CT for ikke-invasiv diagnostisering av hjerte-AL-amyloidose (PETAL)

Amyloidoser er systemiske eller ervervede lidelser karakterisert ved avsetning i de ekstracellulære rommene av amyloidfibre dannet av proteiner kodifisert av muterte gener eller ikke-muterte, men feilfoldede proteiner. Hjerteinvolvering i amyloidose er en viktig determinant for den kliniske presentasjonen og kan finnes hos pasienter med amyloid lettkjede (AL) eller transthyretin (ATTR) amyloidose, sistnevnte på grunn av avsetning av normale proteiner (tidligere kjent som senil amyloidose) eller muterte proteiner. Hjerteamyloidose (CA) har en dårlig prognose som forverres ytterligere dersom diagnosen og behandlingen forsinkes. Nukleærmedisinske teknikker har dukket opp som viktige verktøy for diagnostisering og karakterisering av CA. Det er nylig påvist at hjerteopptak av bensporstoffer gjør det mulig å identifisere avsetningen av transthyretin i hjertet, mens det ikke er nyttig for diagnosen AL-CA, som for tiden krever histologisk påvisning av amyloidfibre i en vevsprøve tatt med invasive prosedyrer som en endomyocardial biopsi. Nylig viste noen PET-sporstoffer utviklet for å identifisere beta-amyloidavleiringer i hjernen seg i stand til å oppdage et opptak selv i hjertet; ikke desto mindre er deres mulige bruk for å diagnostisere CA fortsatt omdiskutert. En av disse sporstoffene er florbetaben merket med 18F, som viser en høy bindingsaffinitet med beta-amyloid i hjernen, mens erfaringen med bruken av det for å identifisere ekstrakranielle amyloidavleiringer fortsatt er begrenset. Tre studier har rapportert et hjerteopptak av 18F-florbetaben ved AL- eller ATTR-amyloidose. Opptak av sporstoffer kunne påvises fra 15 minutter etter administrering av sporstoff. I en saksserie på 60 pasienter (20 med AL-CA, 20 med ATTR-CA og 20 med CA mistenkt, men ekskludert) demonstrerte vi at beviset på et myokardopptak ved en sen ervervelse effektivt kan skille AL- fra ATTR-CA eller andre forhold. Faktisk viste pasienter med AL-CA et intenst og vedvarende myokardopptak i statiske oppsamlinger på alle tidspunkter, mens pasienter med ATTR-CA og de uten CA viste en rask reduksjon av opptaket etter den tidlige oppkjøpet.

Denne studien tar sikte på å sammenligne ytelsen til PET/CT med 18F-florbetaben for å diagnostisere AL-CA sammenlignet med dagens diagnostiske standard, som krever en vevsbiopsi.

Hovedmål:

Å definere avtalen (med 95 % konfidensintervall) mellom to diagnostiske tilnærminger til diagnostisering av AL-CA hos pasienter med et monoklonalt protein: den tradisjonelle invasive tilnærmingen og en ikke-invasiv tilnærming ved bruk av visuell vurdering av 18F-florbetaben PET/ TC.

Sekundære mål:

• Å definere den diagnostiske ytelsen til PET/CT med 18F-florbetaben (visuell evaluering) i form av sensitivitet, spesifisitet, positiv og negativ prediktiv verdi;
• Å definere avskjæringer fra kvantifisering av myokardopptak for å bekrefte eller forkaste AL-CA blant pasienter med mistenkt CA og et monoklonalt protein, sammenlignet med standard diagnostisk algoritme, fra kvantitative opptaksverdier;
• For å vurdere endringene i graden av myokard 18F-florbetabenopptak over 12 måneder hos pasienter med AL-CA;
• For å vurdere sikkerheten og toleransen til PET/CT med 18F-florbetaben hos pasienter som er evaluert for mistenkt CA.