18F-Florbetaben-PET-CT zur nicht-invasiven Diagnose kardialer AL-Amyloidose (PETAL)

Amyloidosen sind systemische oder erworbene Erkrankungen, die durch die Ablagerung von Amyloidfasern in den extrazellulären Räumen gekennzeichnet sind, die durch Proteine ​​gebildet werden, die durch mutierte Gene oder nicht mutierte, aber fehlgefaltete Proteine ​​kodiert sind. Eine kardiale Beteiligung bei Amyloidose ist ein wichtiger Faktor für das klinische Erscheinungsbild und kann bei Patienten mit Amyloid-Leichtketten- (AL) oder Transthyretin- (ATTR) Amyloidose festgestellt werden, wobei letztere auf die Ablagerung normaler Proteine ​​zurückzuführen ist (früher bekannt als senile Amyloidose). mutierte Proteine. Kardiale Amyloidose (CA) hat eine schlechte Prognose, die sich noch weiter verschlechtert, wenn Diagnose und Behandlung verzögert werden. Nuklearmedizinische Techniken haben sich als wichtige Instrumente für die Diagnose und Charakterisierung von CA herausgestellt. Kürzlich wurde gezeigt, dass die kardiale Aufnahme von Knochentracern die Identifizierung der Ablagerung von Transthyretin im Herzen ermöglicht, während sie für die Diagnose von AL-CA, die derzeit den histologischen Nachweis von Amyloidfasern in einer entnommenen Gewebeprobe erfordert, nicht nützlich ist invasive Verfahren wie eine Endomyokardbiopsie. Einige kürzlich entwickelte PET-Tracer zur Identifizierung von Beta-Amyloid-Ablagerungen im Gehirn erwiesen sich als in der Lage, eine Aufnahme sogar im Herzen nachzuweisen; Dennoch wird ihre mögliche Verwendung zur Diagnose von CA immer noch diskutiert. Einer dieser Tracer ist mit 18F markiertes Florbetaben, das eine hohe Bindungsaffinität mit Beta-Amyloid im Gehirn aufweist, während die Erfahrungen mit seiner Verwendung zur Identifizierung extrakranieller Amyloidablagerungen noch begrenzt sind. Drei Studien haben über eine kardiale Aufnahme von 18F-Florbetaben bei AL- oder ATTR-Amyloidose berichtet. Die Traceraufnahme konnte bereits 15 Minuten nach der Tracergabe nachgewiesen werden. In einer Fallserie von 60 Patienten (20 mit AL-CA, 20 mit ATTR-CA und 20 mit Verdacht auf CA, aber ausgeschlossen) haben wir gezeigt, dass der Nachweis einer Myokardaufnahme bei einer späten Akquisition AL- effektiv von ATTR-CA unterscheiden kann andere Bedingungen. Tatsächlich zeigten Patienten mit AL-CA zu jedem Zeitpunkt eine intensive und anhaltende Myokardaufnahme bei statischen Erfassungen, während Patienten mit ATTR-CA und solche ohne CA nach der frühen Erfassung eine rasche Verringerung der Aufnahme zeigten.

Ziel dieser Studie ist es, die Leistung von PET/CT mit 18F-Florbetaben zur Diagnose von AL-CA im Vergleich zum aktuellen Diagnosestandard zu vergleichen, der eine Gewebebiopsie erfordert.

Hauptziel:

Definition der Übereinstimmung (mit seinem 95 %-Konfidenzintervall) zwischen zwei diagnostischen Ansätzen zur Diagnose von AL-CA bei Patienten mit einem monoklonalen Protein: dem traditionellen invasiven Ansatz und einem nicht-invasiven Ansatz unter Verwendung der visuellen Beurteilung von 18F-Florbetaben-PET/ TC.

Sekundäre Ziele:

• Definition der diagnostischen Leistung von PET/CT mit 18F-Florbetaben (visuelle Bewertung) im Hinblick auf Sensitivität, Spezifität, positiven und negativen Vorhersagewert;
• Festlegung von Grenzwerten für die Quantifizierung der myokardialen Aufnahme, um AL-CA bei Patienten mit Verdacht auf CA und einem monoklonalen Protein im Vergleich zum Standarddiagnosealgorithmus anhand der quantitativen Aufnahmewerte zu bestätigen oder zu verwerfen;
• Um die Veränderungen im Grad der myokardialen 18F-Florbetaben-Aufnahme über 12 Monate bei Patienten mit AL-CA zu beurteilen;
• Zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von PET/CT mit 18F-Florbetaben bei Patienten, die wegen Verdacht auf CA untersucht wurden.